Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Содержание

Создание стойкой инфраструктуры, содействие всеохватной и устойчивой индустриализации и инновациям — Устойчивое развитие

Цель 9: Создание стойкой инфраструктуры, содействие всеохватной и устойчивой индустриализации и инновациям

Всеохватная и устойчивая индустриализация наряду с инновациями и инфраструктурой может высвободить динамичные и конкурентоспособные экономические силы, которые создают занятость и доход. Они играют ключевую роль во внедрении и продвижении новых технологий, содействии международной торговле и обеспечении эффективного использования ресурсов.

Тем не менее миру еще предстоит пройти долгий путь, чтобы полностью раскрыть этот потенциал. В частности, наименее развитым странам необходимо ускорить развитие своего производственного сектора, если они хотят добиться намеченной на 2030 год цели, и увеличить объем инвестиций в научные исследования и инновации.

Глобальный рост производства неуклонно сокращался даже еще до вспышки пандемии COVID-19.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь В настоящее время пандемия наносит тяжелый удар по отраслям обрабатывающей промышленности и вызывает сбои в глобальных цепочках создания стоимости и поставках продукции.

Инновации и технический прогресс имеют ключевое значение для поиска долгосрочных решений как экономических, так и экологических проблем, таких как повышение эффективности использования ресурсов и энергоэффективности. Во всем мире объем инвестиций в научные исследования и разработки (НИОКР) в процентах ВВП увеличился с 1,5% в 2000 году до 1,7% в 2015 году и практически не изменился в 2017 году, однако в развивающихся регионах он составлял лишь менее 1%.

Что касается коммуникационной инфраструктуры, сейчас более половины населения мира подключено к интернету, и почти все население мира живет в зоне действия той или иной мобильной сети. По оценкам, в 2019 году 96,5% населения мира было охвачено той или иной сетью минимум стандарта 2G.

Ответные меры в связи с COVID-19

Информационно-коммуникационные технологии находятся на передовой линии ответных мер в связи с COVID-19.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Кризис ускорил цифровизацию многих предприятий и услуг, включая системы удаленной работы и видеоконференций на рабочем месте и за его пределами, а также обеспечение доступа к здравоохранению, образованию и основным товарам и услугам.

Поскольку пандемия преобразует то, как мы работаем, поддерживаем связь между собой, занимаемся в школе и покупаем предметы первой необходимости, еще никогда не было столь важно преодолеть цифровой разрыв для 3,6 миллиарда человек, которые остаются без подключения к интернету, не имея доступа к доступным в онлайновом режиме образованию, занятости или жизненно важным рекомендациям в плане здоровья и санитарии. В Докладе о финансировании устойчивого развития в 2020 году приведены варианты политики, позволяющие использовать потенциал цифровых технологий.

После окончания острой фазы кризиса в связи с COVID-19 правительствам как никогда ранее понадобятся инвестиции в инфраструктуру для ускорения восстановления экономики, создания рабочих мест, сокращения масштабов нищеты и стимулирования производственных инвестиций.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

По оценкам Всемирного банка, развивающимся странам необходимо инвестировать около 4,5% ВВП для достижения целей в области устойчивого развития и одновременно с этим ограничить глобальное потепление до уровня, составляющего не более 2 градусов Цельсия.

Пандемия коронавируса выявила насущную необходимость в устойчивой инфраструктуре. Как отмечает Азиатский банк развития, жизненно важная инфраструктура в регионе остается далеко не на удовлетворительном уровне во многих странах, несмотря на быстрый экономический рост и развитие, которые произошли в регионе за последнее десятилетие. В Обзоре экономического и социального положения в Азиатско-Тихоокеанском регионе подчеркивается, что для обеспечения устойчивости инфраструктуры к стихийным бедствиям и изменению климата потребуются дополнительные инвестиции в размере 434 млрд долл. США в год. Эта сумма, возможно, должна быть еще большей в некоторых субрегионах, таких как тихоокеанские малые островные развивающиеся государства.

Скоростной проход ST-01 со стойкой для встраивания сканера штрих-кода

Состав:

  • две стойки со встроенной электроникой управления
  • две распашные створки из стекла
  • передняя панель FP-01Q для установки сканера штрихкода
  • центральная секция со встроенной электроникой управления и двумя створками из стекла (опционально)
  • пульт дистанционного управления

ST-01 может комплектоваться пятью вариантами створок и тремя вариантами верхних крышек.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Варианты верхних крышек:

закаленное стекло нержавеющая сталь закаленное стекло
со вставками из нержавеющей стали

Исполнение из нержавеющей стали позволяет упростить установку дополнительного оборудования и повысить износостойкость крышек. Комбинированное исполнение сочетает в себе эффектный дизайн с простотой интеграции дополнительного оборудования.

Предусмотрена возможность установки считывателей карт доступа под крышки стоек, а также сканера штрих-кода в переднюю панель FP-01Q. Считыватели и сканер штрих-кода приобретаются отдельно. Их выбор осуществляются в соответствии с характеристиками контроллера СКУД.

ST-01 может комплектоваться пятью вариантами створок:

Ширина прохода Высота перекрытия
650 мм 1300 мм
650 мм 915 мм
900 мм 915 мм
1000 мм 915 мм
1200 мм 915 мм

Увеличенная ширина прохода позволяет организовать проезд маломобильных групп населения, а также дополнительный выход в случае чрезвычайной ситуации.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

При проходе створки турникета распахиваются.

При необходимости увеличения количества зон прохода предусмотрена возможность установить центральные секции STD-01. Каждая центральная секция позволяет организовать одну дополнительную зону прохода.

Система слежения снабжена двумя уровнями инфракрасных датчиков, 14 пар расположены на верхнем уровне и 28 на нижнем, что гарантирует безопасность прохода при высокой пропускной способности, а также защиту от прохода двух и более человек одновременно.

Индикация направления прохода расположена на торцах корпусов стоек турникета. Индикация состояния турникета (открыто/закрыто) размещена на крышках стоек.

При подаче сигнала аварийной разблокировки створки распахиваются для свободного прохода в обоих направлениях. При отключении питания створки разблокируются.

Эксплуатация скоростных проходов ST-01 в детских учреждениях рекомендуется с использованием специализированной прошивки ST01_Children. Для получения прошивки и рекомендаций по ее установке обратитесь в техническую поддержку PERCo.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Как научиться делать стойку на руках?

1. Перед началом таких тренировок мы настоятельно советуем вам проконсультироваться у врача, так как людям с высоким внутричерепным давлением делать стойку на руках ни в коем случае нельзя. Конечно, людям с весом до 60 кг научиться стойке будет намного проще. Но если у вас есть огромное желание, то и с большим весом всё возможно. Во — первых нужно усвоить, что во время стояния на руках обязательно нужно опираться на пальцы, к тому же это позволяет найти основной баланс. 2. В первую очередь нужно развивать плечевой пояс. Сила в предплечьях и плечах развивается от отжиманий. Отжимания могут быть как самыми обычными, так и в стойке. Также прекрасно развивает плечи упражнение «планка». «Мостик» отлично укрепляет мышцы корпуса и прибавляет гибкости. Начинайте с обыкновенного мостика, а после можете выполнять мостик и одновременно делать отжимания до касания головой пола. Когда вы освоите «мостик», научитесь вставать из положения лёжа, используя лишь чувство равновесия.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь
3. Перед тем как приступить к стойке на руках следует освоить стойку на голове. Учитесь её выполнять лучше всего со знающим человеком и обязательно при помощи партнера. Как только стояние на голове у вас станет уверенным, изучайте стойку на предплечьях. Площадь опоры в отличие от стойки на руках тут больше, поэтому и даётся она легче. 4. На следующем этапе освойте асану из йоги, которая называется «поза вороны». Эта асана считается наилучшим средством укрепления мышц плеч. Это почти стойка на руках, правда выглядит не так грациозно. А теперь вспомните канатоходцев, которые для равновесия используют палку. Используйте и вы свои широко разведенные ноги для баланса. Такая практика будет отделять вас от полной стойки совсем немного. Заключительным этапом считается стойка около стены. 5. Каждому человеку нужно найти свою удобную позицию. Только найду нужную позу можно почувствовать, что центр тяжести расположен над костяшками пальцев, и удерживаться в стойке вы сможете уже пару секунд. Желательно чтобы вы занимались с человеком, хотя бы первое время, который будет вас поддерживать и помогать.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь
Задача партнера заключается в поддержке в тот момент, когда вы будете терять равновесие. 6. Для начала отработайте вход в стойку. Делайте вышеописанные упражнения не один раз, и тогда в будущем вам будет намного легче находиться на руках. Именно стойка на руках требует от себя ежедневные тренировки. Однако если вы чувствуете, что тренироваться сегодня нет сил, то дайте себе однодневный отдых. 7. Не слушайте людей, которые советуют сразу встать в стойку без подготовки. Следует постепенно увеличивать нагрузку. Для начала нужно научиться держать стойку, опираясь на стену, затем лишь касаясь стены и только лишь потом приступать к пробе свободной стойки. Помните, что заниматься нужно на свободном пространстве, чтобы в случае потери равновесия вы не нанесли себе травму, ударяясь о какой либо предмет. 8. Нужно освоить стойку на руках как лицом к стене, так и спиной. У каждого из видов есть свои минусы и плюсы, но только тренируя их вместе можно добиться прекрасных результатов. И самое главное переборите в себе страх падения.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь
Падать вы всё равно будете. Поэтому пусть рядом с вами будет партнер, который всегда сможет вас подхватить или выучите несколько способов выхода из стойки и будьте более уверенны. 9. И напоследок расскажем, как собственно делать вход в стойку. Становимся прямо, вытянув руки вверх над головой, прижав их по бокам головы. Ноги расставляем на ширину плеч. Далее делаем вперед шаг ногой, при этом как бы совершаем небольшой выпад. Тело подаем вперед и отрываем оставшуюся ногу от пола. Теперь ставим ладони на пол, поставив их на ширине плеч и, отталкиваемся от пола опорной ногой, сразу поднимая вверх обе ноги. Выпрямляем ноги и стараемся удержаться. Ваша спина при этом должна быть прямой. 10. Для подстраховки себя используйте при тренировках маты и поддержку партнера. Занимайтесь ежедневно и вы сможете вскоре поразить окружающих своим умением стоять на руках. Удачи вам в тренировках!

Видео инструкция

определение постоянного по The Free Dictionary

Когда я обнаружил, что Миссис была той противоположностью, это было еще больше совестью, потому что, как видите, я упорствую в любом случае и придерживаюсь совести, и Главное удовольствие и необходимость таких людей, когда они встречают любого, кто проявляет оживление, — это выставлять напоказ свою унылую, настойчивую деятельность. Тогда мне пришлось просто бороться с их настойчивыми пальцами за мои рычаги, и в то же время время нащупать шпильки, на которые они подошли.И как настойчивы, как дерзки ваши выходки, и в то же время в каком вы панике! В последнее время он убедился, что измененный товарищ не будет дразнить его настойчивым любопытством, но он был уверен, что во время Первый период досуга его друг просил его рассказать о своих приключениях вчерашнего дня. Это своего рода постоянный, настойчивый, непреодолимый, бесконечно проливной ливень, от которого у вас болит сердце и открывает его для мрачных предчувствий.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь лохматый человек остановился перед маленьким мальчиком, который продолжал копать трезво и настойчиво.Всегда есть лишь немногие из тех, чьи сердца обладают стойким мужеством и энтузиазмом; и в таком пребывает и дух больной. Алексей Александрович, — сказала она, глядя на него и не опуская глаз под его настойчивым взглядом на ее волосы, — я виноватая женщина, я плохая женщина, но я я такой же, как и я, как я сказал вам тогда, и я пришел сказать вам, что я ничего не могу изменить ». Но на следующее утро — поскольку его совесть была одной из этих упорных совестей — он снова начал сомневаться. Это было первое подозрительное происшествие, которое Тарзан когда-либо наблюдал в связи с действиями Жернуа, но он был уверен, что люди покинули бар только потому, что Жернуа поймал на них взгляд Тарзана; затем возникло стойкое впечатление о незнакомце, которое еще больше усилило уверенность обезьяно-человека в том, что здесь наконец-то есть что-то, на что стоит обратить внимание.Среди этих ужасов и принадлежащих им выводков Доктор шел с твердой головой: уверенный в своей силе, осторожный настойчивый в своем конце, никогда не сомневаясь, что он наконец спасет мужа Люси.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Определение для изучающих английский язык из Словаря учащихся Merriam-Webster

настойчивый / pɚˈsɪstənt / прилагательное

/ pɚˈsɪstənt /

прилагательное

Определение УСТОЙЧИВОГО учащимися

[более настойчивый; самый настойчивый]

1 : продолжать делать что-то или пытаться что-то сделать, даже если это сложно или другие люди хотят, чтобы вы остановились
  • Нас придирал упорный продавец .Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

  • Он один из самых настойчивых критиков правительства.

  • Она была настойчивой, в выполнении работы.

2 : продолжение сверх обычного, ожидаемого или нормального времени : не останавливаться и не уходить
  • Он борется с постоянной простудой / инфекцией .Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

  • Наводнение было постоянной проблемой в этом году в этом районе.

  • Упорные слухи о том, что бизнес выставлен на продажу, встревожили сотрудников.

yesodweb / persistent: интерфейс постоянства для Haskell, позволяющий использовать несколько методов хранения.

Хранилище данных Haskell. Хранилища данных часто называют ORM. Хотя «О» традиционно означает объект, это понятие можно обобщить следующим образом:

  предотвращение сериализации шаблонов
  

Кроме того, концепция ORM — это способ сделать то, что обычно является нетипизированным драйвером, безопасным для типов. В динамических языках, а не при ошибках компиляции, безопасность обеспечивается созданием конкретных динамических ошибок, а не отправкой бессмысленных запросов в базу данных.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Цель

Persistent — отловить все возможные ошибки во время компиляции, и это очень близко к этому.

Поддерживает PostgreSql, Sqlite, MongoDB, Redis, ZooKeeper и многие другие базы данных через persistent-odbc. Бэкэнд MySQL нуждается в сопровождающем. В настоящее время возникают проблемы с миграцией, и отсутствует поддержка составных и первичных ключей.

Persistent разработан для адаптации к любому хранилищу данных и для одновременного использования нескольких хранилищ данных.Уровень сериализации должен быть адаптирован к любому хранилищу данных.

Предоставление универсального уровня запросов всегда будет ограничивать. Основным ограничением для баз данных SQL является то, что постоянная библиотека не предоставляет напрямую соединения. Однако вы можете использовать Esqueleto с сериализацией Persistent для написания типобезопасных SQL-запросов. Хранилища «ключ-значение», такие как Redis, можно использовать с постоянным хранением, но они заполняют только часть API-интерфейса «ключ-значение» (PersistStore), а не часть запроса (PersistQuery).Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Persistent предоставляет несколько перехватчиков для создания специфичных для серверной части функций. Всегда можно вернуться к использованию необработанного драйвера базы данных или других низкоуровневых или менее безопасных по типу библиотек, а также можно использовать Persistent для де-сериализации ответа базы данных на запись Haskell.

Установить из исходников

Клонируйте репо и запустите сборку стека для сборки всех целей. Настойчивый поддерживает множество бэкендов. Если у вас установлены только некоторые из них, в документации по разработке показано, как строить против подмножества цели.

Развитие

Для получения дополнительной информации о том, как взломать набор постоянных библиотек , см. файл development.md .

Постоянное взаимодействие: основание, развитие и оценка стратегии

В 2018 году киберкомандование США было преобразовано в единое боевое командование, одно из четырех таких функциональных командований в вооруженных силах США.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Чтобы продемонстрировать независимость организации, киберкомандование опубликовало стратегическое видение, в котором объявляется о новой концепции постоянного взаимодействия.В документе поясняется, что:

Превосходство через настойчивость захватывает и поддерживает инициативу в киберпространстве, постоянно вступая в бой с противниками и борясь с ними, вызывая у них неуверенность, где бы они ни маневрировали. В нем описывается, как мы действуем — плавно маневрируем между защитой и атакой на взаимосвязанном боевом пространстве. В нем описывается, где мы работаем — глобально, как можно ближе к злоумышленникам и их операциям. Он описывает, когда мы действуем непрерывно, формируя поле боя.В нем описывается, почему мы действуем — чтобы создать для нас операционное преимущество, в то же время отрицая то же самое для наших противников.

Иными словами, постоянное взаимодействие означает, что киберкомандование, получившее недавно высшее образование, будет везде, всегда и всеми способами.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Помимо формулировки командного видения, этот документ был отрицанием предыдущей семилетней стратегии киберпространства при Стратегическом командовании и администрации Обамы. Вскоре после того, как киберкомандование получило начальную операционную способность в качестве подчиненного командования, Белый дом Обамы опубликовал Международную стратегию для киберпространства 2011 года, в которой сформулировал в значительной степени оптимистичный взгляд на киберпространство как на среду, несущую явную коллективную пользу для человечества — точку зрения, проинформированную недавними событиями. арабской весны.Соответственно, стратегия была направлена ​​на поддержание всеобщего блага открытого и функционально совместимого, безопасного и надежного киберпространства, прежде всего с помощью норм, дипломатии, активного правоприменения, а также отговора и сдерживания. В документе почти ничего не требовалось от министерства обороны: к военным просто требовалось «признать растущую потребность военных в надежных и безопасных сетях и адаптироваться к ним, создать и укрепить существующие военные союзы и расширить сотрудничество в киберпространстве».Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Даже понимание в документе сдерживания в значительной степени основывалось на стойкости и соразмерности угроз наказания, обещая

оставляет за собой право использовать все необходимые средства — дипломатические, военные и экономические — в зависимости от обстоятельств и в соответствии с применимым международным правом… мы исчерпаем все возможности перед военной силой, когда сможем; мы тщательно взвесим издержки и риски действий и бездействия; и будет действовать таким образом, чтобы отражать наши ценности и укреплять нашу легитимность и международную поддержку, когда это возможно.

Спустя четыре года после принятия стратегии 2011 года масштабы, серьезность и разнообразие кибер-взломов и атак резко выросли. В то время Иран начал вирусную атаку Shamoon против Saudi Aramco, серию скоординированных атак против U.С. финансовые учреждения и плотины, а также дерзкое использование сетей ВМС США. Китай взломал Управление персонала, похитив конфиденциальные данные о тысячах федеральных служащих США, а также совершил широкомасштабную кражу интеллектуальной собственности.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Россия все активнее и открыто эксплуатирует критически важную инфраструктуру на Украине, а также в военных сетях США. Наконец, Северная Корея начала серию атак с использованием программ-вымогателей и привлекшую внимание кампанию взлома, шантажа и уничтожения против Sony.

Несмотря на увеличение масштабов и изощренность кибератак на Соединенные Штаты в то время, киберстратегия Министерства обороны 2015 года (как и Международная стратегия для киберпространства 2011 года) по-прежнему в основном опиралась на нормы и меры сдерживания для борьбы с киберугрозами. В документе содержится призыв к министерству обороны «быть готовым» защищать родину США и «создавать и поддерживать жизнеспособные кибероперации», чтобы «контролировать эскалацию». Эта стратегия была сосредоточена на реагировании на киберинциденты и подготовке к ним и в значительной степени опиралась на сдерживание — путем отрицания и наказания — как на основное направление усилий по обеспечению открытого и безопасного использования киберпространства.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Реакция правительства на киберинциденты в период с 2011 по 2015 год была сосредоточена в основном на экономической, дипломатической и юридической деятельности, и министерство обороны в значительной степени могло поддерживать другие агентства, а не действовать в одиночку. Как заявил в 2014 году бывший министр обороны Чак Хейгел, Пентагон «будет придерживаться подхода сдержанности в отношении любых киберопераций за пределами сетей правительства США. Мы призываем другие страны сделать то же самое ». Хотя киберсилы Министерства обороны в 2015 году были размещены в основном в резерве и сдерживании, тем не менее, они переживали экспоненциальный рост: были созданы 133 новые группы кибер-миссий, и четыре служебных киберкоманды начали оснащать, обучать и управлять киберсилами для поддержки операций. в воздухе, на суше и на море.

Постоянное взаимодействие: основа и развитие

Стратегическое видение киберкомандования на 2018 год следует понимать в контексте предыдущих восьми лет, в течение которых кибер-институты в Министерстве обороны росли в кадрах и финансировании без аналогичного роста ролей, обязанностей и полномочий.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Поэтому призыв к настойчивости в этом видении — это не столько формулировка новой автономной стратегии, сколько контраргумент против основанных на сдерживании и основанных на нормах стратегий администрации Обамы.Другими словами, видение заключается не столько в том, чем является , сколько в том, чем не является.

Это чрезвычайно очевидно в публикации Майкла Фишеркеллера и Ричарда Харкнетта Orbis за 2017 год «Сдерживание — ненадежная стратегия сдерживания». Эта статья, написанная во времена, когда Харкнетт был ученым, работающим в киберкомандовании, предвещает стратегическое видение киберкомандования и закладывает основу для постоянного взаимодействия, аргументируя уникальность киберпространства благодаря взаимосвязанным и постоянно интерактивным качествам «области».Затем в статье утверждается, что уникальность киберпространства делает сдерживание бесполезным, вместо этого предлагается постоянное участие в качестве отличной стратегической альтернативы.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь Фишеркеллер и Харкнетт приходят к выводу, что настойчивое взаимодействие следует рассматривать как альтернативу сдерживающим стратегиям администрации Обамы.

Харкнетт и Фишеркеллер расширяют свои аргументы в Lawfare , предлагая постоянное участие в качестве замены другой более явной нормотворческой деятельности, которой уделялось много внимания при администрации Обамы (в частности, переговоры Группы правительственных экспертов Организации Объединенных Наций, дипломатия и экономические санкции).Затем они предлагают структуру негласного торга и согласованной конкуренции, чтобы объяснить, как постоянное участие может создать ограниченную зону соперничества в киберпространстве. На протяжении всей своей работы над этим предметом Харкнетт и Фишеркеллер утверждают, что действия, предпринимаемые в киберпространстве, несут ограниченный риск эскалации — предположение, которое является стержнем жизнеспособности постоянного взаимодействия в качестве альтернативы стратегиям сдерживания, основанным на сдерживании и четких нормах.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Тем временем Cyber ​​Command также экспериментировала с этой концепцией.Возможно, наиболее показательно то, что недавняя статья командира киберкомандования генерала Пола Накасоне в Joint Forces Quarterly подробно описывает реализацию постоянного взаимодействия с момента повышения уровня командования. Как объясняет генерал Накасоне,

Эта сила упорства будет противодействовать усилиям наших противников в киберпространстве по нанесению вреда американцам и американским интересам. Это приведет к ухудшению инфраструктуры и других ресурсов, которые позволят нашим противникам сражаться в киберпространстве. Со временем сила стойкости, масштабно действующая с U.С. и зарубежные партнеры должны увеличить расходы, которые несут наши противники из-за взлома США. Чтобы защитить наши наиболее важные государственные и частные учреждения от угроз, которые продолжают развиваться в киберпространстве, мы не можем действовать эпизодически. Хотя мы не можем игнорировать жизненно важные миссии киберзащиты, мы должны вести эту борьбу с противником, как и в других аспектах конфликта.Стойкой: Недопустимое название — Викисловарь

Видение Накасонэ постоянного участия на практике, по-видимому, стимулировало известную кампанию Киберкомандования против Российского агентства интернет-исследований, в ходе которой командование проводило информационные операции с поддержкой киберпространства и другие мероприятия по борьбе с киберпространством, чтобы отговорить и ослабить вмешательство России в выборы в 2018 г. среднесрочные.Команда, назначенная для противодействия российским угрозам, теперь является постоянным подразделением, что означает кодификацию целевых групп, ориентированных на проблемы и противника, в рамках постоянного взаимодействия.

В совокупности статья Накасоне и диалог Харкнетта и Фишеркеллера предполагают, что постоянное взаимодействие состоит из четырех характеристик. Во-первых, Накасоне недвусмысленно заявляет, что постоянное взаимодействие переводит стратегию киберзащиты США от позиции «будьте готовы» или позиции кризисного реагирования к одной из текущих и неопределенных операций — меньше похоже на укрепление на случай возможной осады, а больше на выживание.Кодификация проблемно-ориентированных целевых групп, таких как подразделение по борьбе с Россией, показывает, как может быть организовано постоянное взаимодействие. В этой форме постоянное участие выглядит намного ближе к конфликтам, подобным войне с террором, не имеющим географических или временных границ, чем Перл-Харбор, или даже традиционным географическим кампаниям, которые доминируют в планировании обороны США.

Во-вторых, дискуссия о постоянном взаимодействии предполагает переход от единственной защиты информационной сети Министерства обороны к критически важной инфраструктуре и внутренним партнерствам.Известность кибер-национальных миссий и таких инициатив, как Project Indigo (сотрудничество киберкомандования с финансовым сектором), показывает более активную роль, которую Министерство обороны играет по отношению к частному сектору при администрации Трампа и новом командовании. Зрение.

В-третьих, постоянное взаимодействие — это стратегический зонтик, под которым «защищайтесь вперед» — концепция, представленная в Киберстратегии обороны 2018 года, которая обещает противодействовать кибероперациям противника за пределами США.С. Сети Министерства обороны «у их источника» — могут иметь место. До сих пор ведутся серьезные споры о масштабах действий или эффектов, которые может охватывать защита вперед, от использования кибер-возможностей противника в киберсети до операций влияния на киберпространство и кибератак, которые ухудшают способность противника использовать свои наступательные действия. кибер-возможности. Однако ясно то, что министерство обороны считает, что оборонительные действия могут быть упреждающими, что возможно только при постоянном взаимодействии.Что наиболее важно, и защита, и постоянное взаимодействие предполагают, что усиление трений с киберпотенциалом противника имеет важное значение для стратегического успеха.

Наконец, дискуссия о постоянном взаимодействии как утверждает, так и предполагает, что кибероперации могут происходить на пороге вооруженного конфликта. Фактически, Харкнетт и Фишеркеллер утверждают, что постоянное участие увеличивает стимулы и создает нормы, позволяющие государствам молчаливо распознавать перерыв между кибероперациями и другими более традиционными средствами конфликта.Далее они предполагают, что неявные нормы согласованной конкуренции, создаваемые постоянным участием в киберпространстве, создадут своего рода клапан давления, который дает пространство для конкуренции без эскалации. Это ключевое предположение для стратегии, потому что сдержанность при администрации Обамы в значительной степени была связана с опасениями по поводу эскалации. Если настойчивое взаимодействие является контрстратегией сдерживания и норм, тогда оно должно развеять опасения, что использование киберопераций создаст стимулы для эскалации.

Оценка постоянного взаимодействия

Уместны ли допущения, лежащие в основе постоянного взаимодействия, и каковы ограничения этой концепции? Недавно Джеймс Миллер и Нил Поллард заявили, что эта концепция слишком уверена в своей способности ограничивать кибер-действия в рамках неявной эскалации — критика также была высказана Максом Смитсом. Доказать предположения об эскалации практически невозможно. Эскалация в значительной степени основана на восприятии (например, Миллер и Поллард, похоже, по-разному думают о том, где экономические или дипломатические меры находятся на лестнице эскалации), что невозможно одновременно сказать, что действие никогда не приведет к эскалации или что она всегда приведет к эскалации.

Однако существующие данные анализа больших данных, экспериментов и военных игр показывают, что операции в киберпространстве редко создают стимулы для эскалации вооруженного конфликта. Эти научные исследования в совокупности предполагают, что люди иначе относятся к киберпространству, чем к другим средствам конкуренции или конфликта, — вывод, который в значительной степени поддерживает идеи, лежащие в основе постоянного взаимодействия. Тем не менее, эскалация находится на глазах у смотрящего, и недавний израильский авиаудар по кибератакам ХАМАС также подтверждает опасения Миллера и Полларда по поводу стратегии, основанной на предположениях о границах эскалации.

Херб Лин и Макс Смитс также винят видение за его обещание участвовать всеми способами, в любое время и в любом месте, не формулируя приоритеты целей и средств. В этом Лин и Смитс определяют одну из самых больших проблем с постоянным взаимодействием. В то время как Харкнетт и Фишеркеллер утверждают, что видение является стратегией, потому что оно включает «цели, пути и средства», эффективная стратегия также заключается в формулировании ограничений, проблем и приоритетов. Как мы достигнем того, что мы ценим, с учетом наших ограниченных ресурсов и большого количества угроз? До сих пор малоизвестно, как на самом деле может быть реализована стратегия, обещающая так много.Видение, как правило, не зависит от типов угроз, действующих лиц или эффектов, которые будут задействованы постоянно, а также нечетко о ресурсах, необходимых для реализации видения. Что характерно, Харкнетт предлагает высокую планку для реализации, утверждая, что «стратегия кратко описывает: как (бесшовно), где (глобально), когда (непрерывно) и почему (достижение операционного преимущества)».

Реальность такова, что постоянное взаимодействие потребует значительных инвестиций в технические платформы, таланты и доступ к противоборствующим сетям и программному обеспечению, а также институциональную зрелость для приобретения технологий и рабочей силы.В 2018 году, в течение первого года работы над бюджетом, Cyber ​​Command выполнила контрактов всего на 43 миллиона долларов (для сравнения, Special Operations Command управляет портфелем закупок на 2 миллиарда долларов). Остается неясным, сколько киберкомандованию потребуется инвестировать в технологические закупки для постоянного взаимодействия, но — по сравнению с Командованием специальных операций — для этого, вероятно, потребуется значительно больше контрактов, чем это командование может выполнить в настоящее время. Точно так же, хотя министерство обороны добилось успехов в творческом реагировании на нехватку талантов (кибернетические услуги, программы прямого ввода в эксплуатацию и т. Д.), по-прежнему существует значительная нехватка сил кибербезопасности в Пентагоне, в частности, и в правительстве США в целом.

Кроме того, для того, чтобы постоянное взаимодействие происходило беспрепятственно и непрерывно, США необходимо будет продолжить отход от процесса совместного планирования, который включает в себя обширную и негибкую бюрократическую процедуру для распределения рабочей силы, ресурсов и полномочий в ответ на инициирование действий противника (для Например, обычное нападение на союзника или США).До сих пор тематические целевые группы, такие как оперативная группа по России и совместная оперативная группа «Арес» в Сирии, играли более важную роль в кибер-кампаниях, чем процесс совместного планирования, который согласовывает кибероперации с обычными военными планами. Однако усиление нормализации работы оперативных групп также вызывает ряд вопросов о том, как лучше всего использовать оперативные группы при планировании обороны. Когда, например, будет завершена миссия кибер-целевой группы по России — после выборов 2020 года или выборов 2022 года, или никогда? И определяется ли успех целевой группы неприкосновенностью данных о выборах, степенью влияния, которое Россия оказывает на социальные сети или США.С. Вера общественности в честность избирательного процесса в стране? Кроме того, каковы отношения этих целевых групп с планами кампаний, и, если более детально, насколько большими и масштабными должны быть цели целевой группы? Определить, что составляет успех, чрезвычайно сложно, особенно с учетом того, как США склонны бороться с теориями побед или мерами успеха в долгосрочных конфликтах или соревнованиях.

Наконец, «почему» настойчивого взаимодействия, вероятно, является наиболее важной частью успешной стратегии и почему измерение успеха целевой группы является такой сложной проблемой.Здесь я принципиально не согласен с утверждением Харкнетта о том, что постоянное взаимодействие направлено на «достижение операционного преимущества». Неясно, какое операционное преимущество будет означать для США, особенно в киберпространстве. Если планкой успеха является просто наличие «преимущества для проведения операций» (как в настоящее время определено в Cyber ​​Command Vision), то для постоянного взаимодействия будет сложно измерить, будет ли оно когда-либо успешным. Более четкая связь между открытым, функционально совместимым, надежным и безопасным киберпространством и постоянным взаимодействием может помочь прояснить приоритеты и показатели успеха для стратегии.Например, есть ли в экономике индикаторы, позволяющие предположить, что стратегия более или менее успешна? Отрасли, зависящие от цифровых технологий, больше не являются прибыльными? Принимают ли сообщества решения избегать управления, зависящего от Интернета, из-за угроз кибербезопасности? Невозможно оценить, способно ли постоянное взаимодействие успешно поддерживать открытое, функционально совместимое, надежное и безопасное киберпространство без дополнительной работы по количественной оценке выгод, которые США получают от этих характеристик.

Пока что постоянное взаимодействие, кажется, основывает успех только на том, способен ли противник проводить кибероперации против США. киберпространство, сколько атак происходит против Соединенных Штатов. Фактически, правдивая история последних восьми лет участия в киберпространстве может заключаться в устойчивости и стойкости американской экономики и вооруженных сил, несмотря на значительное увеличение числа кибератак.

Движение вперед

Как утверждают Миллер и Поллард, полезно не ограничиваться новизной киберпространства и строить стратегию киберпространства в контексте более крупных экономических, дипломатических и военных инициатив. Конечно, идея долгосрочной конкуренции и конфликта с контролируемой эскалацией не нова. — фактически, эта концепция определяла большую часть внешней политики США во время холодной войны. В 1947 году Джордж Кеннан выступал за стратегию сдерживания, утверждая, что угроза коммунизма «не может быть легко побеждена или обескуражена одной победой…. и терпеливое упорство, которым он одушевлен, означает, что этому нельзя эффективно противодействовать не спорадическими действиями … а только разумной долгосрочной политикой ». Столкнувшись с надвигающейся идеологической и политической угрозой для основных ценностей США, Кеннан выступал за сдерживание советского влияния с помощью ряда долгосрочных мер конкуренции, включая меры противодействия, дипломатии и сдерживания.

Центральным элементом стратегии Кеннана была формулировка того, что имело значение для долгосрочного процветания и успеха Соединенных Штатов — то, что необходимо постоянному взаимодействию, чтобы четко определить приоритеты ограниченных киберресурсов министерства обороны.Действительно, одним из самых сложных аспектов сдерживания была трудность определения успеха в любой момент до падения Берлинской стены. Аналогия сдерживания также показывает сложность проведения выигрышного долгосрочного соревнования, поскольку многие утверждают, что постоянное трение стратегии сдерживания привело США к серии войн через посредников и к дорогостоящей, дорогостоящей и трудно поддающейся оценке внешней политике. . Чтобы постоянное участие не попадало в те же ловушки, что и сдерживание, те, кто внедряет стратегию, должны конкретно думать о мерах, необходимых для успеха, и уделять приоритетное внимание ограниченным ресурсам, чтобы получить эти меры.

Возможно, самым большим обещанием постоянного взаимодействия является переход от стратегий, основанных на событиях, к долгосрочным и целевым стратегиям. Это имеет более серьезные последствия для конкуренции между доменами, как намекают Миллер и Поллард, и напрямую укладывается в стратегии, ориентированные на Китай и Россию, введенные Стратегией национальной обороны и Стратегией национальной безопасности. Эти стратегии, как и постоянное взаимодействие, видят США в текущем и непрекращающемся соперничестве за экономическую и политическую власть в экономической, дипломатической и военной областях.Они также утверждают, что США уступили большую часть своего преимущества в этом соревновании из-за готовности противников проводить операции на истощение ниже порога вооруженного конфликта.

Постоянное участие в киберпространстве перекликается с этими темами, предполагая, что экспериментирование со стратегией имеет последствия за пределами киберпространства. В частности, тематические целевые группы, которые возникли для реагирования на кибер-конкуренцию, являются интересной альтернативой для специалистов по оборонному планированию, ранее ограниченных жестким совместным процессом планирования и стремящихся противодействовать морским ополченцам, оказывать влияние на операции, действия разведки или позиционирование сил ниже порогового уровня. вооруженного конфликта.Эти операции в так называемой «серой зоне» было трудно представить в рамках традиционных этапов кампании конфликта, которые начинаются с сдерживания и быстро переходят к вооруженному столкновению и полномасштабному конфликту. Целевые группы могут предоставить (как утверждали Фишеркеллер и Харкнетт) альтернативу напорному клапану, которая позволит США конкурировать, не прибегая к проведению военных кампаний (и непреднамеренной эскалации).

Наконец, для того, чтобы постоянное взаимодействие переместилось из списка желаний киберкомандования в исполняемую стратегию, оно должно более конкретно сформулировать, что U.С. и Министерство обороны ценят киберпространство и то, как оно будет бороться с ограничениями ресурсов и времени, и они должны продолжать экспериментировать с планами и процессами. Противодействие ограничениям и расстановка приоритетов могут помочь превратить постоянное взаимодействие из простого контраргумента в сдерживание и стать самостоятельной стратегией.

Эти комментарии отражают точку зрения автора и не отражают точку зрения Военно-морского колледжа, ВМС США или Министерства обороны.

Persistent запускает один из самых широких опционных планов для сотрудников в мировой индустрии ИТ-услуг

Пуна, Индия и САНТА-КЛАРА, Калифорния, 8 октября 2021 г. / PRNewswire / — Persistent Systems (BSE: PERSISTENT) (NSE: PERSISTENT), мировой лидер в сфере услуг цифровой инженерии, объявил о расширении штата сотрудников. Дополнительный план (ESOP) для большой части своей глобальной базы сотрудников. Сотрудники Persistent сыграли ключевую роль в успехе компании, и ESOP вознаграждает их за стойкость, которую они проявили в течение последних двух лет.Ожидается, что примерно 80% сотрудников будут охвачены этим планом.

Учитывая положительный результат, ожидаемый от более широкого участия и чувства сопричастности сотрудников, мы полагаем, что расходы от ESOP, которые будут в диапазоне 70-80 базисных пунктов, со временем будут в значительной степени компенсированы. План соответствует утверждениям, полученным от акционеров в июле 2021 года.

Сандип Калра, главный исполнительный директор и исполнительный директор, Persistent Systems
«Мы признательны за упорный труд и преданность наших сотрудников, которые были основой нашего лидирующего в отрасли роста и прибыли для акционеров за последние несколько кварталов.Мы рады предложить нашим сотрудникам по всему миру возможность участвовать в этом ESOP, тем самым предоставляя им возможность участвовать в создании ценности, созданной для наших акционеров как совладельцев Компании. Мы уверены, что этот жест укрепит приверженность наших сотрудников к успеху организации и в долгосрочной перспективе будет способствовать увеличению стоимости наших различных заинтересованных сторон ».

Ананд Дешпанде, основатель, председатель и управляющий директор, Persistent Systems
«За свою более чем 30-летнюю историю культура Persistent направлена ​​на поддержку карьерного роста и устремлений нашей команды.Это объявление подтверждает нашу приверженность к инклюзивности и совместному доступу к долгосрочным финансовым выгодам для нашей глобальной команды Persistent «.

О постоянном

Компания Persistent Systems (BSE: PERSISTENT) (NSE: PERSISTENT), в которой работают более 14 500 сотрудников в 18 странах, является глобальной компанией, предоставляющей услуги и решения, которые занимаются цифровой инженерией и модернизацией предприятий. Persistent вошел в список Forbes Asia Best Under A Billion 2021 года, что свидетельствует о стабильных показателях прибыли и прибыли, а также о росте.
www.persistent.com

Заявления о перспективах и предостережения
Информацию о рисках и неопределенностях, связанных с заявлениями о перспективах, см. На сайте persistent.com/flcs/

Контакты для СМИ

Emma Handler
Persistent Systems (Global)
+1 617 633 1635
[электронная почта защищена]

Manohar Dhanakshirur
Archetype
+91 750 644 5361
[электронная почта защищена]

ИСТОЧНИК постоянных систем

Стойкие бактериальные инфекции и персистирующие клетки

  • 1

    Helaine, S.& Кугельберг, Э. Бактериальные персистеры: формирование, искоренение и экспериментальные системы. Trends Microbiol. 22 , 417–424 (2014).

    CAS Google ученый

  • 2

    Хармс, А., Мезоннев, Э. и Гердес, К. Механизмы устойчивости бактерий во время стресса и воздействия антибиотиков. Наука 354 , aaf4268 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3

    Михилс, Дж.Э., Ван ден Берг, Б., Верстратен, Н. и Михилс, Дж. Молекулярные механизмы и клинические последствия устойчивости бактерий. Устойчивость к наркотикам. Updat. 29 , 76–89 (2017).

    Google ученый

  • 4

    Mechler, L. et al. Новая точечная мутация способствует зависящей от фазы роста толерантности к даптомицину у Staphylococcus aureus . Антимикробный. Агенты Chemother. 59 , 5366–5376 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5

    Van den Bergh, B. et al. Частота применения антибиотиков способствует быстрой эволюционной адаптации персистенции Escherichia coli . Nat. Microbiol. 1 , 16020 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Коэн, Н. Р., Лобриц, М. А. и Коллинз, Дж.J. Устойчивость микробов и путь к лекарственной устойчивости. Клеточный микроб-хозяин 13 , 632–642 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Levin-Reisman, I. et al. Толерантность к антибиотикам способствует развитию резистентности. Наука 355 , 826–830 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Хобби, Г.Л., Мейер, К. и Чаффи, Э. Наблюдения за механизмом действия пенициллина. Exp. Биол. Med. 50 , 281–285 (1942).

    CAS Google ученый

  • 9

    Биггер, Дж. У. Лечение стафилококковых инфекций пенициллином путем периодической стерилизации. Ланцет 244 , 497–500 (1944).

    Google ученый

  • 10

    Балабан, Н.К., Меррин, Дж., Чайт, Р., Ковалик, Л., Лейблер, С. Устойчивость бактерий как фенотипический переключатель. Наука 305 , 1622–1625 (2004).

    CAS Google ученый

  • 11

    Adams, K. N. et al. Толерантность к лекарствам при репликации микобактерий, опосредованная механизмом оттока, вызванного макрофагами. Cell 145 , 39–53 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12

    Вакамото, Ю.и другие. Динамическая устойчивость микобактерий, подвергшихся стрессу от антибиотиков. Наука 339 , 91–95 (2013).

    CAS Google ученый

  • 13

    Amato, S. et al. Роль метаболизма в устойчивости бактерий. Фронт. Microbiol. 5 , 70 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14

    Helaine, S. et al. Интернализация Salmonella макрофагами вызывает образование нереплицирующихся персистеров. Наука 343 , 204–208 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15

    Рен, М., Эрикссон, С., Клементс, М., Бергстрём, С. и Нормарк, С. Дж. Основа стойких бактериальных инфекций. Trends Microbiol. 11 , 80–86 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Грант, С.С. и Хунг, Д. Т. Стойкие бактериальные инфекции, толерантность к антибиотикам и реакция на окислительный стресс. Вирулентность 4 , 273–283 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    Левин М. М., Блэк Р. Э. и Ланата К. Точная оценка количества хронических носителей Salmonella Typhi в Сантьяго, Чили, в эндемичной зоне. J. Infect. Дис. 146 , 724–726 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Кейгилл, К. П. Дж., Хилл, М. Дж., Брэддик, М. и Шарп, Дж. С. М. Смертность от рака у хронических носителей брюшного тифа и паратифа. Lancet 343 , 83–84 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Бхан, М. К., Бахл, Р. и Бхатнагар, С. Брюшной тиф и паратиф. Ланцет 366 , 749–762 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Номура А., Стеммерманн Г. Н., Чью П.-Х., Перес-Перес Г. И. и Блазер М. Дж. Инфекция Helicobacter pylori и риск язвы двенадцатиперстной кишки и желудка. Ann. Междунар. Med. 120 , 977–981 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Уотерспун, А. К., Ортис-Идальго, К., Falzon, M. R. & Isaacson, P. G. Helicobacter pylori -ассоциированный гастрит и первичная B-клеточная лимфома желудка. Ланцет 338 , 1175–1176 (1991).

    CAS Google ученый

  • 22

    Эслик, Г. Д., Лим, Л. Л.-Й., Байлз, Дж. Э., Ся, Х. Х.-Х. И Тэлли, Н. Дж. Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с карциномой желудка: метаанализ. Am. J. Gastroenterol. 94 , 2373–2379 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Gomez, J. E. & McKinney, J. D. M. tuberculosis персистентность, латентность и переносимость лекарств. Туберкулез 84 , 29–44 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 24

    Gotuzzo, E. et al. Связь между специфическими плазмидами и рецидивом брюшного тифа. J. Clin. Microbiol. 25 , 1779–1781 (1987).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Фоксман Б. Рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей: частота и факторы риска. Am. J. Public Health 80 , 331–333 (1990).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26

    Эстерлунд, А., Попа, Р., Никкиля, Т., Шейниус, А.И Энгстранд, Л. Внутриклеточный резервуар Streptococcus pyogenes in vivo : возможное объяснение рецидивирующего фаринготонзиллита. Ларингоскоп 107 , 640–647 (1997).

    PubMed Google ученый

  • 27

    Брайерс, Дж. Д. Медицинские биопленки. Biotechnol. Bioeng. 100 , 1–18 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Lyczak, J.Б., Кэннон, С. Л. и Пьер, Г. Б. Инфекции легких, связанные с муковисцидозом. Clin. Microbiol. Ред. 15 , 194–222 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29

    Джернберг, К., Лёфмарк, С., Эдлунд, К. и Янссон, Дж. К. Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология 156 , 3216–3223 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Норрис, С.J. Антигенная вариация с изюминкой — история Borrelia . Mol. Microbiol. 60 , 1319–1322 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Редпат С., Газал П. и Гаскойн Н. Р. Дж. Захват и использование IL-10 внутриклеточными патогенами. Trends Microbiol. 9 , 86–92 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Скотт, К.К., Ботельо, Р. Дж. И Гринштейн, С. Созревание фагосом: несколько ошибок в системе. J. Membr. Биол. 193 , 137–152 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Bayer-Santos, E. et al. Эффектор SteD Salmonella опосредует MARCH8-зависимое убиквитинирование молекул MHC II и ингибирует активацию Т-клеток. Клеточный микроб-хозяин 20 , 584–595 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34

    Реддик, Л.Э. и Альто, Н. М. Бактерии сопротивляются — как патогены нацелены на врожденную иммунную систему хозяина и разрушают ее. Mol. Ячейка 54 , 321–328 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35

    Стюарт П. С. Механизмы устойчивости к антибиотикам в бактериальных биопленках. Внутр. J. Med. Microbiol. 292 , 107–113 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Монак, Д.М., Мюллер А. и Фалькоу С. Стойкие бактериальные инфекции: взаимодействие патогена и иммунной системы хозяина. Nat. Rev. Microbiol. 2 , 747–765 (2004).

    CAS Google ученый

  • 37

    Салама Н. Р., Хартунг М. Л. и Мюллер А. Жизнь в желудке человека: стратегии сохранения бактериального патогена Helicobacter pylori . Nat. Rev. Microbiol. 11 , 385–399 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Костертон, Дж. У., Стюарт, П. С. и Гринберг, Э. П. Бактериальные биопленки: частая причина стойких инфекций. Наука 284 , 1318–1322 (1999).

    CAS Google ученый

  • 39

    Jesaitis, A. J. et al. Нарушение защиты хозяина на биопленках Pseudomonas aeruginosa : характеристика взаимодействий нейтрофилов и биопленок. J. Immunol. 171 , 4329–4339 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Domenech, M., Ramos-Sevillano, E., García, E., Moscoso, M. & Yuste, J. Образование биопленок предотвращает иммунитет к комплементу и фагоцитоз Streptococcus pneumoniae . Заражение. Иммун. 81 , 2606–2615 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41

    Газон, С.Д., Бутера, С. Т. и Шинник, Т. М. Развязанный туберкулез: влияние инфекции вируса иммунодефицита человека на гранулематозный ответ хозяина на Mycobacterium tuberculosis . Microbes Infect. 4 , 635–646 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42

    Кардас П. Соблюдение пациентом режима лечения антибиотиками при инфекциях дыхательных путей. J. Antimicrob.Chemother. 49 , 897–903 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Gonçalves-Pereira, J. & Póvoa, P. Антибиотики у тяжелобольных пациентов: систематический обзор фармакокинетики β-лактамов. Crit. Уход 15 , R206 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44

    Блэр, Дж. М.А., Уэббер, М. А., Бейлай, А. Дж., Огболу, Д. О., Пиддок, Л. Дж. В. Молекулярные механизмы устойчивости к антибиотикам. Nat. Rev. Microbiol. 13 , 42–51 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45

    Браунер А., Фридман О., Гефен О. и Балабан Н.К. Различение устойчивости, толерантности и стойкости к лечению антибиотиками. Nat. Rev. Microbiol. 14 , 320–330 (2016). В этой статье объясняются различия между устойчивостью к антибиотикам, толерантностью и стойкостью, а также предлагается количественный показатель толерантности (минимальная продолжительность убийства (MDK)) для использования в клинике.

    CAS Google ученый

  • 46

    Клетки Льюиса К. Персистера. Annu. Rev. Microbiol. 64 , 357–372 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Клауди, Б.и другие. Фенотипическая изменчивость Salmonella в тканях хозяина задерживает эрадикацию антимикробной химиотерапией. Ячейка 158 , 722–733 (2014).

    CAS Google ученый

  • 48

    Окоро, К. К. и др. Анализ однонуклеотидного полиморфизма с высоким разрешением позволяет различать рецидивы и реинфекцию при рецидивирующей инвазивной нетифоидной болезни Salmonella typhimurium. Clin. Заразить.Дис. 54 , 955–963 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Руссо, Т. А., Стэплтон, А., Вендерот, С., Хутон, Т. М. и Стамм, У. Э. Анализ полиморфизма длины фрагментов хромосомной рестрикции штаммов Escherichia coli , вызывающих рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у молодых женщин. J. Infect. Дис. 172 , 440–445 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Бинген, Э.и другие. Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента ДНК позволяет дифференцировать рецидив от рецидива при неудачном лечении фарингита Streptococcus pyogenes . J. Med. Microbiol. 37 , 162–164 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Фридман, О., Голдберг, А., Ронин, И., Шореш, Н., Балабан, Н.К. Оптимизация времени задержки лежит в основе толерантности к антибиотикам в эволюционировавших популяциях бактерий. Природа 513 , 418–421 (2014). Это эволюционное исследование использует недавно разработанную технику ScanLag для мониторинга повторного роста бактерий после многократного лечения антибиотиками и раскрывает важность задержки в толерантности популяций бактерий.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    Moyed, H. S. & Bertrand, K. P. hipA , недавно обнаруженный ген Escherichia coli K-12, который влияет на частоту сохранения после ингибирования синтеза муреина. J. Bacteriol. 155 , 768–775 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53

    Mulcahy, L. R., Burns, J. L., Lory, S. & Lewis, K. Появление штаммов Pseudomonas aeruginosa , продуцирующих высокие уровни клеток-персистеров у пациентов с муковисцидозом. J. Bacteriol. 192 , 6191–6199 (2010). Это исследование раскрывает тесную связь между образованием персистеров и стойкими бактериальными инфекциями.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54

    Schumacher, M.A. et al. Структуры HipBA-промотора раскрывают основу наследственной множественной лекарственной толерантности. Природа 524 , 59–64 (2015). Это исследование определяет, как мутация, обнаруженная в клиническом изоляте ИМП E. coli , влияет на димеризацию токсина HipA и, следовательно, нарушает взаимодействия токсин-антитоксин-промотор, что приводит к увеличению токсичности и толерантность к антибиотикам.

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    LaFleur, M. D., Qi, Q. & Lewis, K. Пациенты с длительным оральным носительством обладают высокоперсистерными мутантами Candida albicans . Антимикробный. Агенты Chemother. 54 , 39–44 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Мутон, Дж. М., Хелайн, С., Холден, Д. В.И Сэмпсон, С. Л. Выяснение динамики репликации микобактерий в масштабах всей популяции на уровне отдельных клеток. Микробиология 162 , 966–978 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57

    Brooun, A., Liu, S. & Lewis, K. A. Дозозависимое исследование устойчивости к антибиотикам в биопленках Pseudomonas aeruginosa . Антимикробный. Агенты Chemother. 44 , 640–646 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58

    Spoering, A. L. & Lewis, K. Биопленки и планктонные клетки Pseudomonas aeruginosa обладают сходной устойчивостью к уничтожению антимикробными препаратами. J. Bacteriol. 183 , 6746–6751 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Керен, И., Калдалу, Н., Сперинг, А., Ван, Ю. и Льюис, К. Клетки-персистеры и толерантность к противомикробным препаратам. FEMS Microbiol. Lett. 230 , 13–18 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Maisonneuve, E., Castro-Camargo, M. & Gerdes, K. (p) ppGpp контролирует устойчивость бактерий путем стохастической индукции токсин-антитоксиновой активности. Ячейка 154 , 1140–1150 (2013). Это исследование идентифицирует сигнальный путь для активации токсин-антитоксиновых модулей, приводящий к образованию персистеров.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61

    Conlon, B.P. et al. Активированный ClpP убивает персистеры и устраняет хроническую инфекцию биопленок. Природа 503 , 365–370 (2013). В этом исследовании используется ADEP4 в качестве лечения для искоренения хронической инфекции биопленок, что представляет собой большой шаг вперед в развитии антиперсистентных методов лечения.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Бурмёлле, М.и другие. Биопленки при хронических инфекциях — вопрос возможностей — моновидовые биопленки при многовидовых инфекциях. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 59 , 324–336 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 63

    Ханстад, Д. А. и Джастис, С. С. Внутриклеточный образ жизни и стратегии уклонения от иммунитета уропатогенных Escherichia coli . Annu. Rev. Microbiol. 64 , 203–221 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Дэвис, Дж. С. Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе: патогенез и устойчивость. Paediatr. Респир. Ред. 3 , 128–134 (2002).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    О, Дж. Д., Карам, С. М. и Гордон, Дж. И. Внутриклеточное Helicobacter pylori в предшественниках эпителия желудка. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 5186–5191 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66

    Каммарота, Г., Сангинетти, М., Галло, А. и Постераро, Б. Обзорная статья: образование биопленок с помощью Helicobacter pylori как мишени для искоренения резистентной инфекции. Алимент. Pharmacol. Ther. 36 , 222–230 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Пруты, А.М., Швезингер, У. Х. и Ганн, Дж. С. Образование биопленок и взаимодействие с поверхностью желчных камней Salmonella spp. Заражение. Иммун. 70 , 2640–2649 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 68

    Амато С.М., Орман М.А. и Бринилдсен М.П. Метаболический контроль образования персистеров у Escherichia coli . Mol. Ячейка 50 , 475–487 (2013).

    CAS Google ученый

  • 69

    Дёрр, Т., Вулич, М. и Льюис, К. Ципрофлоксацин вызывает образование персистеров, индуцируя токсин TisB в Escherichia coli . PLoS Biol. 8 , e1000317 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    Фасани, Р. А. и Саважо, М. А. Молекулярные механизмы множественных систем токсин-антитоксин скоординированы, чтобы управлять персистерным фенотипом. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , E2528 – E2537 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Nguyen, D. et al. Активные реакции голодания опосредуют толерантность к антибиотикам в биопленках и бактериях с ограниченным питанием. Наука 334 , 982–986 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72

    Огура, Т.& Hiraga, S. Гены плазмиды Mini-F, которые связывают деление клетки-хозяина с пролиферацией плазмиды. Proc. Natl Acad. Sci. США 80 , 4784–4788 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Гердес К., Расмуссен П. Б. и Молин С. Уникальный тип функции поддержания плазмиды: постсегрегационное уничтожение свободных от плазмид клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 83 , 3116–3120 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Пандей Д. П. и Гердес К. Токсин-антитоксиновые локусы очень распространены у свободноживущих, но теряются у связанных с хозяином прокариот. Nucleic Acids Res. 33 , 966–976 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75

    Гердес К., Кристенсен С. К. и Лобнер-Олесен А.Прокариотические токсин-антитоксиновые стрессовые реакции. Nat. Rev. Microbiol. 3 , 371–382 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Yamaguchi, Y. & Inouye, M. Регулирование роста и смерти Escherichia coli с помощью систем токсин-антитоксин. Nat. Rev. Microbiol. 9 , 779–790 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Rotem, E.и другие. Регуляция фенотипической изменчивости с помощью порогового механизма лежит в основе персистенции бактерий. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 12541–12546 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78

    Катоделла, И., Трусина, А., Снеппен, К., Гердес, К. и Митараи, Н. Условная кооперативность в регуляции токсин-антитоксин предотвращает случайную активацию токсина и способствует быстрому восстановлению трансляции. Nucleic Acids Res. 40 , 6424–6434 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79

    Пейдж, Р. и Пети, В. Системы токсин-антитоксин в остановке и устойчивости роста бактерий. Nat. Chem. Биол. 12 , 208–214 (2016). Исчерпывающий обзор систем токсин-антитоксин в контексте образования персистеров.

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    Керен, И., Шах, Д., Сперинг, А., Калдалу, Н., Льюис, К. Специализированные клетки-персистеры и механизм множественной лекарственной толерантности у Escherichia coli . J. Bacteriol. 186 , 8172–8180 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81

    Shah, D. et al. Персистеры: отчетливое физиологическое состояние E. coli . BMC Microbiol. 6 , 53 (2006).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82

    Мезоннев, Э., Шекспир, Л. Дж., Йоргенсен, М. Г. и Гердес, К. Устойчивость бактерий с помощью эндонуклеаз РНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 13206–13211 (2011).

    CAS Google ученый

  • 83

    Verstraeten, N. et al. Obg и деполяризация мембраны являются частью стратегии защиты от микробов, которая ведет к толерантности к антибиотикам. Mol. Ячейка 59 , 9–21 (2015). Это исследование описывает регуляцию системы HokB-SokB-токсин-антитоксин с помощью ObgE и (p) ppGpp в E. coli и предполагает перекрытие в регуляции как типа I, так и типа II токсин-антитоксин. модули и центральный обмен веществ.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Маурици М.Р. Протеазы и расщепление белков в Escherichia coli . Experientia 48 , 178–201 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Кинт, К., Верстратен, Н., Хофкенс, Дж., Фоварт, М. и Михильс, Дж. Бактериальные белки Obg: GTPases на стыке синтеза белка и ДНК. Crit. Rev. Microbiol. 40 , 207–224 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Теодор А., Lewis, K. & Vulic´, M. Толерантность Escherichia coli к фторхинолоновым антибиотикам зависит от конкретных компонентов пути SOS-ответа. Генетика 195 , 1265–1276 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    Shan, Y., Lazinski, D., Rowe, S., Camilli, A. & Lewis, K. Генетические основы устойчивой толерантности к аминогликозидам у Escherichia coli . мБио 6 , e00078-15 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88

    Mizusawa, S. & Gottesman, S. Деградация белка в Escherichia coli : ген lon контролирует стабильность белка SulA. Proc. Natl Acad. Sci. США 80 , 358–362 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89

    Germain, E., Кастро-Роа, Д., Зенкин, Н. и Гердес, К. Молекулярный механизм устойчивости бактерий с помощью HipA. Mol. Ячейка 52 , 248–254 (2013).

    CAS Google ученый

  • 90

    Pedersen, K. et al. Бактериальный токсин RelE демонстрирует кодон-специфическое расщепление мРНК в рибосомном сайте A. Cell 112 , 131–140 (2003).

    CAS Google ученый

  • 91

    Christensen, S.К. и Гердес, К. Токсины RelE из бактерий и архей расщепляют мРНК на транслирующих рибосомах, которые спасаются с помощью тмРНК. Mol. Microbiol. 48 , 1389–1400 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92

    Кристенсен-Далсгаард, М., Йоргенсен, М. Г. и Гердес, К. Три новых RelE-гомологичных мРНК интерферазы Escherichia coli , дифференциально индуцируемые стрессами окружающей среды. Mol. Microbiol. 75 , 333–348 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Винтер, К. и Гердес, К. Белок, связанный с энтеральной вирулентностью, VapC ингибирует трансляцию путем расщепления инициаторной тРНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 7403–7407 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Винтер, К., Tree, J. J., Tollervey, D. & Gerdes, K. VapCs Mycobacterium tuberculosis расщепляют РНК, необходимые для трансляции. Nucleic Acids Res. 9860–9871 (2016).

  • 95

    Castro-Roa, D. et al. Fic-белок Doc использует инвертированный субстрат для фосфорилирования и инактивации EF-Tu. Nat. Chem. Биол. 9 , 811–817 (2013).

    CAS Google ученый

  • 96

    Бернар П.и другие. Белок CcdB плазмиды F индуцирует эффективное АТФ-зависимое расщепление ДНК гиразой. J. Mol. Биол. 234 , 534–541 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Jiang, Y., Pogliano, J., Helinski, D. R. & Konieczny, I. Токсин ParE, кодируемый плазмидой RK2 широкого диапазона хозяев, является ингибитором гиразы Escherichia coli . Mol. Microbiol. 44 , 971–979 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Harms, A. et al. Аденилилирование гиразы и Topo IV токсинами FicT нарушает топологию бактериальной ДНК. Cell Rep. 12 , 1497–1507 (2015).

    CAS Google ученый

  • 99

    Cheverton, A. M. et al. Токсин Salmonella способствует образованию персистеров посредством ацетилирования тРНК. Mol.Ячейка 63 , 86–96 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100

    Педерсен, К., Кристенсен, С. К. и Гердес, К. Быстрая индукция и обращение бактериостатического состояния за счет контролируемой экспрессии токсинов и антитоксинов. Mol. Microbiol. 45 , 501–510 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 101

    Харрисон, Дж.J. et al. Ген хромосомного токсина yafQ является детерминантом множественной лекарственной устойчивости для Escherichia coli , растущей в биопленке. Антимикробный. Агенты Chemother. 53 , 2253–2258 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102

    Lobato-Márquez, D., Moreno-Córdoba, I., Figueroa, V., Díaz-Orejas, R. & García-del Portillo, F. Различный контроль токсин-антитоксиновых модулей типа I и типа II Образ жизни сальмонеллы внутри эукариотических клеток. Sci. Отчетность 5 , 9374 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103

    Kaspy, I. et al. HipA-опосредованная устойчивость антибиотиков за счет фосфорилирования глутамил-тРНК-синтетазы. Nat. Commun. 4 , 3001 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Жермен, Э., Роганян, М., Gerdes, K. & Maisonneuve, E. Стохастическая индукция клеток-персистеров с помощью HipA посредством (p) ppGpp-опосредованной активации эндонуклеаз мРНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 5171–5176 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105

    Conlon, B.P. et al. Образование персистеров у Staphylococcus aureus связано с истощением АТФ. Nat. Microbiol. 1 , 16051 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106

    Fu, Z., Tamber, S., Memmi, G., Donegan, N. P. и Cheung, A. L. Сверхэкспрессия MazFSa в Staphylococcus aureus индуцирует бактериостаз путем избирательного воздействия на мРНК для расщепления. J. Bacteriol. 191 , 2051–2059 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107

    Донеган, Н.P. & Cheung, A. L. Регулирование токсин-антитоксинового модуля mazEF в Staphylococcus aureus и его влияние на экспрессию sigB . J. Bacteriol. 191 , 2795–2805 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108

    Чоудхури, Н., Кван, Б. В. и Вуд, Т. К. Стойкость увеличивается в отсутствие алармона гуанозинтетрафосфата за счет уменьшения роста клеток. Sci. Отчетность 6 , 20519 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109

    Баба Т. и др. Конструирование Escherichia coli K-12 в рамке считывания, нокаут-мутантов по одному гену: коллекция Keio. Mol. Syst. Биол. http://dx.doi.org/10.1038/msb4100050 (2006).

  • 110

    Хансен, С., Льюис, К. и Вулич, М. Роль глобальных регуляторов и метаболизма нуклеотидов в толерантности к антибиотикам у Escherichia coli . Антимикробный. Агенты Chemother. 52 , 2718–2726 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111

    Радзиковски, Дж. Л., Шрамке, Х. и Хайнеманн, М. Устойчивость бактерий с точки зрения системного уровня. Curr. Opin. Biotechnol. 46 , 98–105 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Радзиковский, Дж.L. et al. Устойчивость бактерий — это активная реакция стресса σS на ограничение метаболического потока. Mol. Syst. Биол. 12 , 882 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113

    Амато, С. М. и Бринилдсен, М. П. Гетерогенность персистера, возникающая в результате одного метаболического стресса. Curr. Биол. 25 , 2090–2098 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Шан, Ю.и другие. АТФ-зависимое образование персистера у Escherichia coli . мБио 8 , e02267-16 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Pu, Y. et al. Повышенная активность оттока способствует переносимости лекарств в спящих бактериальных клетках. Mol. Ячейка 62 , 284–294 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116

    Полоса, В.I. et al. Неспособность антибиотика опосредована устойчивой субпопуляцией в Enterobacter cloacae . Nat. Microbiol. 1 , 16053 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117

    Pader, V. et al. Золотистый стафилококк инактивирует даптомицин, высвобождая мембранные фосфолипиды. Nat. Microbiol. 2 , 16194 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118

    Queck, S.Y. et al. РНКIII-независимый контроль гена-мишени с помощью системы контроля кворума agr : понимание эволюции регуляции вирулентности у Staphylococcus aureus . Mol. Ячейка 32 , 150–158 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119

    Painter, K. L., Krishna, A., Wigneshweraraj, S. & Edwards, A. M. Какую роль играет система регулятора дополнительных генов, воспринимающая кворум, во время бактериемии Staphylococcus aureus ? Trends Microbiol. 22 , 676–685 (2014).

    CAS Google ученый

  • 120

    Овергаард, М., Борч, Дж., Йоргенсен, М. Г. и Гердес, К. Интерфераза информационной РНК RelE контролирует транскрипцию relBE посредством условной кооперативности. Mol. Microbiol. 69 , 841–857 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Холл, А.М. Дж., Голлан Б. и Хелайн С. Системы токсин-антитоксин: обратимая токсичность. Curr. Opin. Microbiol. 36 , 102–110 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Кристенсен, С. К., Педерсен, К., Хансен, Ф. Г. и Гердес, К. Токсин-антитоксиновые локусы как элементы реакции на стресс: ChpAK / MazF и ChpBK расщепляют транслируемые РНК и им противодействует тмРНК. J. Mol. Биол. 332 , 809–819 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123

    Эллисон, К. Р., Бринилдсен, М. П. и Коллинз, Дж. Дж. Эрадикация бактериальных персистеров с помощью метаболитов аминогликозидами. Природа 473 , 216–220 (2011). Это было первое исследование, в котором был разработан метод уничтожения персистеров и протестирован на животных моделях.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124

    Пан, Дж., Bahar, AA, Syed, H. & Ren, D. Восстановление толерантности к антибиотикам у персистирующих клеток Pseudomonas aeruginosa PAO1 с помощью ( Z ) -4-бром-5- (бромметилен) -3-метилфуран-2 (5 H ) -он. PLoS ONE 7 , e45778 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125

    Харрис Дж. И Кин Дж. Как блокаторы фактора некроза опухоли влияют на иммунитет к туберкулезу. Clin. Exp. Иммунол. 161 , 1–9 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126

    Belland, R.J. et al. Транскриптомный анализ роста хламидий во время опосредованной IFNγ персистенции и реактивации. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 15971–15976 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Лейтон, Дж.C. & Foster, P.L. Склонная к ошибкам ДНК-полимераза IV контролируется сигма-фактором стрессовой реакции, RpoS, в Escherichia coli . Mol. Microbiol. 50 , 549–561 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128

    Гудман, М. Ф. Подверженные ошибкам репарационные ДНК-полимеразы у прокариот и эукариот. Annu. Rev. Biochem. 71 , 17–50 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Дёрр, Т., Lewis, K. & Vulic´, M. SOS-ответ вызывает стойкость к фторхинолонам в Escherichia coli . PLOS Genet. 5 , e1000760 (2009).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130

    Бибер, Дж. У., Хоххут, Б. и Уолдор, М. К. Ответ SOS способствует горизонтальному распространению генов устойчивости к антибиотикам. Nature 427 , 72–74 (2004).

    CAS Google ученый

  • 131

    Фёльцинг, К.G. & Brynildsen, M.P. Стационарная фаза персистирования офлоксацина поддерживает повреждение ДНК и требует систем восстановления только во время выздоровления. мБио 6 , e00731-15 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132

    Перл Мизрахи, С., Гефен, О., Саймон, И. и Балабан, Н.К. Устойчивость к противораковому лечению в переходный период от стационарного к пролиферирующему. Cell Cycle 15 , 3442–3453 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133

    Михилс, Дж. И Фоварт, М. (ред.) Устойчивость бактерий: методы и протоколы (Springer New York, 2016).

    Google ученый

  • 134

    Helaine, S. et al. Динамика внутриклеточной репликации бактерий на одноклеточном уровне. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 3746–3751 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Manina, G., Dhar, N. & McKinney, J. D. Стресс и иммунитет хозяина усиливают фенотипическую гетерогенность Mycobacterium tuberculosis и индуцируют нерастущие метаболически активные формы. Клеточный микроб-хозяин 17 , 32–46 (2015).

    CAS Google ученый

  • 136

    Ван З., Герштейн, М. и Снайдер, М. RNA-Seq: революционный инструмент для транскриптомики. Nat. Преподобный Жене. 10 , 57–63 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Levin-Reisman, I. et al. Автоматическая визуализация с помощью ScanLag выявляет ранее необнаруживаемые фенотипы роста бактерий. Nat. Методы 7 , 737–739 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138

    Гурнев П.A., Ortenberg, R., Dörr, T., Lewis, K. & Bezrukov, S. M. Бактериальный токсин TisB, способствующий персистеру, образует анион-селективные поры в плоских липидных бислоях. FEBS Lett. 586 , 2529–2534 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139

    Хердл, Дж. Г., О’Нил, А. Дж., Чопра, И. и Ли, Р. Э. Нацеливание на функцию бактериальной мембраны: недостаточно используемый механизм для лечения хронических инфекций. Nat. Rev. Microbiol. 9 , 62–75 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140

    Чен, Х., Чжан, М., Чжоу, К., Калленбах, Н. Р. и Рен, Д. Контроль бактериальных клеток-персистеров с помощью Trp / Arg-содержащих антимикробных пептидов. Заявл. Environ. Microbiol. 77 , 4878–4885 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141

    Мукерджи, Д., Zou, H., Liu, S., Beuerman, R. & Dick, T. Нацеленный на мембрану AM-0016 убивает персистеры микобактерий и показывает низкую склонность к развитию резистентности. Future Microbiol. 11 , 643–650 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142

    Kim, W. et al. Nh225 убивает устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus персистирует путем разрушения липидного бислоя. Future Med. Chem. 8 , 257–269 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143

    Schmidt, N. W. et al. Разработка персистер-специфических антибиотиков с синергическим антимикробным действием. САУ Нано 8 , 8786–8793 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144

    Lehar, S. M. et al. Новый конъюгат антитело-антибиотик устраняет внутриклеточный S.aureus . Природа 527 , 323–328 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145

    Янг, Х., Ю, Дж. И Вэй, Х. Разработанные лизины бактериофагов в качестве новых противоинфекционных средств. Фронт. Microbiol. 5 , 542 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146

    Biers, Y. et al. Art-175 является высокоэффективным антибактериальным средством против штаммов и персистеров Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью. Антимикробный. Агенты Chemother. 58 , 3774–3784 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147

    De Soyza, A. et al. Трансплантация легких для пациентов с муковисцидозом и комплексной инфекцией Burkholderia cepacia : опыт одного центра. J. Трансплантация легкого сердца. 29 , 1395–1404 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 148

    Кинг, П. Haemophilus influenzae и легкое ( Haemophilus и легкое). Clin. Transl Med. 1 , 10 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149

    Фихт, Т.А. Внутриклеточная выживаемость Brucella : определение связи с настойчивостью. Вет. Microbiol. 92 , 213–223 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150

    Павловски, С.W., Warren, C. A. & Guerrant, R. Диагностика и лечение острой или стойкой диареи. Гастроэнтерология 136 , 1874–1886 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151

    Коканур, К.С. Лучшие стратегии при рецидивирующей или персистирующей инфекции Clostridium difficile . Surg. Заразить. (Larchmt) 12 , 235–239 ​​(2011).

    Google ученый

  • 152

    Марзель, А.и другие. Стойкие инфекции, вызванные нетифоидной Salmonella у людей: эпидемиология и генетика. Clin. Заразить. Дис. 62 , 879–886 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 153

    Chong, Y. P. et al. Стойкая бактериемия Staphylococcus aureus : проспективный анализ факторов риска, исходов, а также микробиологических и генотипических характеристик изолятов. Медицина (Балтимор) 92 , 98–108 (2013).

    CAS Google ученый

  • 154

    Элвелл К., Миррашиди К. и Энгель Дж. Хламидия клеточная биология и патогенез. Nat. Rev. Microbiol. 14 , 385–400 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155

    Radolf, J. D. et al. Treponema pallidum , спирохета сифилиса: зарабатывает на жизнь скрытым патогеном. Nat. Rev. Microbiol. 14 , 744–759 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Безопасность | Стеклянная дверь

    Мы получаем подозрительную активность от вас или кого-то, кто пользуется вашей интернет-сетью. Подождите, пока мы подтвердим, что вы настоящий человек. Ваш контент появится в ближайшее время. Если вы продолжаете видеть это сообщение, напишите нам чтобы сообщить нам, что у вас возникли проблемы.

    Nous aider à garder Glassdoor sécurisée

    Nous avons reçu des activités suspectes venant de quelqu’un utilisant votre réseau internet. Подвеска Veuillez Patient que nous vérifions que vous êtes une vraie personne. Вотре содержание apparaîtra bientôt. Si vous continuez à voir ce message, veuillez envoyer un электронная почта à pour nous informer du désagrément.

    Unterstützen Sie uns beim Schutz von Glassdoor

    Wir haben einige verdächtige Aktivitäten von Ihnen oder von jemandem, der in ihrem Интернет-Netzwerk angemeldet ist, festgestellt.Bitte warten Sie, während wir überprüfen, ob Sie ein Mensch und kein Bot sind. Ihr Inhalt wird в Kürze angezeigt. Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, informieren Sie uns darüber bitte по электронной почте: .

    We hebben verdachte activiteiten waargenomen op Glassdoor van iemand of iemand die uw internet netwerk deelt. Een momentje geduld totdat, мы выяснили, что u daadwerkelijk een persoon bent. Uw bijdrage zal spoedig te zien zijn. Als u deze melding blijft zien, электронная почта: om ons te laten weten dat uw проблема zich nog steeds voordoet.

    Hemos estado detectando actividad sospechosa tuya o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера mientras verificamos que eres una persona real. Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este mensaje, envía un correo electrónico a para informarnos de que tienes problemas.

    Hemos estado percibiendo actividad sospechosa de ti o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера mientras verificamos que eres una persona real.Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este mensaje, envía un correo electrónico a para hacernos saber que estás teniendo problemas.

    Temos Recebido algumas atividades suspeitas de voiceê ou de alguém que esteja usando a mesma rede. Aguarde enquanto confirmamos que Você é Uma Pessoa de Verdade. Сеу контексто апаресера эм бреве. Caso продолжить Recebendo esta mensagem, envie um email para пункт нет informar sobre o проблема.

    Abbiamo notato alcune attività sospette da parte tua o di una persona che condivide la tua rete Internet.Attendi mentre verifichiamo Che sei una persona reale. Il tuo contenuto verrà visualizzato a breve. Secontini visualizzare questo messaggio, invia un’e-mail all’indirizzo per informarci del проблема.

    Пожалуйста, включите куки и перезагрузите страницу.

    Это автоматический процесс. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

    Подождите до 5 секунд…

    Перенаправление…

    Заводское обозначение: CF-102 / 69c82343ee423595.

    .

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *