Грипп и острые респираторные заболевания
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются одними из самых распространенных в мире заболеваний. Они вызываются вирусами, которые живут и размножаются в клетках слизистой оболочки дыхательных путей человека и выделяются в окружающую среду с мельчайшими частичками слизи при чихании и кашле. Попадая на предметы обихода, они могут некоторое время сохраняться на них. Источником инфекции является больной человек, особенно в первые 7 дней заболевания. Чаще всего заражение происходит при вдыхании инфицированного воздуха, но возможна передача вируса и через загрязненные предметы гигиены больного, посуду, детские игрушки. Заразиться можно при посещении общественных мест, магазинов, при поездке в городском транспорте. Активной передаче вирусов способствуют большая скученность людей в помещениях, высокая влажность, плохое проветривание, снижение общей резистентности организма.
Инкубационный период при гриппе составляет 2-7 дней, но может укорачиваться до 1 суток. Начало заболевания острое с озноба, недомогания, слабости, ломоты в теле и суставах, головной боли, боли в глазных яблоках и подъёма температуры чаще всего до высоких цифр (38-40
Самым частым и очень опасным осложнением гриппа является пневмония, нередко развиваются синуситы: гайморит, фронтит, этмоидит.
Какие же симптомы указывают на тяжелое течение гриппа и начинающиеся осложнения, когда нужно срочно обращаться не просто к врачу, а на «скорую помощь», поскольку состояние больного может ухудшаться быстро? Вот они, и помнить о них нужно обязательно:
— затрудненное дыхание, одышка, синюшность губ, серый оттенок кожи;
— боль или чувство сдавления в груди или животе;
— сильная или не прекращающаяся рвота;
— появление кровяных прожилок в мокроте (кровохарканье), носовое кровотечение;
— резкое головокружение, вялость, спутанность сознания;
— у детей – отказ от достаточного количества питья, возбуждение или вялость, сонливость.
В отличие от гриппа, ОРВИ протекают более благоприятно. Каждая из них имеет свои особенности:
1. Риновирусная инфекция – температура или невысокая (37,1-37,30С), или вовсе не повышается. В 1- ый день из носа буквально течет вода, со 2-3-го дня нос заложен и общее самочувствие нарушается мало.
2. Парагрипп – начинается с першения в горле, осиплости голоса и сухого «лающего» кашля, температура нарастает постепенно и сохраняется не дольше недели, беспокоит ломота в теле, познабливание, слабость. У детей возможно осложнение: ложный круп, когда внезапно появляется одышка и затрудненное дыхание, и ребенок нуждается в срочной медицинской помощи.
3. Аденовирусная инфекция начинается остро, протекает с высокой длительной температурой, которая чаще формирует 2-3 волны лихорадки. Насморк, кашель, боли в горле выраженные, увеличиваются миндалины, шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы, может появиться отёк и покраснение глаз, нередко бывают боли в животе и жидкий стул.
4. Респираторно-синцитиальная инфекция протекает с умеренной (37,5-38,50) температурой. Насморк нехарактерен, как правило, имеется кашель, затрудненное свистящее дыхание, одышка. Часто развиваются приступы удушья, побуждающие обращаться за экстренной помощью.
Без специальных исследований точно определить, какой именно вирус вызвал заболевание, трудно, но это чаще всего не очень важно, ведь принципы лечения ОРВИ одинаковы. Для того, чтобы избежать осложнений, необходимо обратиться к врачу рано, при появлении первых симптомов заболевания.
При первых проявлениях гриппа нужно начинать принимать противовирусные препараты, так как они наиболее эффективны при начале приема в первые 2 суток болезни.
Для лечения гриппа используются:
· Противовирусные препараты (дозы для взрослых):
— Осельтамивир (Тамифлю) 1 капсула (75мг), принимать внутрь 2 раза в день 5 дней
— Ингавирин 1 капсула (90 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней (для взрослых)
— Ингавирин детский (для детей в возрасте 7-18 лет) 1 капсула (60 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней
— Занамивир (Реленза) в ингаляциях, 10 мг (2 вдоха по 5 мг) 2 раза в день 5 дней
— Арбидол 2 таблетки (200 мг) принимать 4 раза в день 5-7 дней. Этот препарат наиболее эффективно использовать в сочетании с Кагоцелом.
Беременным женщинам можно принимать Тамифлю и Реленза, детям старше 1 года – Тамифлю, старше 5 лет – Реленза, старше 7 лет – Ингавирин детский, Арбидол – детям любого возраста. Препараты принимаются в дозах согласно возрасту и весу. Для лечения ОРВИ используют Ингавирин и Арбидол в тех же дозировках.
· Препараты интерферона и его индукторов могут использоваться при гриппе и ОРВИ в качестве дополнения к противовирусным препаратам:
— Гриппферон закапывать по 2-3 капли в каждую ноздрю 3-4 раза в сутки
— Виферон 1000 000 ЕД в свечах 2 раза в день в прямую кишку
— Амиксин 1 таблетка (125 мг) в 1-2-е сутки 2 таблетки 1раз в день, на 3-4-е сутки 1 таблетка 1 раз в день
— Кагоцел: в 1-2-е сутки 2 таблетки (24 мг) 3 раза в день после еды, на 3-4-е сутки 1 таблетка (12 мг) 3 раза в день после еды
Важно: Все противовирусные препараты должны приниматься по назначению врача!
· При температуре выше 38
1. Физические методы охлаждения:
— раскрыть больного
— приложить холод на область лба и шеи
— обтереть тело губкой, смоченной прохладной водой.
Если при высокой температуре ребенок бледен, губ и ногти у него синюшные, руки и ноги холодные, то нужно растереть ему конечности, слегка разминая мышцы.
2. Лекарственные препараты:
— Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.) для взрослых 1 таблетка (500 мг) на прием
— Нурофен (Ибупрофен) 1 таблетка (200 мг) на прием или Нимесулид (Найз) 1 таблетка (50 мг) на прием. Препараты желательно запить молоком
— детям можно давать Парацетамол в детской дозировке, в возрасте старше 3 месяцев – Нурофен. При рвоте лучше использовать свечи Цефекон (50, 100 или 250 мг в зависимости от возраста и веса) или Нурофен (60 мг).
Важно: Пауза между приемами жаропонижающих средств должна быть не менее 4-5 часов. Ацетилсалициловую кислоту и метамизол натрия при гриппе принимать нельзя!
· Для уменьшения явлений интоксикации необходимо обильное питьё: минеральная вода без газа, чай, фруктовые отвары, морсы, компоты. Если беспокоит тошнота и рвота, пить нужно часто по нескольку глотков.
· При сухом кашле показаны отхаркивающие средства: Амброксол (Амбробене, Амброгексал и др.) в таблетках, пастилках или сиропе 45 мг в день, Ацетилцистеин (АЦЦ) в таблетках, растворе или сиропе 500 мг в день.
Важно: пока сохраняется повышенная температура, использовать банки и горчичники категорически запрещено!
· Антибиотики показаны лишь при осложнениях. Решение о назначении антибиотиков принимает только врач!
· Обязателен постельный режим на период высокой температуры!
· Пища должна быть легкой (каши, бульон, паровая или отварная рыба, мясное суфле), содержать достаточное витаминов (фрукты, овощи, ягоды).
· Категорически противопоказан прием алкоголя!
Профилактика гриппа и ОРВИ
Наиболее эффективным методом профилактики гриппа является вакцинация. В 2017 г. в Москве активно проводилась кампания по вакцинации против гриппа, охват населения прививками превысил 75%. В итоге, в период сезонного подъёма, заболеваемость гриппом и ОРВИ в отличие от многих регионов Российской Федерации не превысила эпидемический уровень, т.е. эпидемии в Москве не было. Случаев смерти от гриппа зимой 2017-2018 г. также не было. Среди вакцинированных в этот период было зарегистрировано всего 3 случая заболевания гриппом, болезнь у них протекала не тяжело.
Следует помнить, что прививка вызывает формирование активного специфического иммунитета, но на его выработку требуется время – не менее 2 недель, поэтому вакцинироваться против гриппа необходимо до начала подъёма заболеваемости, в сентябре-октябре. Привиться можно как в районной поликлинике, так и на мобильных прививочных пунктах, расположенных в шаговой доступности от станций метрополитена.
Для экстренной профилактики гриппа (после контакта с больным) срочно вакцинироваться поздно, для этого используются неспецифические методы, либо лекарственная профилактика. Избежать заболевания острыми респираторными инфекциями поможет соблюдение следующих правил:
1. По возможности ограничить потенциальные контакты с больными, избегать посещения мест скопления людей.
2. Носить маску в местах скопления людей. Полезно нанести на внутреннюю поверхность маски несколько капель масла сосны или можжевельника.
3. Чаще проветривать помещения, мыть руки, умываться и промывать носовые ходы растворами морской соли («Аквалор», «Аквамарис»).
4. При лечении больного на дому необходимо выделить больному отдельную посуду и предметы обихода; всем членам семьи мыть руки с мылом, промывать нос водой, носить защитную маску, которая должна закрывать рот и нос.
5. В пищу включать свежие фрукты, зелень, лук и чеснок. Увеличить употребление жидкости, пить травяные чаи с медом, лимоном, имбирем. Спать не менее 7-8 часов в сутки.
6. Лекарственная профилактика:
— Ингавирин 1 капсула (90 мг) (для детей старше 7 лет 1 капсула 60 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение 5-7 дней после контакта с больным
— Кагоцел 7-дневный цикл: 1-ые и 2-ые сутки по 2 таблетки (24 мг) взрослым или по 1 таблетке (12 мг) детям 1 раз в день, затем 5 дней перерыв; такие циклы повторяют весь период эпидемии.
— Арбидол по 1 таблетке (100 мг) взрослым или ½ таблетки (50 мг) детям 1 раз в день весь период эпидемии
— Амиксин 1 таблетка (125 мг) 1 раз в неделю в течение 6 недель.
— Интерферон альфа (Гриппферон) закапывать в нос по 3 капли в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 5-7 дней
— Интерферон гамма закапывать в нос по 2-3 капли в каждую ноздрю за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. При необходимости курс можно повторять.
Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное фармконсультирование
Коронавирус продолжает задавать тон продажам в аптеках. Повышенным спросом пользуются безрецептурные препараты, стимулирующие иммунитет. Это всем известные Арбидол, Ингавирин, Циклоферон, Кагоцел, Эргоферон, Трекрезан, Амиксин с собратьями, Триазавирин и другие. Эти ЛС приносят большую долю дохода, продаются легко, поскольку практически не требуют рекомендации: о них знают благодаря рекламным кампаниям. А еще очень удобно, что эти препараты, согласно инструкциям, помогают бороться против всего спектра вирусов гриппа и ОРВИ. Суть действия такова: надо активировать иммунитет, и организм справится с вирусами, в том числе и с вирусом SARS-CoV-2. Логично. Но так ли это на самом деле?
На сегодняшний день эта группа препаратов остается спорной. По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, у нас нет иммуномодулирующих препаратов для лечения ОРВИ с доказанной эффективностью, как и во всем мире. Однако это, не означает, что препараты не могут работать в принципе. Это значит, что для доказательства их действия необходимы отвечающие определенным требованиям строгие контролируемые клинические исследования на большом количестве людей.
Кроме того, петербургские ученые-медики предполагают, что применение «иммуномодуляторов» при тяжелых вирусных инфекциях, в том числе и при коронавирусной инфекции, могут быть небезопасны. Коронавирусная инфекция может вызывать потенциально летальную неконтролируемую активацию иммунной системы – цитокиновый шторм, при котором активно высвобождаются интерфероны, интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины и некоторые другие медиаторы воспаления. Поэтому теоретически дополнительная стимуляция иммунитета при коронавирусной инфекции может быть опасна.
Как говорится, в медицинской науке не должно быть мнений, а должны быть факты. Поэтому мы собрали фактическую информацию по тройке активно продаваемых лекарств из этой группы.
Умифеновир
Согласно инструкции к действующему веществу препарат способен подавлять коронавирус (SARS-CoV), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) in vitro. Вирус SARS-CoV, вызывающий ТОРС, хоть и происходит из одного семейства с вирусом SARS-CoV-2, но является самостоятельным представителем.
Недавнее ретроспективное исследование, проведенное в китайской больнице Цзиньитан, не показало связи применения умифеновира с улучшением результатов лечения COVID-19.
Еще в одном рандомизированном исследовании, опять же, китайском, получены доказательства незначительного преимущества монотерапии умифеновиром по сравнению с ее отсутствием. Группа пациентов, принимающая умифеновир отмечала нежелательные эффекты, в то время как в контрольной группе их не было.
Индийская компания Glenmark Pharmaceuticals объявила о результатах своего исследования с участием препарата умифеновир: добавление умифеновира к терапии фавипиравиром не показало лучших клинических результатов. В исследование было включено 158 госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.
В настоящий момент умифеновир единственный из всех представителей группы входит во временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции с оговоркой о невозможности сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности умифеновира и других этиотропных средств.
В сухом остатке: имеющихся исследований умифеновира недостаточно для оценки его эффективности в отношении вируса SARS-CoV-2.
Витаглутам
С таким действующим веществом зарегистрирован препарат Ингавирин. Вышедшая во время пандемии реклама акцентировала внимание на эффективности препарата против коронавируса. В самой инструкции препарата видим, что препарат показал эффективность по отношению к коронавирусу в доклинических исследованиях.
На сайте производителя уточнялось, что имеются в виду штаммы NL63 и SARS , а также что в отношении нового штамма коронавируса потребуются дополнительные исследования. Вероятно, что под SARS подразумевался ранее известный коронавирус SARS-CoV. На данный момент эта информация с сайта удалена.
В адрес Минздрава, ФАС РФ и компании-производителя в мае направлен запрос по уточнению доказательной базы и комментариев по вышеизложенному. Ответы пока не опубликованы.
В сухом остатке: клинические исследования данного препарата по его применению для профилактики и лечения COVID-19 пока не заявлялись.
Кагоцел
В отличие от первых двух препаратов слово коронавирус в инструкции к нему не упоминается.
В Международном журнале экспериментального образования опубликована статья, в которой предполагается, что действующее вещество кагоцела может связываться с гликопротеинами наружной мембраны, которые имеются у всех представителей рода коронавирусов, что обуславливает один из механизмов действия. Если это так, то, возможно, препарат имеет потенциал и против пандемического SARS-CoV-2.
Имеются данные эксперимента, проведенного в ФГБУ «48 Центрaльный нaучно-исследовaтельский институт» Министерствa обороны Российской Федерaции по изучению противовирусной активности кагоцела in vitro. При внесении субстанции в культуру клеток показано стопроцентное подавление цитопатической активности вируса SARS-CoV-2, а также подавление репродукции вируса. Результаты опубликованы в научном журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2020 году. Для исследования противовирусной активности препарата в отношении SARS-CoV-2 исследователи обещают дальнейшие клинические исследования на пациентах.
В сухом остатке: необходимой доказательной базы, которая могла бы послужить основанием для использования препарата Кагоцел для профилактики и лечения COVID-19 на сегодняшний день также нет.
Адекватное фармконсультирование
Напомним: пациентам с подтвержденным диагнозом COVID-19 назначать терапию должен врач. В качестве профилактики основными рекомендованными мерами остаются гигиенические: ограничение контактов, ношение масок, социальная дистанция и т.д. Ожидается введение в гражданский оборот двух зарегистрированных вакцин. Методические рекомендации Минздрава допускают применение рекомбинантного интерферона альфа2b интраназально отдельно или в комбинации с умифеновиром для медикаментозной профилактики инфицирования вирусом COVID-19
В сложившейся ситуации, когда покупатели приходят в аптеку за препаратом, который вылечит или поможет избежать заболевания, а мы желаем дать им такой препарат, нужно соблюдать разумную осторожность в рекомендациях, чтобы не нарушить главного принципа лечения «не навреди»! Материалы по другим аспектам фармконсультирования во время пандемии можно почитать здесь.
Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Telegram: https://tglink.ru/pharmorden
ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH
Поделиться в соц. сетях
Рекомендации по применению противовирусных препаратов
Пандемический грипп (h2N1) — 2009. Краткое сообщение № 8
21 августа 2009 г. | Женева — Сегодня ВОЗ выпускает руководство по применению противовирусных препаратов при лечении пациентов, инфицированных вирусом пандемического гриппа h2N1.
Это руководство разработано в результате консенсуса, достигнутого международной группой экспертов, изучивших все имеющиеся результаты исследований безопасности и эффективности этих препаратов. Особое значение придается применению осельтамивира и занамивира с целью предотвращения развития тяжелой болезни и наступления смерти, уменьшения потребности в госпитализации и сокращения длительности пребывания в больницах.
В настоящее время пандемический вирус чувствителен к обоим этим препаратам (известным как ингибиторы нейраминидазы), но устойчив ко второму классу противовирусных препаратов (ингибиторам М2).
Во всем мире у большинства пациентов, инфицированных пандемическим вирусом, наблюдаются типичные симптомы гриппа и полное выздоровление наступает через одну неделю даже при отсутствии какого-либо медикаментозного лечения. Здоровые пациенты с болезнью, протекающей без осложнений, не нуждаются в лечении противовирусными препаратами.
Применяя индивидуальный подход к пациенту, решения о назначении лечения необходимо принимать на основе клинической оценки и знаний о присутствии вируса в конкретных сообществах.
В районах широкой циркуляции вируса в сообществах врачи, принимая пациентов с гриппоподобным заболеванием, должны допускать, что причиной болезни является пандемический вирус. При принятии решений о лечении не следует дожидаться лабораторного подтверждения инфекции h2N1.
Эти рекомендации подкрепляется сообщениями из всех мест, где возникли вспышки болезни, о том, что вирус h2N1 быстро становится преобладающим штаммом.
Немедленно приступать к лечению серьезных случаев заболевания
Фактические данные, изученные группой экспертов, указывают на то, что осельтамивир, при его надлежащем назначении, может способствовать значительному снижению риска развития пневмонии (одной из основных причин смерти как от пандемического, так и от сезонного гриппа) и уменьшению потребности в госпитализации.
Для пациентов, у которых с самого начала развивается тяжелая болезнь или их состояние начинает ухудшаться, ВОЗ рекомендует начинать лечение осельтамивиром как можно раньше. Исследования показывают, что рано начатое лечение, желательно не позднее 48 часов со времени появления симптомов, в значительной мере связано с лучшими клиническими результатами. Лечение пациентов с тяжелой или ухудшающейся болезнью необходимо начинать даже и в более поздние сроки. При отсутствии осельтамивира или невозможности его применения по какой-либо причине можно давать занамивир.
Эта рекомендация применима ко всем группам пациентов, включая беременных женщин, и ко всем возрастным группам, включая детей раннего и грудного возраста.
Для пациентов с сопутствующими нарушениями здоровья, повышающими риск развития более тяжелой болезни, ВОЗ рекомендует лечение осельтамивиром или занамивиром. Эти пациенты должны получать лечение также как можно скорее после появления симптомов, не дожидаясь результатов лабораторных тестов.
Учитывая то, что беременные женщины являются группой повышенного риска, ВОЗ рекомендует предоставлять им противовирусное лечение как можно скорее после появления симптомов.
В то же время наличие сопутствующих нарушений здоровья не позволяет достоверно прогнозировать все или даже большинство случаев развития тяжелой болезни. Во всем мире около 40% случаев тяжелой болезни в настоящее время происходит среди ранее здоровых детей и взрослых, обычно в возрасте до 50 лет.
У некоторых из этих пациентов наблюдается внезапное и очень быстрое ухудшение их клинического состояния обычно на 5-й или 6-й день после появления симптомов.
Клиническое ухудшение характеризуется развитием первичной вирусной пневмонии, разрушающей легочные ткани и не чувствительной к антибиотикам, и функциональной недостаточности многих органов, включая сердце, почки и печень. Для ведения таких пациентов необходимы отделения интенсивной терапии, где в дополнение к противовирусным препаратам используются другие виды терапии.
Врачи, пациенты и лица, осуществляющие уход в домашних условиях, должны быть бдительны к предупреждающим сигналам, указывающим на то, что болезнь принимает более тяжелую форму, и принимать срочные меры, которые должны включать лечение осельтамивиром.
В случаях тяжелой или ухудшающейся болезни врачи могут предусматривать применение более высоких доз осельтамивира и его применение в течение более длительного периода времени, чем обычно.
Применение противовирусных препаратов у детей
После недавней публикации двух клинических обзоров [1,2] возникли некоторые вопросы о целесообразности назначения противовирусных препаратов детям.
Данные, используемые для этих двух клинических обзоров, были учтены ВОЗ и ее группой экспертов при разработке настоящего руководства и полностью отражены в рекомендациях.
ВОЗ рекомендует незамедлительное противовирусное лечение детей с тяжелой или ухудшающейся болезнью и детей, подвергающихся риску развития более тяжелой или осложненной болезни. Эта рекомендация относится ко всем детям в возрасте до пяти лет, так как эта возрастная группа подвергается повышенному риску развития более тяжелой болезни.
Все другие здоровые дети старше пяти лет нуждаются в противовирусном лечении только в случаях затянувшейся или ухудшающейся болезни.
Признаки опасности у всех пациентов
Врачи, пациенты и лица, осуществляющие уход в домашних условиях, должны быть бдительны в отношении признаков опасности, которые могут сигнализировать о развитии более тяжелой болезни. Учитывая то, что развитие болезни может быть очень быстрым, необходимо обращаться за медицинской помощью при появлении у лиц с подтвержденной или предполагаемой инфекцией h2N1 любых из следующих признаков опасности:
- нехватка дыхания при физической активности или в покое;
- затруднение дыхания;
- посинение;
- кровянистая или окрашенная мокрота;
- боль в груди;
- изменение психического состояния;
- высокая температура на протяжении более 3 дней;
- низкое кровяное давление.
У детей признаки опасности включают учащенное или затрудненное дыхание, снижение активности, трудности с пробуждением, а также снижение или отсутствие желания играть.
Вопрос-ответ
Арбидол (МНН умифеновир, все формы выпуска) показан для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Возможность применения препарата Арбидола при ОРВИ различной этиологии обусловлена универсальным механизмом действия препарата, заключающемся в блокировании этапа проникновения вирусов в клетку. Благодаря данному механизму действия, препарат Арбидол обладает широким спектром противовирусной активности в отношении вирусов, вызывающих различные острые респираторные инфекции.
Проведенные исследования в 2020 году в отношении коронавируса SARS-CoV-2 показали, что механизм действия молекулы умифеновира связан с блокированием этапа фузии, на уровне взаимодействия поверхностного S-белка коронавирусов и рецептора АСЕ2 на поверхности клеток человека3, что подтверждено результатами молекулярного моделирования 1.2.4
1. Ge Y. и др. A data-driven drug repositioning framework discovered a potential therapeutic agent targeting COVID-19 // bioRxiv. 2020. С. 2020.03.11.986836. Ге Уай. и др. Структурная основа репозиции лекарственных средств для поиска потенциального терапевтического агента, нацеленного на COVID-19// bioRxiv.2020. C. 2020.03.11. 986236.
2. Kong R. и др. COVID-19 Docking Server: An interactive server for docking small molecules, peptides and antibodies against potential targets of COVID-19 // 2020. Конг Р. и др. Док-сервер COVID-19: интерактивный сервер для стыковки малых молекул, пептидов и антител для поиска потенциальных мишеней COVID-19// 2020
3. Sanders J.M. и др. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review // JAMA. 2020. Сандерс Дж. м. и др. Фармакологические методы лечения коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19): обзор // JAMA. 2020.
4. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking the trimerization of viral spike glycoprotein ? // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998. Ванкадари Н. Арбидол: потенциальный противовирусный препарат для лечения SARS-CоV-2 путем блокирования тримеризации вирусного спайкового гликопротеина ? // Int. В J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998.
5. Wang X. и др. The anti-influenza virus drug, arbidol is an efficient inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro // Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28. Ван X. и др. Противогриппозный вирусный препарат Арбидол как эффективный ингибитор атипичной пневмонии SARS-CоV-2 in vitro / / Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28.
6. Wu C. и др. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods // Acta Pharm. Sin. B. 2020. Ву К. и др. Анализ терапевтических мишеней для SARS-CоV-2 и обнаружение потенциальных лекарственных препаратов с помощью вычислительных методов / / акта Фарм. Грех. B. 2020 год.
ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ — УМИФЕНОВИР КАК СРЕДСТВО ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ГРИППА | Осидак
1. Карпова Л.С., Пелих М.Ю., Столяров К.А., Поповцева Н.М., Столярова Т.П. Пандемия гриппа в России как часть глобального распространения гриппа А (Н1N1)pdm09 в 2009—2011 гг. // Вопросы вирусологии. 2012; 6: 26—30. Karpova L.S., Pelih M.Ju., Stoljarov K.A., Popovceva N.M., Stoljarova T.P. [An Influenza Pandemic in Russia as a Part of a Global Spread of the Influenza A (h2N1)pdm 09 in 2009-2011] // Voprosy Virusologii. 2012; 6:26—30. (In Russ.)
2. Цыбалова Л.М., Карпова Л.С., Комиссаров А.Б., Еропкин М.Ю., Грудинин М.П. Киселев О.И. Эпидемия гриппа A(h2N1)v 2009 г. в России // Вестник РАМН. 2011. №6. С.30—36. Tsybalova L.M., Karpova L.S., Komissarov A.B., Eropkin M.Ju., Grudinin M. P., Kiselev O. I. [Influenza A (h2N1)V2009 Epidemic in Russia] // Vestnik RAMN. 2011; 6:30—36. (In Russ.)
3. Азаренок А.А., Прочуханова А.Р., Зенин В.В., Люблинская О.Г., Козлова Н.М., Жилинская И.Н. Способность вирусов гриппа и их поверхностных белков стимулировать апоптоз и некроз клеток эндотелия in vitro // Цитология. 2013. T. 55, №6. С. 430—435. Azarenok A.A., Prochukhanova A.R., Zenin A.R., Lyublynskaja O.G., Koslova N.M., Zhilinskaja I.N. et al. [The ability of influenza viruses and their surface proteins to stimulate apoptosis and necrosis of endothelial cells in vitro he ability of influenza viruses and their surface proteins stimulate] // Citologia. 2013. T. 55, №6. P. 430—435. (In Russ.)
4. Takizawa T., Nacanishi Y. Role and pathological Significance of Apoptosis Induced by influenza // The Open Antimicrobial Agent Journal. 2010. Vol. 2. Р. 22—25.
5. Жилинская И.Н., Азаренок А.А., Ильинская Е.В., Прочуханова А.Р., Воробьев С.Л., Сорокин Е.В. и др. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопросы вирусологии. 2012, № 2. С. 20—23.иZhilinskaja I.N., Azarenok A.A., Ilynskaja E.V., Prochukhanova A.R., Vorobjev S.L., Sorokin E.V. et al. [Influenza virus reproduction in the endothelium cells of human blood vessels] // Voprosy Virusologii. 2012; 2:20—23. (In Russ.)
6. Armstrong S.M., Wang C., Tigdi J., Si X., Dumpit C., Charles S., [et al.]. Influenza infects lungs microvascular endothelium leading to microvascular leak: role of apoptosis and claudin-5 // PLoS One. 2012. Vol. 7:e47323.
7. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. Том 1, № 1. С. 9—16. Simbirtsev А.S. [Cytokines new system of regulation of protective reactions of the organism] // Cytokines and Inflammation. 2002. Том 1,№ 1. P. 9—16. (In Russ.)
8. Александрова Н. Н., Гусев Е. В., Мальчиков И. А. Синдром системного воспалительного ответа при тяжелых формах гриппозной инфекции // Человек и лекарство: Сб. материалов XV национального конгресса. — М., 2008. — С. 19. Aleksandrova N.N., Gusev E.V., Malchikov I.A. [Systemic inflammatory response syndrome and sеverе degry of Influenza infections] // А мan and medicine: The collection of materials of the XV national Congress. — М., 2008. — P. 19. (In Russ.)
9. Романова Е.А. Пневмонии у больных гриппом А/h2N1/09: клинико-патогенетические закономерности и исходы: Автореф. дисс. … доктор медицинских наук — Чита, 2014. Romanova E.A. [Pneumonia in patients with influenza A/h2N1/09: the clinical and pathogenetic patterns and outcomes]: Author. Dis. … MD. — Chita, 2014. (In Russ.)
10. Осидак Л.В., Гончар В.В., Волощук Л.В., Головачева Е.Г., Куликова Н.А., Дондурей Е.А. и др.Клинико-лабораторная характеристика гриппа А(Н1N1pdm2009) у детей и взрослых в период 2009—2013 гг. в Санкт-Петербурге // Вопросы вирусологии. 2015; 60(4). С.23—28. Osidak L.V., Gonchar V.V., Voloshuk L.V., Golovacheva E.G., Сulikova N.A., Dondurey E.A. еt al. [Clinical and laboratory presentation Influenza A (h2N1)V2009 in children and adults during the period of 2009—2013 in Sait-Petersburg] // Voprosy Virusologii. 2015; 60(4). P.23—28. (In Russ.)
11. Арбидол: эффективность в терапии гриппа и других ОРВИ: Методическое пособие под редакцией д.б.н. И.А. Ленева. — М., 2014. — 84 с. [Arbidol: efficiency in the treatment of influenza and other ARVI]: A methodological guide ed. Leneva I.A. — М., 2014. — 84 p. (In Russ.)
12. Blaising J. Stephen J. Polyakb, Eve-Isabelle Pécheur. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: An update // Antiviral Res. (2014) http://dx.doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.04.006
13. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: Метод. рекомендации / Под ред. И.П. Корюкиной. — Пермь: ПГМА, 2005. — 39 с. [Laboratory diagnosis of endogenous intoxication: Method. recommendations] / ed. I.P. Koryukinа. — Perm: PGMA, 2005. — 39 p. (In Russ.)
14. Осидак Л.В., Головачева Е.Г., Дондурей Е.А., Афанасьева О.И., Образцова Е.В., Дриневский В.П. и др. Противовирусная терапия и профилактика острых респираторных инфекций // Детские инфекции. 2012. Т11, Спецвыпуск. С.16—23. Osidak L.V., Golovacheva E.G., Dondurey E.A., Afanasyeva O.I., Obraztsova E.V., Drinevsky V.P. et al. [Antiviral therapy and prevention of acute respiratory infections] // Children Infections. 2012. Т11, Special edition. P.16—23. (In Russ.)
15. Петров В.И., Недогода С.В., Ленева И.А. Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины // Лечащий врач. Январь 2011. №1, С. 71—79. Petrov V.I., Nedogoda S.V., Leneva I.A. [The use of domestic antiviral drug from the standpoint of evidence-based medicine] // Lechaschiy Vrach. 2011. №1, P. 71—79. (In Russ.)
Врач: противовирусные препараты не помогут профилактике коронавируса
https://ria.ru/20200301/1565765471.html
Врач: противовирусные препараты не помогут профилактике коронавируса
Врач: противовирусные препараты не помогут профилактике коронавируса — РИА Новости, 02.03.2020
Врач: противовирусные препараты не помогут профилактике коронавируса
Профилактическое самолечение антивирусными препаратами не гарантирует, что человек не заразится коронавирусом COVID-19, заявила РИА Новости в Бангкоке… РИА Новости, 02.03.2020
2020-03-01T03:03
2020-03-01T03:03
2020-03-02T16:26
коронавирус covid-19
распространение коронавируса
таиланд
общество
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn25.img.ria.ru/images/7e4/2/5/1564283269_0:149:3113:1900_1920x0_80_0_0_3ecc7476fb9a48b0f48bfc12a0838190.jpg
БАНГКОК, 1 мар – РИА Новости. Профилактическое самолечение антивирусными препаратами не гарантирует, что человек не заразится коронавирусом COVID-19, заявила РИА Новости в Бангкоке таиландский врач-инфекционист Ванпхен Сутсамай, принявшая участие в международной конференции по проблемам резистентности инфекционных заболеваний к антибиотикам и антивирусным препаратам, которая прошла на этой неделе в столице Таиланда.»Профилактика заражения новым коронавирусом путем самолечения антивирусными препаратами не дает никакой гарантии от заражения», — сказала она агентству.При самолечении человек приобретает в аптеке противовирусный препарат, который рекламируется, как средство от вирусных респираторных заболеваний, продолжила эксперт.По словам инфекциониста, заболевший простудным заболеванием пациент не в состоянии без специального анализа определить, виновен ли в его болезни новый коронавирус, и, тем более, без помощи врача составить такую комбинацию антивирусных и иных препаратов, и определить необходимую дозировку – а дозировка всегда индивидуальна – чтобы вылечиться. «Это не говоря уже о том, что пациент, который пользуется самолечением в период вспышки, такой, как сейчас, это еще и огромный риск для окружающих», — добавила Сутсамай.На вопрос о лечении коронавируса препаратом «Арбидол» Сутсамай ответила, что к рекламе антивирусных препаратов следует относиться с большой осторожностью.Сутсамай не рекомендовала самостоятельно принимать этот препарат сейчас, в условиях вспышки, равно как и любой другой антивирусный препарат, поскольку это дает ложное чувство защищенности, хотя на самом деле никаких гарантий от заражения нет.»А в качестве профилактики коронавируса я могу порекомендовать только жесткое соблюдение правил гигиены – частое мытье рук с мылом, использование дезинфицирующих веществ, ношение медицинских масок», — сказала она.»И еще одно: с атакой любой инфекции может справиться человеческая иммунная система. Если эта система сильна, коронавирус не пройдет. Поэтому советую принимать природные средства, повышающие иммунитет, прежде всего – продукты питания с высоким содержанием витаминов и иммуностимуляторов», — сказала врач-инфекционист, имеющая также официальную квалификацию врача народной медицины.
https://ria.ru/20200301/1565765348.html
https://ria.ru/20200301/1565765217.html
таиланд
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2020
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdn22.img.ria.ru/images/7e4/2/5/1564283269_192:0:2923:2048_1920x0_80_0_0_244b2d9b866e56e756dad5be8e7a2cdc.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
коронавирус covid-19, таиланд, общество
БАНГКОК, 1 мар – РИА Новости. Профилактическое самолечение антивирусными препаратами не гарантирует, что человек не заразится коронавирусом COVID-19, заявила РИА Новости в Бангкоке таиландский врач-инфекционист Ванпхен Сутсамай, принявшая участие в международной конференции по проблемам резистентности инфекционных заболеваний к антибиотикам и антивирусным препаратам, которая прошла на этой неделе в столице Таиланда.«Профилактика заражения новым коронавирусом путем самолечения антивирусными препаратами не дает никакой гарантии от заражения», — сказала она агентству.
«Здесь не надо смешивать два понятия – положительные результаты «коктейля» из антивирусных препаратов, в том числе препаратов от ВИЧ, которых добились наши врачи в лечении пациентов с коронавирусом, и самолечение. Успех стал возможен после множества проб и ошибок, в условиях инфекционного отделения одной из крупных государственных больниц, где работают выдающиеся врачи-специалисты, и где есть хорошо оснащенная лаборатория», — пояснила Сутсамай.
При самолечении человек приобретает в аптеке противовирусный препарат, который рекламируется, как средство от вирусных респираторных заболеваний, продолжила эксперт.
1 марта 2020, 02:27Распространение коронавирусаВ Бразилии подтвердили второй случай заражения коронавирусом«Во-первых, такие препараты обычно применяют, когда человек уже болен. Это не вакцина от инфекции, и эффективность его приема в качестве профилактического средства чрезвычайно низка: если, скажем, пациенту удается рандомным приемом курса антивирусного препарата случайно подавить некую вирусную инфекцию, которая пока никак не проявилась, то через некоторое время после окончания приема препарата он так же открыт для других вирусов, как и до приема лекарства», — добавила она.
По словам инфекциониста, заболевший простудным заболеванием пациент не в состоянии без специального анализа определить, виновен ли в его болезни новый коронавирус, и, тем более, без помощи врача составить такую комбинацию антивирусных и иных препаратов, и определить необходимую дозировку – а дозировка всегда индивидуальна – чтобы вылечиться. «Это не говоря уже о том, что пациент, который пользуется самолечением в период вспышки, такой, как сейчас, это еще и огромный риск для окружающих», — добавила Сутсамай.
На вопрос о лечении коронавируса препаратом «Арбидол» Сутсамай ответила, что к рекламе антивирусных препаратов следует относиться с большой осторожностью.
1 марта 2020, 02:09Распространение коронавирусаВ США зафиксировали еще семь возможных случаев заражения коронавирусом«Арбидол, а точнее умифеновир, хорошо известен и широко используется только в России и в Китае. У вас в стране доказано успешное противодействие этого препарата некоторым видам вирусного гриппа, но судить о его результативности в лечении коронавирусной пневмонии, которую вызывает COVID-19, пока очень рано, даже по поступающей сейчас массе материала о его клиническом использовании в Китае. Этот материал надо систематизировать и исследовать с точки зрения доказательной медицины, а времени на это сейчас у наших китайских коллег нет», — сказала она.
Сутсамай не рекомендовала самостоятельно принимать этот препарат сейчас, в условиях вспышки, равно как и любой другой антивирусный препарат, поскольку это дает ложное чувство защищенности, хотя на самом деле никаких гарантий от заражения нет.
«А в качестве профилактики коронавируса я могу порекомендовать только жесткое соблюдение правил гигиены – частое мытье рук с мылом, использование дезинфицирующих веществ, ношение медицинских масок», — сказала она.
«И еще одно: с атакой любой инфекции может справиться человеческая иммунная система. Если эта система сильна, коронавирус не пройдет. Поэтому советую принимать природные средства, повышающие иммунитет, прежде всего – продукты питания с высоким содержанием витаминов и иммуностимуляторов», — сказала врач-инфекционист, имеющая также официальную квалификацию врача народной медицины.
8 февраля 2020, 14:35Распространение коронавирусаСкорость распространения нового коронавирусаИнфографика
ПосмотретьМинздрав рекомендовал еще один препарат для лечения коронавируса :: Общество :: РБК
Временный госпиталь для больных COVID-19 в Кубинке. Фоторепортаж«Это прямой противовирусный препарат, который действует непосредственно на вирус. На первом этапе исследований было показано, что элиминация вируса происходит фактически в два раза быстрее, чем в контрольной группе. Если обратиться к тем цифрам, которые у нас имеются, — в среднем время элиминации составляло около четырех дней, в отличие от контрольной группы, где она составляла около девяти дней», — заявил заместитель директора Национального исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава РФ Владимир Чуланов.
Читайте на РБК Pro
По итогам первого этапа клинических исследований фавипиравир продемонстрировал безопасность: не выявлено никаких ранее не зарегистрированных побочных эффектов, пояснили в министерстве.
Минздрав оценил в 90% эффективность российского препарата от COVID-19Препарат под торговым наименованием «Авифавир» на основе фавипиравира был создан совместными усилиями Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) и группы компаний «ХимРар». Как говорится в сообщении РФПИ, первые поставки препарата в российские больницы ожидаются 11 июня, всего в текущем месяце будет поставлено 60 тыс. курсов для лечения пациентов с коронавирусом.
Клинические испытания препарата продолжаются в 35 медицинских центрах.
«Препарат обладает понятным механизмом действия — он блокирует репликацию вируса внутри клетки, тем самым нарушая цикл его развития. При этом «Авифавир» не подавляет аналогичные процессы, происходящие в клетках человека, и по этой причине нетоксичен для них. Это существенно отличает фавипиравир от многих применяемых сейчас противовирусных средств, механизмы действия которых непонятны и требуют всестороннего изучения», — заявил доктор химических наук, заведующий кафедрой медицинской химии Казанского федерального университета Константин Балакин.
Коронавирус
Россия Москва Мир
0 (за сутки)
Выздоровели
0
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
0 (за сутки)
Выздоровели
0
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
0 (за сутки)
Выздоровели
0
0 (за сутки)
Заразились
0
0 (за сутки)
Умерли
Источник: JHU,
федеральный и региональные
оперштабы по борьбе с вирусом
Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом
Что следует знать о противовирусных препаратах против гриппа
Можно ли вылечить грипп?
Да. Существуют рецептурные лекарства, называемые «противовирусными препаратами», которые можно использовать для лечения гриппа. CDC рекомендует незамедлительно начать лечение людям, у которых есть инфекция гриппа или подозрение на грипп, и которые подвержены высокому риску серьезных осложнений гриппа, например людям с астмой, диабетом (включая гестационный диабет) или сердечными заболеваниями.
Что такое противовирусные препараты?
Противовирусные препараты — это лекарства, отпускаемые по рецепту (таблетки, жидкость, порошок для ингаляций или раствор для внутривенного введения), которые борются с вирусами гриппа в организме.Противовирусные препараты не продаются без рецепта. Вы можете получить их только по рецепту врача. Противовирусные препараты отличаются от антибиотиков, которые борются с бактериальными инфекциями.
Что мне делать, если я думаю, что заболел гриппом?
Если вы заболели гриппом, вы можете лечиться противовирусными препаратами. Незамедлительно проконсультируйтесь с врачом, если вы подвержены высокому риску серьезных осложнений гриппа (полный список факторов высокого риска) и у вас развиваются симптомы гриппа.Признаки и симптомы гриппа могут включать в себя повышение температуры тела, кашель, боль в горле, насморк или заложенность носа, ломоту в теле, головную боль, озноб и усталость. Ваш врач может назначить противовирусные препараты для лечения вашего гриппа.
Стоит ли мне делать прививку от гриппа?
Да. Противовирусные препараты не заменяют вакцину против гриппа. Хотя эффективность вакцины от гриппа может различаться, вакцина против гриппа — лучший способ предотвратить сезонный грипп и его потенциально серьезные осложнения.Каждый человек в возрасте 6 месяцев и старше должен получать вакцину от гриппа ежегодно. Противовирусные препараты — это вторая линия защиты, которую можно использовать для лечения гриппа (включая сезонный грипп и вариантные вирусы гриппа), если вы заболели.
Каковы преимущества противовирусных препаратов?
Противовирусное лечение работает лучше всего, если его начать вскоре после начала заболевания гриппом. Когда лечение начинается в течение двух дней после того, как вы заболели с симптомами гриппа, противовирусные препараты могут уменьшить лихорадку и симптомы гриппа и сократить время вашего заболевания примерно на один день.Они также могут снизить риск таких осложнений, как ушные инфекции у детей, респираторные осложнения, требующие антибиотиков, и госпитализация взрослых. Для людей с высоким риском серьезных осложнений гриппа раннее лечение противовирусным препаратом может означать более легкое заболевание, а не более тяжелое, которое может потребовать пребывания в больнице. Некоторые исследования показали, что для взрослых, госпитализированных с гриппом, раннее противовирусное лечение может снизить риск смерти.
Когда следует принимать противовирусные препараты для лечения?
Исследования показывают, что противовирусные препараты от гриппа лучше всего подходят для лечения, когда их начинают в течение двух дней после заболевания.Тем не менее, начинать их позже, тем не менее, может быть полезно, особенно если больной подвержен высокому риску серьезных осложнений гриппа или находится в больнице с более тяжелым заболеванием. Следуйте инструкциям по приему этих препаратов.
Какие противовирусные препараты рекомендуются в этот сезон гриппа?
Есть четыре одобренных FDA противовирусных препарата, рекомендованных CDC для лечения гриппа в этом сезоне.
Общий осельтамивирэкстернальный значок и Тамифлю® доступны в виде таблеток или жидкой суспензии и одобрены FDA для раннего лечения гриппа у людей в возрасте 14 дней и старше.Занамивир — это порошок, который используется для ингаляций и одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 7 лет и старше. ( Примечание : Занамивир (торговое название Relenza®) вводится с помощью ингалятора и не рекомендуется людям с проблемами дыхания, такими как астма или ХОБЛ.) Осельтамивир и занамивир назначают два раза в день в течение 5 дней. Перамивир вводится один раз внутривенно врачом и одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 2 лет и старше. Балоксавир — это таблетка, которую принимают внутрь в виде однократной дозы, и она одобрена для раннего лечения гриппа у людей от 12 лет и старше.( Примечание : балоксавир (торговое название Xofluza®) не рекомендуется беременным женщинам, кормящим матерям, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием или госпитализированным пациентам, поскольку нет информации о применении балоксавира у этих пациентов.)
Как долго следует принимать противовирусные препараты?
Для лечения гриппа обычно назначают осельтамивир или ингаляционный занамивир в течение 5 дней или одну дозу перамивира внутривенно или балоксавира перорально в течение 1 дня. Лечение осельтамивиром проводится госпитализированным пациентам, и некоторые пациенты могут лечиться более 5 дней.
Начало страницы
Каковы возможные побочные эффекты противовирусных препаратов?
Побочные эффекты различаются для каждого лекарства. Наиболее частыми побочными эффектами осельтамивира являются тошнота и рвота. Занамивир может вызвать бронхоспазм, а перамивир — диарею. Сообщалось также о других менее распространенных побочных эффектах. Ваш лечащий врач может предоставить вам дополнительную информацию об этих препаратах, или вы можете проверить внешний значок веб-сайта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для получения конкретной информации о противовирусных препаратах, включая вкладыш производителя в упаковку.
Родители, если ваш ребенок заболел гриппом, противовирусные препараты предлагают безопасный и эффективный вариант лечения. В идеале противовирусные препараты от гриппа следует начинать в течение 2 дней после болезни и принимать в течение 5 дней.
Могут ли дети принимать противовирусные препараты?
Да, хотя это зависит от лекарств. Осельтамивир рекомендуется CDC для лечения гриппа у детей, начиная с рождения, а Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует осельтамивир для лечения гриппа у детей в возрасте 2 недель и старше.Занамивир одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 7 лет и старше, но не рекомендуется для детей с основным респираторным заболеванием, включая астму и другие хронические заболевания легких. Перамивир рекомендуется для раннего лечения людям от 2 лет и старше. Балоксавир одобрен для раннего лечения гриппа у людей от 12 лет и старше.
Если лечащий врач вашего ребенка прописывает вашему ребенку капсулы осельтамивира, а ваш ребенок не может проглотить капсулы, предписанные капсулы можно открыть, смешать с густой подслащенной жидкостью и дать ему таким образом.Узнайте больше здесь.
Можно ли беременным принимать противовирусные препараты?
Да. Пероральный осельтамивир рекомендуется для лечения беременных женщин с гриппом, потому что по сравнению с другими рекомендованными противовирусными препаратами, у него есть большинство доступных исследований, позволяющих предположить, что он безопасен и полезен во время беременности. Балоксавир не рекомендуется беременным женщинам и кормящим матерям, поскольку отсутствуют данные об эффективности или безопасности.
Кому следует принимать противовирусные препараты?
Очень важно, чтобы противовирусные препараты против гриппа были начаты как можно скорее для лечения госпитализированных пациентов с гриппом, людей, которые очень больны гриппом, но которые не нуждаются в госпитализации, а также людей с высоким риском серьезных осложнений гриппа в зависимости от их возраст или здоровье, если у них появятся симптомы гриппа.Хотя другие люди с легкой формой заболевания, которые не подвержены высокому риску осложнений гриппа, также могут получать лечение противовирусными препаратами на ранней стадии у своего врача, большинство людей, которые в остальном здоровы и не подвержены высокому риску осложнений гриппа, и которые заболели гриппом, не нуждаются в лечении. лечится противовирусными препаратами.
Устойчивость к противовирусным препаратам гриппа | CDC
Что такое пониженная восприимчивость и устойчивость к противовирусным препаратам?
Когда противовирусный препарат полностью эффективен против вируса, этот вирус считается чувствительным к этому противовирусному препарату.Вирусы гриппа постоянно меняются и иногда могут меняться таким образом, что противовирусные препараты могут работать хуже или вообще не работать против этих вирусов. Когда вирус гриппа изменяется в активном участке, где действует противовирусный препарат, этот вирус проявляет пониженную чувствительность к этому противовирусному препарату. Пониженная восприимчивость может быть признаком потенциальной устойчивости к противовирусным препаратам. Противовирусные препараты могут не работать с вирусами с пониженной восприимчивостью. Вирусы гриппа могут проявлять пониженную чувствительность к одному или нескольким противовирусным препаратам гриппа.
В США в этом сезоне CDC рекомендует четыре противовирусных препарата, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Три из них представляют собой противовирусные препараты, являющиеся ингибиторами нейраминидазы: осельтамивир (доступный в виде дженерика или под торговым названием Тамифлю®) для перорального введения, занамивир (торговое название Relenza®) для пероральной ингаляции с использованием ингалятора и перамивир (торговое название Rapivab®) для внутривенное введение. Четвертый — это ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы (CEN), балоксавир марбоксил (торговое название Xofluza®) для перорального приема, одобренный для использования в США в сезоне 2018-2019 FDA в октябре 2018 года.
Существует еще один класс противовирусных препаратов гриппа (амантадин и римантадин), называемых адамантанами (которые обладают активностью только против вирусов гриппа А), которые в настоящее время не рекомендуются для использования в США из-за широко распространенной устойчивости к противовирусным препаратам циркулирующих вирусов гриппа А. .
Насколько широко распространены сниженная восприимчивость и устойчивость к противовирусным препаратам в США?
В США большинство недавно циркулировавших вирусов гриппа полностью восприимчивы к противовирусным препаратам — ингибиторам нейраминидазы и балоксавиру.С другой стороны, многие вирусы гриппа А устойчивы к препаратам адамантана, поэтому их не рекомендуется использовать в настоящее время.
Как происходит снижение восприимчивости и устойчивости к противовирусным препаратам?
Вирусы гриппа постоянно меняются; они могут меняться от сезона к сезону и даже могут меняться в течение одного сезона гриппа. По мере того, как вирус гриппа реплицируется (т. Е. Делает копии самого себя), генетический состав может изменяться таким образом, что вирус становится менее восприимчивым к одному или нескольким противовирусным препаратам, используемым для лечения или профилактики гриппа.Вирусы гриппа могут стать менее восприимчивыми к противовирусным препаратам спонтанно или появиться во время курса противовирусного лечения. Вирусы, которые менее восприимчивы или устойчивы, различаются по своей способности передаваться другим людям.
Как определяется пониженная восприимчивость и устойчивость к противовирусным препаратам?
CDC регулярно проверяет вирусы гриппа, собранные в рамках внутреннего и глобального эпиднадзора, чтобы увидеть, есть ли у них признаки пониженной восприимчивости к какому-либо из противовирусных препаратов, одобренных FDA, поскольку это может указывать на потенциал устойчивости к противовирусным препаратам.Эти данные служат основой для рекомендаций политики общественного здравоохранения относительно использования противовирусных препаратов от гриппа.
Обнаружение пониженной восприимчивости и устойчивости к противовирусным препаратам включает несколько лабораторных тестов, включая специальные функциональные анализы и молекулярные методы (секвенирование и пиросеквенирование) для поиска генетических изменений, связанных со снижением чувствительности к антивирусам.
Как CDC подготовился к тестированию на снижение восприимчивости и противовирусной устойчивости к новому противовирусному гриппу балоксавиру?
Отделение гриппа CDC предприняло определенные лабораторные действия для включения нового противовирусного препарата балоксавир в рутинный вирусологический надзор.Это включает создание и валидацию новых тестов для определения чувствительности к балоксавиру, а также обучение лаборантов проведению тестов на чувствительность к балоксавиру.
Вирусы сезонного гриппа A и B у людей, а также несколько вирусов гриппа A, циркулирующих у животных, были протестированы на установленную исходную чувствительность к балоксавиру. Кроме того, была проверена чувствительность к балоксавиру других отдаленно родственных вирусов гриппа. CDC также сотрудничает с Ассоциацией лабораторий общественного здравоохранения (APHL) и Центром Уодсворта NYSDOH, Национальным справочным центром по гриппу (NIRC), для создания потенциала лабораторных исследований на чувствительность к балоксавиру.CDC обучил персонал этих партнерских организаций использованию нового метода CDC для оценки чувствительности к балоксавиру.
Что такое устойчивость к осельтамивиру и что ее вызывает?
Вирусы гриппа постоянно меняются (для получения дополнительной информации см. Как вирус гриппа может измениться. Изменения, происходящие в циркулирующих вирусах гриппа, обычно затрагивают структуры двух основных поверхностных белков вирусов: нейраминидазы (NA) и гемагглютинина (HA). ( См. Изображение ниже для визуализации вируса гриппа и его поверхностных белков НА и NA.)
Осельтамивир — это наиболее часто назначаемый из рекомендуемых в США противовирусных препаратов для лечения гриппа. Осельтамивир известен как «ингибитор NA», потому что этот противовирусный препарат связывается с белками NA вируса гриппа и подавляет ферментативную активность этих белков. Подавляя активность NA, осельтамивир предотвращает распространение вирусов гриппа от инфицированных клеток к другим здоровым клеткам.
Если белки NA вируса гриппа изменяются, осельтамивир может потерять способность связываться с белками NA вируса и подавлять их функцию.Это приводит к «устойчивости к осельтамивиру» (невосприимчивость). Конкретное генетическое изменение, известное как мутация «h375Y», является единственной известной мутацией, придающей устойчивость к осельтамивиру вирусам гриппа h2N1 2009 года. Мутация «h375Y» делает осельтамивир неэффективным при лечении заболеваний, вызванных этим вирусом гриппа, не позволяя осельтамивиру подавлять активность NA, что затем позволяет вирусу распространяться на здоровые клетки. Мутация h375Y также снижает эффективность перамивира для лечения инфекций вируса гриппа с этой мутацией.
Как CDC улучшает мониторинг вирусов гриппа на предмет снижения восприимчивости и устойчивости к противовирусным препаратам?
CDC постоянно улучшает способность быстро обнаруживать вирусы гриппа с противовирусной пониженной чувствительностью и противовирусной устойчивостью за счет совершенствования лабораторных методов; увеличение количества пунктов наблюдения внутри страны и во всем мире; и увеличение количества лабораторий, которые могут проводить тесты на снижение чувствительности и устойчивости к противовирусным препаратам. Усиленные усилия по надзору предоставили CDC возможность быстрее обнаруживать устойчивые вирусы и позволили CDC отслеживать изменения тенденций с течением времени.
Как изменилась структура чувствительности к противовирусным препаратам гриппа в течение предыдущего сезона гриппа (2019-2020 гг.)?
Характер восприимчивости к противовирусным препаратам изменился очень мало в 2019-2020 гг. По сравнению с предыдущим сезоном (2018-2019 гг.). В сезонах 2018–2019 и 2019–2020 годов лишь небольшое количество вирусов были устойчивы к осельтамивиру. Большинство вирусов гриппа, протестированных в течение 2019-2020 гг., По-прежнему оставались чувствительными к противовирусным препаратам, рекомендованным против гриппа Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) (осельтамивир, занамивир, перамивир и балоксавир). ).Устойчивость к классу противовирусных препаратов адамантана среди вирусов A / h4N2 и A / h2N1 оставалась широко распространенной (вирусы гриппа B не восприимчивы к препаратам адамантана).
CDC ведет постоянный надзор и тестирование вирусов гриппа на предмет снижения чувствительности и устойчивости к противовирусным препаратам среди сезонных и новых вирусов гриппа, и руководство обновляется по мере необходимости.
Поскольку в течение сезона гриппа 2019-2020 гг. Не произошло резких изменений в структуре восприимчивости к противовирусным препаратам, руководство по использованию противовирусных препаратов на сезон гриппа 2020-2021 гг. Остается неизменным.Последнее руководство для клиницистов по использованию противовирусных препаратов от гриппа доступно на веб-сайте CDC «Противовирусные препараты: информация для специалистов здравоохранения».
Что люди могут сделать, чтобы защитить себя от вирусов гриппа с пониженной восприимчивостью и устойчивостью к противовирусным препаратам?
Ежегодная вакцинация от сезонного гриппа — лучший способ снизить риск заболевания гриппом и его потенциально серьезных осложнений. Вакцины против гриппа защищают от вируса гриппа A (h2N1), вируса гриппа A (h4N2) и одного или двух вирусов гриппа B (в зависимости от вакцины).CDC рекомендует делать вакцинацию ежегодно всем в возрасте 6 месяцев и старше. Если вы входите в группу с высоким риском серьезных осложнений, связанных с гриппом, и заболели симптомами гриппа, немедленно позвоните своему врачу, вам может быть полезно раннее лечение противовирусным препаратом от гриппа. Если вы не подвержены высокому риску, по возможности оставайтесь дома, не ходите на работу, в школу и по делам, когда вы больны. Это поможет предотвратить распространение болезни на других. См. Дополнительную информацию в разделе «Важная информация для людей, больных гриппом».
Какое значение имеет снижение восприимчивости и устойчивости к противовирусным препаратам для запасов противовирусных препаратов в США, которые были созданы в рамках плана США по борьбе с пандемией?
Противовирусные препараты являются одним из компонентов многогранного подхода к планированию готовности к пандемии и ответным мерам. Внешний значок Стратегического национального запаса США (СНС) содержит запасы трех противовирусных препаратов с ингибитором нейраминидазы (НАИ), включая осельтамивир (для перорального приема), занамивир (для перорального введения) и перамивир (для внутривенного введения).Эти лекарства следует использовать в том случае, если новый вирус гриппа A, такой как вирус птичьего гриппа A (H7N9), приобретает способность легко распространяться среди людей и устойчиво и чувствителен к противовирусным препаратам NAI. Во время пандемии h2N1 2009 г. антивирусные препараты были выпущены из социальных сетей и использовались для лечения инфекции, вызванной пандемическим вирусом, который теперь называется вирусом гриппа A (h2N1) pdm09. Информация о том, как антивирусные препараты из социальных сетей использовались во время пандемии h2N1 2009 г., доступна в публикации «Пандемия h2N1 2009: краткие итоги», апрель 2009 г. — апрель 2010 г.Противовирусные препараты в SNS предназначены для использования во время чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения в США, таких как пандемия гриппа, но не во время сезонных эпидемий гриппа. Поскольку у вирусов гриппа может возникать устойчивость к противовирусным препаратам, в том числе к противовирусным препаратам NAI, для SNS необходимы новые противовирусные препараты с механизмами действия, отличными от NAI.
Противовирусный препарат против гриппа Балоксавир Марбоксил
Что такое балоксавир марбоксил?
Балоксавир марбоксил (торговое название Xofluza®) — это новый противовирусный препарат от гриппа, одобренный 24 октября 2018 г.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Более подробная информация доступна на внешнем значке пресс-релиза FDA.
Кому можно принимать балоксавир?
Балоксавир в настоящее время одобрен FDA для лечения острого неосложненного гриппа в течение 2 дней с момента начала заболевания у людей 12 лет и старше, которые в остальном здоровы или с высоким риском развития гриппозных осложнений, а также для постконтактной профилактики гриппа. у людей 12 лет и старше. CDC не рекомендует использование балоксавира беременным женщинам, кормящим матерям, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием, людям с тяжелым иммунодефицитом или госпитализированным пациентам из-за отсутствия на сегодняшний день информации об использовании балоксавира для этих групп.
Как дается балоксавир?
Балоксавир — это таблетка, которую принимают внутрь в виде однократной таблетки. (Существуют таблетки по 20 мг и 40 мг, и дозировка зависит от веса пациента.)
Какие еще существуют противовирусные препараты от гриппа?
В США в этом сезоне CDC рекомендует четыре противовирусных препарата, одобренных FDA:
- осельтамивир (доступен в виде дженерика или под торговым названием Tamiflu®)
- занамивир (торговое название Relenza®)
- перамивир (торговое название Rapivab®) и
- балоксавир (торговое название Xofluza®).
Дополнительная информация о противовирусных препаратах доступна.
Где взять балоксавир?
Противовирусные препараты для лечения гриппа не продаются без рецепта. Вы можете получить их только в аптеке, если у вас есть рецепт от врача или поставщика медицинских услуг. Доступна дополнительная информация о поставках противовирусных препаратов.
Почему возникла необходимость в новом противовирусном препарате от гриппа?
Балоксавир действует иначе, чем другие рекомендуемые в настоящее время противовирусные препараты от гриппа, которые являются ингибиторами нейраминидазы (осельтамивир, занамивр и перамивир).Учитывая, насколько часто вирусы гриппа меняются, и возможность вирусов гриппа развивать устойчивость или снижать восприимчивость к одному или нескольким противовирусным препаратам гриппа, было бы хорошо иметь больше возможностей для лечения гриппа. Например, вирусы гриппа, устойчивые к осельтамивиру, должны оставаться чувствительными к балоксавиру.
Может ли возникнуть противовирусная устойчивость к балоксавиру?
Пониженная восприимчивость и устойчивость к противовирусным препаратам соответственно означают, что вирус гриппа изменился таким образом, что противовирусные препараты стали менее эффективными или совсем неэффективными при лечении или профилактике заболеваний, вызванных этим вирусом гриппа.У вирусов гриппа может развиться пониженная чувствительность или устойчивость к одному или нескольким противовирусным препаратам, включая балоксавир. В рандомизированных клинических испытаниях, посвященных внешнему значению, были доказательства развития пониженной чувствительности у некоторых пациентов, получавших балоксавир.
Более подробная информация об устойчивости к противовирусным препаратам доступна на веб-странице «Устойчивость к противовирусным препаратам гриппа».
Как CDC готовится к внедрению балоксавира в США?
CDC рассмотрел и изменил свои клинические и общеобразовательные материалы, чтобы включить информацию о балоксавире и о том, как его следует использовать, и будет продолжать делать это по мере появления новых данных.Кроме того, подразделение CDC по гриппу предприняло определенные действия в лаборатории по включению нового противовирусного препарата балоксавир в рутинный вирусологический надзор. Это включает создание и валидацию новых тестов для определения чувствительности к балоксавиру, а также обучение лаборантов проведению тестов на чувствительность к балоксавиру.
Доступна дополнительная информация о подготовке лабораторий CDC к тестированию на чувствительность к балоксавиру.
Противовирусная терапия | Рекомендации по лечению COVID-19
Последнее обновление: 11 февраля 2021 г.
Сводные рекомендации |
---|
Ремдесивир — единственный одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препарат для лечения COVID-19. В этом разделе Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Панель) дает рекомендации по использованию противовирусных препаратов для лечения COVID-19 на основе имеющихся данных. Как и при ведении любого заболевания, решения о лечении в конечном итоге принимаются пациентом и его лечащим врачом. Дополнительные сведения об этих противовирусных средствах см. В таблице 2d. РемдесивирХлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него
Лопинавир / ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ
Ивермектин
|
Рейтинг рекомендаций: A = сильный; B = умеренный; C = Необязательно. Рейтинг доказательности: I = Одно или несколько рандомизированных испытаний без серьезных ограничений; IIa = другие рандомизированные испытания или анализ подгрупп рандомизированных испытаний; IIb = нерандомизированные испытания или наблюдательные когортные исследования; III = экспертное мнение |
Противовирусная терапия
Поскольку репликация коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома приводит ко многим клиническим проявлениям COVID-19, изучаются противовирусные методы лечения COVID-19.Эти препараты подавляют проникновение вируса (через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 [ACE2] и трансмембранную сериновую протеазу 2 [TMPRSS2]), слияние вирусных мембран и эндоцитоз, или активность 3-химотрипсиноподобной протеазы SARS-CoV-2 ( 3CLpro) и РНК-зависимой РНК-полимеразы. 1 Поскольку репликация вируса может быть особенно активной на ранних стадиях COVID-19, противовирусная терапия может оказать наибольшее влияние до того, как болезнь перейдет в гипервоспалительное состояние, которое может характеризовать более поздние стадии заболевания, включая критическое заболевание. 2 По этой причине необходимо понимать роль противовирусных препаратов в лечении легких, умеренных, тяжелых и критических заболеваний, чтобы оптимизировать лечение людей с COVID-19.
В следующих разделах описывается основная причина использования различных противовирусных препаратов, даются рекомендации Группы рекомендаций по лечению COVID-19 по использованию этих препаратов для лечения COVID-19 и обобщаются данные существующих клинических испытаний. Дополнительные противовирусные методы лечения будут добавлены в этот раздел Руководства по мере появления новых данных.
Список литературы
- Сандерс Дж. М., Моног М. Л., Йодловски Т. З., Катрелл Дж. Б.. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. ЯМА . 2020; 323 (18): 1824-1836. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32282022.
- Siddiqi HK, Mehra MR. Болезнь COVID-19 в нативном и иммуносупрессивном состояниях: предложение по клинико-терапевтической стадии. J Пересадка легкого сердца . 2020; 39 (5): 405-407. Доступно по адресу: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32362390.
Хлорохин или гидроксихлорохин | Рекомендации по лечению COVID-19
Последнее обновление: 9 октября 2020 г.
Хлорохин — противомалярийный препарат, который был разработан в 1934 году. Гидроксихлорохин, аналог хлорохина, был разработан в 1946 году. Гидроксихлорохин используется для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как системные красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит в дополнение к малярии.В целом гидроксихлорохин имеет меньшую и менее серьезную токсичность (включая меньшую склонность к удлинению интервала QTc) и меньше межлекарственных взаимодействий, чем хлорохин.
И хлорохин, и гидроксихлорохин повышают рН эндосом, подавляя слияние коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) и мембран клеток-хозяев. 1 Хлорохин ингибирует гликозилирование рецептора клеточного ангиотензинпревращающего фермента 2, что может препятствовать связыванию коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV), с клеточным рецептором. 2 Исследования in vitro показали, что и хлорохин, и гидроксихлорохин могут блокировать транспорт SARS-CoV-2 от ранних эндосом к эндолизосомам, возможно, предотвращая высвобождение вирусного генома. 3 И хлорохин, и гидроксихлорохин также обладают иммуномодулирующим действием. Было высказано предположение, что эти эффекты являются другими потенциальными механизмами действия для лечения COVID-19. Однако, несмотря на демонстрацию противовирусной активности в некоторых системах in vitro, гидроксихлорохин с азитромицином или без него не снижал вирусную нагрузку на верхние или нижние дыхательные пути и не демонстрировал клиническую эффективность на модели макаки-резус. 4
Хлорохин и гидроксихлорохин, с азитромицином или без него, изучались в нескольких клинических испытаниях для лечения COVID-19. Приведенные ниже рекомендации основаны на оценке совокупных данных этих исследований.
Рекомендации
- Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Панель) не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов (AI) .
- У негоспитализированных пациентов Группа не рекомендует применять хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19, за исключением клинического исследования (AIIa) .
- Panel рекомендует против использование высоких доз хлорохина (600 мг два раза в день в течение 10 дней) для лечения COVID-19 (AI) .
Обоснование
Безопасность и эффективность хлорохина и гидроксихлорохина с азитромицином или без него были оценены в рандомизированных клинических испытаниях, обсервационных исследованиях и исследованиях с одной группой.Пожалуйста, смотрите Таблицу 2b для получения дополнительной информации.
В большом рандомизированном контролируемом исследовании госпитализированных пациентов в Соединенном Королевстве гидроксихлорохин не снизил 28-дневную смертность по сравнению с обычным стандартом лечения. Участники, которые были рандомизированы для приема гидроксихлорохина, имели более длительный средний срок пребывания в больнице, чем те, кто получал стандартную помощь. Кроме того, среди пациентов, которые не получали инвазивную искусственную вентиляцию легких во время рандомизации, те, кто получал гидроксихлорохин, с большей вероятностью впоследствии потребовали интубации или умерли во время госпитализации, чем те, кто получил стандартную помощь. 5
В другом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Бразилии, ни гидроксихлорохин, ни гидроксихлорохин плюс азитромицин не улучшили клинические исходы среди госпитализированных пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести. Среди пациентов, получавших гидроксихлорохин или гидроксихлорохин плюс азитромицин, было больше побочных эффектов, чем среди пациентов, получавших стандартную помощь. 6 Данные другого рандомизированного исследования госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19 не подтверждают использование гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином по сравнению с одним гидроксихлорохином. 7
В дополнение к этим рандомизированным исследованиям, данные крупных ретроспективных обсервационных исследований не всегда подтверждают пользу гидроксихлорохина с азитромицином или без него у госпитализированных пациентов с COVID-19. Например, в большом ретроспективном обсервационном исследовании пациентов, госпитализированных с COVID-19, использование гидроксихлорохина не было связано со снижением риска смерти или искусственной вентиляции легких. 8 В другом многоцентровом ретроспективном наблюдательном исследовании оценивалось использование гидроксихлорохина с азитромицином и без него в случайной выборке большой когорты госпитализированных пациентов с COVID-19. 9 Пациенты, получавшие гидроксихлорохин с азитромицином или без него, не имели снижения риска внутрибольничной смертности по сравнению с теми, кто не получал ни гидроксихлорохин, ни азитромицин.
Напротив, в большом ретроспективном когортном исследовании сообщалось о повышении выживаемости среди госпитализированных пациентов, которые получали либо гидроксихлорохин, либо гидроксихлорохин плюс азитромицин, по сравнению с теми, кто не получал ни одного лекарства. 10 Однако пациенты, которые не получали гидроксихлорохин, имели более низкую частоту госпитализации в отделение интенсивной терапии, что позволяет предположить, что пациенты этой группы могли получать менее агрессивную помощь.Кроме того, значительно больший процент пациентов в группах с гидроксихлорохином также получали кортикостероиды (77,1% пациентов в группах с гидроксихлорохином против 36,5% пациентов в контрольной группе). Учитывая, что исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) показало, что кортикостероиды улучшают выживаемость пациентов с COVID-19 (см. Кортикостероиды), возможно, что результаты этого исследования были искажены этим дисбалансом в использовании кортикостероидов. 11 Эти и другие наблюдательные и индивидуальные исследования приведены в таблице 2b.
Многие из обсервационных исследований, в которых оценивалось использование хлорохина или гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19, пытались контролировать смешивающие переменные. Однако в некоторых из этих исследований группы исследования могут быть несбалансированными, а в некоторых исследованиях не учитываются все потенциальные смешивающие факторы. Эти факторы ограничивают возможность интерпретировать и обобщать результаты наблюдательных исследований; поэтому результаты этих исследований не столь однозначны, как результаты крупных рандомизированных исследований.Учитывая отсутствие пользы, наблюдаемой в рандомизированных клинических испытаниях, и потенциальную токсичность, Panel рекомендует не использовать гидроксихлорохин или хлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов (AI) .
Группа также не рекомендует против использовать высокие дозы хлорохина для лечения COVID-19 (AI) . Высокие дозы хлорохина (600 мг два раза в день в течение 10 дней) были связаны с более серьезной токсичностью, чем низкие дозы хлорохина (450 мг два раза в день в течение 1 дня, а затем 450 мг один раз в день в течение 4 дней).В рандомизированном клиническом исследовании сравнивали использование высоких доз хлорохина и низких доз хлорохина у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19. Кроме того, все участники получали азитромицин, а 89% участников получали осельтамивир. Исследование было прекращено досрочно, когда предварительные результаты показали более высокие показатели смертности и удлинения интервала QT в группе, принимавшей высокие дозы хлорохина. 12
Несколько рандомизированных исследований не показали клинической пользы гидроксихлорохина у негоспитализированных пациентов с COVID-19.Однако другие клинические испытания все еще продолжаются. 13,14 У негоспитализированных пациентов Группа не рекомендует использовать хлорохин или гидроксихлорохин с азитромицином или без него для лечения COVID-19, за исключением клинического исследования (AIIa) .
Комбинация гидроксихлорохина и азитромицина связана с удлинением интервала QT у пациентов с COVID-19. Учитывая длительный период полувыведения как азитромицина (до 72 часов), так и гидроксихлорохина (до 40 дней), следует соблюдать осторожность, даже когда оба препарата используются последовательно, а не одновременно. 15
Дополнительные сведения см. В таблице 2b.
Побочные эффекты
Хлорохин и гидроксихлорохин имеют схожий профиль токсичности, хотя гидроксихлорохин лучше переносится и имеет меньшую вероятность токсичности, чем хлорохин.
Сердечные побочные эффекты
- Удлинение QTc, Торсад де Пуэнт, желудочковая аритмия и сердечные смерти. 16 Если используется хлорохин или гидроксихлорохин, клиницисты должны контролировать пациента на предмет нежелательных явлений, особенно удлинения интервала QTc (AIII) .
- Риск удлинения интервала QT выше для хлорохина, чем для гидроксихлорохина.
- Сопутствующие препараты, представляющие средний или высокий риск удлинения интервала QT (например, антиаритмические, антипсихотические, противогрибковые, макролиды [включая азитромицин], 16 фторхинолоновые антибиотики) 17 следует использовать только в случае необходимости. Рассмотрите возможность использования доксициклина, а не азитромицина в качестве эмпирической терапии атипичной пневмонии.
- Многочисленные исследования показали, что одновременное использование гидроксихлорохина и азитромицина может увеличивать интервал QTc; 18-20 в наблюдательном исследовании, использование гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином было связано с повышенным риском остановки сердца. 9 Использование этой комбинации требует тщательного контроля.
- Исходные и контрольные электрокардиограммы рекомендуются, когда есть потенциальные лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарствами (например, азитромицином) или основными сердечными заболеваниями. 21
- Соотношение риска и пользы следует оценивать для пациентов с сердечными заболеваниями, желудочковой аритмией, брадикардией (<50 ударов в минуту) или нескорректированной гипокалиемией и / или гипомагниемией в анамнезе.
Прочие побочные эффекты
- Гипогликемия, сыпь и тошнота. Разделенные дозы могут уменьшить тошноту.
- Ретинопатия. Подавление костного мозга может произойти при длительном использовании, но это маловероятно при краткосрочном использовании.
Наркотики взаимодействия
Хлорохин и гидроксихлорохин являются умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 2D6, и эти препараты также являются ингибиторами P-гликопротеина (P-gp). Соблюдайте осторожность при назначении этих препаратов вместе с лекарствами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6 (например,g., некоторые нейролептики, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, метадон) или переносятся P-gp (например, некоторые пероральные антикоагулянты прямого действия, дигоксин). 22 Хлорохин и гидроксихлорохин могут снизить противовирусную активность ремдесивира; Совместное применение этих препаратов не рекомендуется . 23
Рекомендации при беременности
- Противоревматические дозы хлорохина и гидроксихлорохина безопасно применялись у беременных женщин с СКВ.
- Воздействие гидроксихлорохина не было связано с неблагоприятными исходами беременности при ≥300 беременностях у людей.
- Более низкая доза хлорохина (500 мг один раз в неделю) используется для профилактики малярии во время беременности.
- Нет необходимости изменять дозу хлорохина или гидроксихлорохина во время беременности.
Учет детей
- Хлорохин и гидроксихлорохин обычно используются в педиатрии для лечения и профилактики малярии и ревматологических состояний.
Наличие лекарств
- Гидроксихлорохин, хлорохин и азитромицин не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19.
- Гидроксихлорохин одобрен FDA для лечения малярии, красной волчанки и ревматоидного артрита. Хлорохин одобрен для лечения малярии и внекишечного амебиаза. Азитромицин обычно используется для лечения и / или профилактики нетуберкулезной микобактериальной инфекции, различных инфекций, передаваемых половым путем, и различных бактериальных инфекций.
Список литературы
- Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269-271. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32020029.
- Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2: 69. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16115318.
- Лю Дж., Цао Р., Сюй М. и др. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Ячейка Discov . 2020; 6:16. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32194981.
- Maisonnasse P, Guedj J, Contreras V, et al. Использование гидроксихлорохина против инфекции SARS-CoV-2 у приматов, кроме человека. Природа . 2020; 585 (7826): 584-587. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32698191.
- Хорби П., Мафхэм М., Линселл Л. и др. Эффект гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. medRxiv . 2020; Препринт. Доступно по адресу: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.15.20151852v1.
- Cavalcanti AB, Zampieri FG, Rosa RG и др. Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при COVID-19 легкой и средней степени тяжести. N Engl J Med .2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32706953.
- Furtado RHM, Berwanger O, Fonseca HA, et al. Азитромицин в дополнение к стандарту лечения по сравнению с одним стандартом лечения при лечении пациентов, госпитализированных в больницу с тяжелой формой COVID-19 в Бразилии (COALITION II): рандомизированное клиническое исследование. Ланцет . 2020. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32896292.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, et al.Обсервационное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19. N Engl J Med . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32379955.
- Розенберг Э.С., Дюфорт Э.М., Удо Т. и др. Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк. ЯМА . 2020; 323 (24): 2493-2502. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32392282.
- Аршад С., Килгор П., Чаудри З.С. и др. Лечение гидроксихлорохином, азитромицином и их комбинацией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Int J Заразить Дис . 2020; 97: 396-403. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32623082.
- RECOVERY Collaborative Group, Хорби П., Лим В.С. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с COVID-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32678530.
- Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS, et al. Влияние высоких и низких доз хлорохиндифосфата в качестве дополнительной терапии для пациентов, госпитализированных с тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2): рандомизированное клиническое исследование. Открытие сети JAMA . 2020; 3 (4): e208857. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32330277/.
- Skipper CP, Pastick KA, Engen NW, et al. Гидроксихлорохин у негоспитализированных взрослых с ранней стадией COVID-19: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32673060.
- Mitja O, Corbacho-Monne M, Ubals M, et al. Гидроксихлорохин для раннего лечения взрослых с COVID-19 легкой степени: рандомизированное контролируемое исследование. Клин Инфекция Дис . 2020; Опубликовано в Интернете перед печатью. Доступно на: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32674126.
- Институт безопасных методов лечения. Специальное издание: предупреждение о безопасности лекарств! 2020.Доступно по адресу: https://ismp.org/acute-care/special-edition-medication-safety-alert-april-9-2020/covid-19. Доступ 24 сентября 2020 г.
- Nguyen LS, Dolladille C, Drici MD, et al. Сердечно-сосудистая токсичность, связанная с гидроксихлорохином и азитромицином: анализ базы данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения. Тираж . 2020; 142 (3): 303-305. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32442023.
- CredibleMeds. Комбинированный список препаратов, удлиняющих интервал QT и / или вызывающих пуантах (TDP).2020. Доступно по адресу: https://crediblemeds.org/druglist.
- Чорин Э., Дай М., Шульман Э. и др. Интервал QT у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин и азитромицин. Природная медицина . 2020. Доступно по адресу: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0888-2.
- Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ и др. Риск удлинения интервала QT, связанный с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). ДЖАМА Кардиол . 2020; 5 (9): 1036-1041. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936252/.
- Bessiere F, Roccia H, Deliniere A, et al. Оценка интервалов QT в серии случаев пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), получавших лечение только гидроксихлорохином или в комбинации с азитромицином в отделении интенсивной терапии. ДЖАМА Кардиол . 2020; 5 (9): 1067-1069. Доступно по адресу: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32936266/.
- Американский колледж кардиологии.Риск желудочковой аритмии из-за лечения COVID-19 гидроксихлорохин-азитромицином. 2020. Доступно по адресу: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/27/14/00/ventricular-arrhythmia-risk-due-to-hydroxychloroquine-azithromycin-treatment-for -COVID-19. Доступ 24 сентября 2020 г.
- Ливерпульский университет. COVID-19 лекарственные взаимодействия. 2020. Доступно по адресу: https://www.covid19-druginteractions.org/. Доступ 24 сентября 2020 г.
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Ремдесивир от Gilead Sciences: FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном лекарственном взаимодействии, которое может снизить эффективность лечения. 2020. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/remdesivir-gilead-sciences-fda-warns-newly-discovered-potential-drug-interaction-may-reduce. Доступ 2 июля 2020 г.
Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация
Примечание. Предоставленная информация может измениться, и ее не следует использовать в качестве замены индивидуальной оценки поставщиком медицинских услуг или в качестве основного средства диагностики гриппа или определения лечения.
Введение
Термин грипп относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа. Это обычно называется гриппом, но многие различные заболевания вызывают симптомы гриппа, такие как лихорадка, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может вызывать различные формы заболевания, от легких симптомов простуды до типичного гриппа. Некоторые люди могут подвергаться повышенному риску бактериальных осложнений гриппа, таких как пневмония, инфекции ушей или носовых пазух или инфекции кровотока.
Существует ряд препаратов, одобренных FDA для лечения и профилактики гриппа. Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики и борьбы с гриппом.
Антибиотики используются для лечения болезней, вызываемых бактериями, такими как ангина, туберкулез и многие виды пневмонии. Антибиотики не лечат вирусные заболевания, такие как грипп, простуда и боль в горле.
Грипп и COVID-19
Всемирная пандемия заболевания под названием COVID-19 изменила взгляд людей на «гриппоподобные» симптомы.COVID-19 вызывается другим вирусом, не вирусом гриппа, а коронавирусом, который называется SARS-CoV-2. COVID-19 и грипп могут иметь одни и те же симптомы, но могут вызывать разные риски осложнений в некоторых разных группах риска и могут нуждаться в разных тестах, лечении и профилактических мерах. Эти сходства и различия могут быть важны для медицинских работников и людей, которые считают, что они могли подвергнуться воздействию или могут иметь одно из этих заболеваний. CDC опубликовал несколько сравнений между этими двумя заболеваниями; информация быстро накапливается и меняется.Возможное влияние мер по предотвращению воздействия COVID-19 на циркуляцию гриппа до конца не изучено. Ожидается, что одобренные в настоящее время противовирусные препараты от гриппа не принесут пользы от COVID-19.
Информация FDA о сезонном гриппе
Посетите Сезонный грипп (грипп) и FDA
Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа
Вспышки гриппа происходят каждый год и обычно достигают уровня эпидемии в определенное время сезона.Обычно неосложненный грипп проходит с антивирусным лечением или без него, но может вызывать значительный дискомфорт и ограничивать активность, пока длится.
Многие люди с неосложненным гриппом принимают лекарства, отпускаемые без рецепта, отдыхают и принимают много жидкости, чтобы облегчить симптомы. Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут сократить время, необходимое для улучшения симптомов, а некоторые также используются в отдельных ситуациях, чтобы снизить вероятность заболевания у людей, подвергшихся воздействию вируса гриппа.Своевременное медицинское обследование важно для раннего лечения гриппа, поскольку противовирусные препараты могут принести наибольшую пользу пациентам, которые начинают терапию в течение 48 часов после появления симптомов.
Симптомы гриппа могут имитировать другие инфекции, требующие другого лечения (например, бактериальная пневмония, которую следует лечить антибиотиками). Если симптомы серьезны или ухудшаются, или если имеется хроническое заболевание, важно пройти обследование у врача.Лабораторные тесты могут помочь обнаружить вирус гриппа. Однако отрицательный тест не всегда исключает возможность заражения вирусом гриппа, а положительный тест не исключает возможности других заболеваний и не заменяет клиническую оценку.
Осложнения гриппа могут включать бактериальные инфекции, вирусную пневмонию, а также аномалии сердечной и других систем органов. Люди с хроническими заболеваниями (включая ожирение), дети младше 5 лет (и особенно дети младше 2 лет), пациенты 65 лет и старше, жители учреждений долгосрочного ухода, коренные американцы и коренные жители Аляски, а также беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений.Осложнения гриппа и других заболеваний, напоминающих грипп, могут потребовать другого лечения и, в некоторых случаях, неотложной медицинской помощи. Противовирусные препараты не исключают риска развития осложнений. Некоторые осложнения могут быть опасными для жизни. Были сообщения о людях с другими типами инфекций, состояние которых ухудшалось из-за того, что они лечились только от гриппа, а не от других инфекций.
Вирусы гриппа могут стать устойчивыми к определенным противовирусным препаратам против гриппа, и все эти препараты обладают побочными эффектами.Если вы испытываете новые симптомы во время лечения или ваши симптомы не исчезают или ухудшаются во время лечения, обратитесь к врачу.
Для получения дополнительной информации и рекомендаций общественного здравоохранения о циркулирующем вирусе гриппа, включая образцы устойчивости к конкретным лекарствам, посетите сайт Flu.gov или веб-сайты CDC и ВОЗ.
Лекарства от гриппа, одобренные FDA
Примечание. Противовирусные препараты от гриппа не заменяют вакцину. Они используются в дополнение к вакцинам при планировании борьбы с гриппом в области общественного здравоохранения.Противовирусные препараты были одобрены для лечения острого неосложненного гриппа и для некоторых профилактических целей.
Существует четыре одобренных FDA противовирусных препарата от гриппа, рекомендованных CDC для использования против недавно циркулирующих вирусов гриппа.
Два старых препарата, амантадин (дженерик) и римантадин (флумадин и дженерик), исторически были одобрены для лечения и профилактики вирусной инфекции гриппа А. Но многие штаммы вируса гриппа, включая вирус гриппа h2N1 2009 г., теперь устойчивы к этим препаратам.CDC не рекомендовал использовать амантадин и римантадин для недавно циркулирующих вирусов гриппа, хотя рекомендации могут измениться, если в будущем произойдет повторное появление определенных штаммов вирусов с типами чувствительности, благоприятствующими такому использованию.
Использование исследуемых лекарственных средств против гриппа
Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность неутвержденных продуктов или новые способы использования одобренных продуктов. Информацию об открытых клинических исследованиях можно найти на сайте ClinicalTrials.губ.
Ресурсы для информации о лекарственных препаратах
Информацию о правилах расширенного доступа, других аспектах разработки и анализа лекарственных средств, а также ресурсы о статусе утверждения лекарств и составов можно найти по адресу:
Отчеты о нехватке лекарств
Контакты для получения информации о препаратах, применяемых для лечения гриппа
- Для получения информации о препаратах, используемых для лечения гриппа, обращайтесь по телефону
Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
Центр оценки и исследований лекарственных средств
Управление связи
Отдел информации о лекарствах
Телефон: 888-info-FDA | 301-827-4573
Факс: 301-827-4577
Электронная почта: druginfo @ fda.hhs.gov
Дополнительные ресурсы
Почему так сложно делать противовирусные препараты от COVID и других заболеваний
Врач Клодетт Пул быстро составляет список противовирусных препаратов, которые она прописывает своим пациентам. «Их действительно не так много», — говорит Пул, педиатрический врач-инфекционист из Университета Алабамы в Бирмингеме.
А для людей с Covid-19 есть только один разрешенный к применению: ремдесивир, который, похоже, не спасает жизни, но ускоряет выздоровление у тех, кто выздоравливает.Ясно, что было бы неплохо иметь больше антивирусных препаратов — так почему бы нам их не взять? Изобрести их, оказывается, не так-то просто.
Вирусыполагаются на механизмы клеток человека, чтобы копировать самих себя, поэтому разработчики антивирусных программ сталкиваются с проблемой: как остановить вирус, не повредив также внутреннюю работу здоровых клеток. Хотя ученые нашли несколько решений проблемы, антивирусная фармакопея все еще отстает от множества антибиотиков, доступных для лечения бактериальных инфекций.
Но по мере того, как исследователи накапливают знания о жизненных циклах вирусов, антивирусные препараты могут наверстать упущенное.Ученые также планируют будущие пандемии в надежде получить лучший выбор противовирусных препаратов, которые можно будет попробовать в следующий раз.
Вот где сейчас стоят антивирусные препараты и как их список может расти.
Как работают антивирусные препараты?
Противовирусный препарат может блокировать любой из шагов, которые вирус использует для копирования самого себя. Чтобы выполнить свою грязную работу, вирус должен прикрепиться к клетке-хозяину, проникнуть внутрь и обманом заставить эту клетку скопировать вирусные гены и создать вирусные белки; после этого вновь созданные вирусы должны ускользнуть, чтобы заразить новые цели.На каждом этапе вирусные гены или белки должны взаимодействовать с различными молекулами хозяина, и каждое из этих взаимодействий открывает возможности для противовирусных препаратов. Лекарства часто имитируют эти молекулы-хозяева и действуют как приманки, вмешиваясь в жизненный цикл вируса и уменьшая его распространение.
Общий подход состоит в том, чтобы препятствовать копированию вирусных генов в ДНК или РНК, чтобы сформировать новые вирусные геномы. Для этой задачи у вирусов часто есть свои собственные версии белков, называемые полимеразами. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его создания.
Например, лекарственный препарат ацикловир, используемый для лечения герпеса, проходит стадию копирования генома. Для полимеразы вируса лекарство выглядит как еще один строительный блок, но это не так. Как только приманка попадает в растущую нить, она предотвращает добавление каких-либо нуклеотидов. Для вируса игра окончена.
Другой препарат от гриппа — осельтамивир (Тамифлю) — действует на стадии выхода вируса из инфицированной клетки. Вирус использует ключевой белок, называемый нейраминидазой, чтобы раствориться, но осельтамивир прилипает к нейраминидазе и останавливает ее работу.
Поскольку противовирусные препараты не уничтожают вирусы напрямую — они просто останавливают их распространение от клетки к клетке или от человека к человеку, то иммунная система организма, когда это возможно, должна уничтожить уже присутствующих захватчиков. Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока количество вирусов остается низким. «Чем быстрее вы примете лекарство, тем больше вы сможете ограничить способность вируса к распространению», — говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Например, Тамифлю лучше всего действует при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, помогая людям выздоравливать примерно на день быстрее.
Почему так мало антивирусных препаратов?
Количество противовирусных препаратов ничтожно по сравнению со списком антибиотиков, борющихся с бактериями. Это связано с несколькими факторами.
С одной стороны, антибиотики были первыми из стартовых ворот, — отмечает Эрик Де Клерк, заслуженный профессор биомедицины в KU Leuven в Бельгии. Первый, пенициллин, был открыт в 1928 году и впервые применен у пациента в 1940 году. Напротив, первый противовирусный препарат, идоксуридин, был разработан как противораковое средство в 1959 году, как сообщалось, блокировал вирусы в 1961 году и одобрен в 1963 году для лечения герпетические инфекции глаз.(Де Клерк, лидер ранних антивирусных исследований, описал свой научный путь в Ежегодном обзоре фармакологии и токсикологии в 2011 году.)
Кроме того, вирусы — гораздо более хитрые мишени, чем бактерии, — говорит Моника Ганди, врач-инфекционист Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Бактерии — это целые живые клетки со всеми метаболическими путями, которые им необходимы для выживания, поэтому они предлагают множество целей для атаки. У них также есть уникальные особенности, такие как клеточные стенки, которых нет в клетках человека.Это означает, что антибиотики могут влиять на клеточные стенки или другие специфичные для бактерий части и процессы, убивая патогены, не нанося вреда нашим собственным клеткам. А поскольку микробы создали антибиотики для борьбы друг с другом, в природе существует множество разнообразных соединений.
Напротив, вирусные патогены живут внутри наших собственных клеток и зависят от наших белков для большинства своих потребностей, поэтому они не представляют таких легких мишеней. А естественных противовирусных препаратов мало, поэтому ученым нужно изобретать их с нуля, — говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.
Кроме того, противовирусные препараты имеют ограниченное количество возможных форм. Это потому, что, чтобы блокировать действия вирусов, они должны встраиваться в вирусные белки как приманки.
Самая большая проблема, по словам Селей-Радтке, состоит в том, чтобы лекарства не причиняли вреда человеческим хозяевам. Например, в случае имитаторов нуклеотидов, таких как ацикловир, не возникнет ли риск того, что они попадут в ДНК клетки, а также в ДНК вируса?
Есть способы обойти эту проблему. В случае ацикловира препарат, который глотают пациенты, является неактивной формой и в основном активируется вирусным белком.«Он очень хорошо нацелен на вирус, оставляя в покое ДНК клетки-хозяина», — говорит Пул, который рассмотрел использование ацикловира и других противовирусных препаратов для новорожденных с вирусом простого герпеса в Ежегодном обзоре вирусологии за 2018 год .
Существует одно досадное сходство между антибиотиками и противовирусными препаратами: в обоих случаях патогены могут вносить крошечные изменения в свои гены и белки, которые не причиняют им вреда под действием препарата. «Устойчивость — огромная проблема для противовирусных препаратов», — говорит Пул. Например, врачи прописывали людям с гриппом лекарства, называемые адамантанами, но на вирусы гриппа, циркулирующие сегодня среди людей, эти лекарства не действуют.«Они больше не эффективны», — говорит Пул. «Настоятельно необходимо найти другие противовирусные препараты от гриппа».
Единственным исключением из нехватки противовирусных препаратов является процветающая фармакопея лекарств против вируса иммунодефицита человека, ставшая результатом десятилетий исследований. Ганди говорит, что она может выбрать из 30 или около того лекарств для лечения своих ВИЧ-инфицированных пациентов. Еще больше — и не хуже, потому что у ВИЧ может быстро развиться устойчивость к любому лекарству.
«Тон задают исследования в области ВИЧ», — говорит Хайзе, и вслед за ними появляются и другие противовирусные препараты.«Мы снова наблюдаем, как новые противовирусные препараты появляются намного быстрее за последние несколько лет». Например, за последние пять лет новые лекарства превратили гепатит С из хронического состояния в излечимое.
«Я думаю, что мы увидим и больше лекарств от острых вирусных инфекций», — говорит Хайзе.
Как используются противовирусные препараты против Covid-19?
Лекарства, разработанные против одного вируса, часто работают против других, потому что белки, такие как полимеразы, используемые для копирования геномов вирусов, похожи во многих вирусах.Но нынешняя беда требует от разработчиков антивирусных программ больше, чем обычно.
«Коронавирусы — дело сложное, — говорит Селей-Радтке. Простые имитаторы нуклеотидов, такие как ацикловир, не сработают, потому что у этих вирусов есть другой белок, который действует как редактор, отслеживая работу полимеразы, распознавая приманку и вырезая ее.
Enter remdesivir, который уже был протестирован на людях с Эболой (хотя им это не сильно помогло). Это имитатор нуклеотидов, но он немного особенный.После включения в часть нового вирусного генома, который в случае коронавирусов состоит из РНК, он не останавливает рост цепи сразу. Полимераза продолжает добавлять нормальные нуклеотиды. Но после добавления небольшого количества лекарство так сильно изгибает цепь РНК, что полимераза не может продолжать строиться. К тому времени, однако, белок-редактор коронавируса больше не работает; нормальные нуклеотиды, добавленные после ремдесивира, похоже, мешают, говорит Селей-Радтке. Таким образом, полимераза застревает.
Несмотря на этот хитрый трюк, эффективность ремдесивира у людей с Covid-19 была явно умеренной.Положительный момент: в исследовании с участием 1062 человек, госпитализированных с вирусом, те, кто лечился ремдесивиром, выздоравливали быстрее, чем те, кто получал неактивное плацебо. На основании этого и двух аналогичных исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило ремдесивир лечить госпитализированных пациентов.
Но ремдесивир не спасает жизни. В ноябре Всемирная организация здравоохранения, ссылаясь на собственное более крупное, но предварительное исследование, рекомендовала пока не применять ремдесивир для госпитализированных пациентов, пока не будут проведены дополнительные исследования.ВОЗ отметила «отсутствие доказательств того, что ремдесивир улучшает выживаемость и другие результаты».
Результаты, которые на первый взгляд могут показаться запутанными, имеют смысл, учитывая, как работают антивирусные препараты, — говорит Пул. Поскольку ремдесивир требует многократных внутривенных инфузий, его назначают только госпитализированным пациентам. Но к тому времени, когда человек с Covid-19 становится достаточно больным, чтобы его можно было госпитализировать, вирус уже распространился по его телу, поэтому ремдесивир приходит слишком поздно, чтобы принести пользу. «Игра изменится, — говорит она, — когда мы найдем противовирусное средство, которое можно давать людям орально, прежде чем они попадут в больницу.”
ПроизводительРемдесивира, компания Gilead Sciences, работает над ингаляционной версией. В разработке находятся и другие противовирусные препараты. Например, Селей-Радтке с оптимизмом смотрит на другой аналог нуклеотида, известный как AT527. AT527, разрабатываемый совместно Roche и Atea, сейчас находится на полпути испытаний на людях. Как и ремдесивир, он обладает замедленным действием, поэтому его нельзя отредактировать из растущей цепи РНК. Но в отличие от ремдесивира, это таблетка, которую можно проглотить. Компании надеются, что его могут использовать как госпитализированные, так и не госпитализированные пациенты, и, возможно, даже люди, подвергшиеся воздействию Covid-19, чтобы предотвратить распространение инфекции с самого начала.
Пандемия заставила ученых изо всех сил искать способы лечения. Heise, например, тестирует широкий спектр лекарств — не только стандартные противовирусные — против SARS-CoV-2 в лабораторных чашках в рамках инициативы по открытию быстроразвивающихся противовирусных препаратов (READDI). Идея состоит в том, что, поскольку вирус зависит от многих процессов в человеческих клетках, различные лекарства, которые действуют на человеческие белки, могут дать врачам преимущество, нанося больше вреда вирусу, чем пациенту. Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы увидеть, могут ли они иметь укол против Covid-19.
Но сотрудники READDI, включая академические центры, фармацевтические компании и неправительственные организации, стремятся к большему, чем лечение Covid-19. READDI надеется выявить и протестировать потенциальные лекарства от еще неизвестных инфекций, которые могут возникнуть в будущем.
Заблаговременно проведя тестирование безопасности человека, они будут готовы приступить к действиям, когда случатся эти будущие вспышки. Как говорит Хайсе: «Мы не хотим повторять то, через что только что прошли.”
Аминь.
Эта статья изначально была опубликована в журнале Knowable Magazine, независимом издании Annual Reviews.