Резина 245*13 на разварках r13 слик kumho ecsta
JavaScript отключён. Чтобы полноценно использовать наш сайт, включите JavaScript в своём браузере.
- Автор темы Mavr
- Дата начала
Mavr
Местный
#1
#1
- Город
- Лениногорск
- Телефон
- 89178922192
- Цена
- 7000
- Состояние
- б.
у
у- Торг
- есть
- Доставка
- ПЭК.СДЭК,Деловые линии и тд.
Продам резину на разварках р13 слик. Kumho ecsta. Отьездили три этапа использовал в дреге. Широкие. храню дома в тепле. Ширина 245. Остаток большой. Доп фото по запросу
WhatsApp Image 2019-05-14 at 07.46.43 (1).jpeg
131.7 KB Просмотры: 33
WhatsApp Image 2019-05-14 at 07.46.43 (2).jpeg
119 KB Просмотры: 33
WhatsApp Image 2019-05-14 at 07.46.43.jpeg
133.6 KB Просмотры: 28
Mavr
Местный
#2
#2
проданы
Войдите или зарегистрируйтесь для ответа.
Поделиться: Facebook Twitter Google+
вылет на разварках! — Курилка — Golf2club.com
#1 Fry
Отправлено 25 May 2011 — 22:04 PM
Кто знает как изменяеься вылет при разваривании?!
- Наверх
#2 Expic
Отправлено 25 May 2011 — 22:06 PM
эээдай угадать
в плюс?
- Наверх
#3 Fry
Отправлено 25 May 2011 — 22:10 PM
ну ясен не вминус, просто хочу разварить колеса шириной 6.
5 и вылетом 37 до ширины 9 и 9.5, интересует вылет который получится!
- Наверх
#4 Expic
Отправлено 25 May 2011 — 22:11 PM
как насчет немного ЭЛЕМЕНТАРНОЙ математики? тут ниче кроме + и — ненадо
- Наверх
#5 Customizer
Отправлено 25 May 2011 — 22:11 PM
чем меньше вылет тем больше колесо торчит наружу
тут, а тут наглядно
- Наверх
#6 Fry
Отправлено 25 May 2011 — 22:15 PM
а тем кто с матиматикой не дружит?!
я правильно понимаю, если разваривать на полосу в 25мм то вылет будет 37-25=12 ?
- Наверх
#7 Customizer
Отправлено 25 May 2011 — 22:20 PM
Смотря в какую сторону от центральной части полосу приваривать буш.
Если внутрь то ВАЛЕТ+ПОЛОСА (но так я не разу не видел)
Если наружу ТО ВЫЛЕТ-ПОЛОСА
Сообщение отредактировал Customizer: 25 May 2011 — 22:20 PM
- Наверх
#8 Fry
Отправлено 25 May 2011 — 22:23 PM
наружу!вылет — полоса, да но почему тогда на такихже колесах вваривали полосу 50мм а вылет получился 12?! ничё не понимаю!
- Наверх
#9 GreG
Отправлено
не угадал, в минус.эээ
дай угадатьв плюс?
.. - Наверх
#10 GreG
Отправлено 26 May 2011 — 00:27 AM
не правильно:а тем кто с матиматикой не дружит?!
я правильно понимаю, если разваривать на полосу в 25мм то вылет будет 37-25=12 ?
вварив полосу 25 мм, центр диска сместится на половину, т.е. на 12.5 мм
соответственно 37 — 12,5 = 24,5 мм
не понятно одно — что вам дает вся это блеать математика ???
- Наверх
#11 Fry
Отправлено 27 May 2011 — 01:19 AM
да я пытаюсь понять на сколько разваривать , диски на корраду, прикидываю как смотреться будут!
- Наверх
#12 GreG
Отправлено 27 May 2011 — 01:22 AM
Хорошо, но что тебе дает цифра нового вылета ? ))
Ну вот будет у тебя вылет ноль, что дальше ? ))
- Наверх
#13
Fry
Отправлено 27 May 2011 — 01:25 AM
ну просто смотрел как разные колеса смотртся по фото, были колеса 9.
5 и вылет 10… смотрелось очень хорошо, а если вылет 0 то они будут больше на ружу торчать на 1см?!
- Наверх
#14 Fry
Отправлено 27 May 2011 — 01:25 AM
или я вообще запутался!
- Наверх
#15 GreG
Отправлено 27 May 2011 — 01:38 AM
Надо просто поставить на машину то колесо, которое собираешься разваривать, и обозначить для себя, где ты хочешь видеть край диска, ну и заодно как будет сидеть на нем резина.
После разварки можно конечно вычислить получившийся вылет, но цифра будет носить чисто информационный характер, пользы никакой.
Цифра вылета актуальна ДО разварки колеса, чтоб понимать, насколько вылет близок к штатному )) это важно, чтоб не упереться в стойку/пружину, или решать устанавливать проставки при необходимости…
- Наверх
#16 Fry
Отправлено
Спасибо! Теперь все понял! тогда завтра примерю, и там уже буду думать на сколько разваривать! резина на зад будет 205\45, перед 194\45 должно смотреться хорошо!
- Наверх
#17 GreG
Отправлено 27 May 2011 — 12:00 PM
Колеса получатся разного диаметра, если конечно тебя это не смущает ))резина на зад будет 205\45, перед 194\45 должно смотреться хорошо!
Еще нужно определиться, насколько сильный нужен стретч, и нужен ли.
..ЗЫ. фотки сливай ))
- Наверх
Патобиология сплайсинга — PMC
1. Купер Т.А., Ван Л., Дрейфус Г. РНК и болезни. Клетка. 2009; 136: 777–793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Lopez-Bigas N, Audit B, Ouzounis C, Parra G, Guigo R. Являются ли мутации сплайсинга наиболее частой причиной наследственных заболеваний? ФЭБС лат. 2005; 579: 1900–1903. [PubMed] [Google Scholar]
3. Pan Q, Shai O, Lee LJ, Frey BJ, Blencowe BJ. Глубокое исследование сложности альтернативного сплайсинга в транскриптоме человека с помощью высокопроизводительного секвенирования. Нат Жене. 2008;40:1413–1415. [PubMed] [Академия Google]
4. Wang ET, Sandberg R, Luo S, Khrebtukova I, Zhang L, Mayr C, et al. Альтернативная регуляция изоформ в транскриптомах тканей человека. Природа. 2008; 456: 470–476. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
5. Wahl MC, Will CL, Luhrmann R.
Сплайсосома: принципы проектирования динамической машины RNP. Клетка. 2009; 136: 701–718. [PubMed] [Google Scholar]
6. Wang Z, Burge CB. Регулирование сплайсинга: от перечня элементов регулирования до интегрированного кода сплайсинга. РНК. 2008; 14:802–813. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
7. Пандит С., Ван Д., Фу С.Д. Функциональная интеграция механизмов транскрипции и процессинга РНК. Curr Opin Cell Biol. 2008; 20: 260–265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Dreyfuss G, Choi YD, Adam SA. Характеристика гетерогенных ядерных РНК-белковых комплексов in vivo с моноклональными антителами. Мол Селл Биол. 1984; 4: 1104–1114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
9. Smith CW, Valcarcel J. Альтернативный сплайсинг пре-мРНК: логика комбинаторного контроля. Тенденции биохимических наук. 2000; 25: 381–388. [PubMed] [Академия Google]
10. Krawczak M, Thomas NS, Hundrieser B, Mort M, Wittig M, Hampe J, et al.
Замены одиночных пар оснований в экзон-интронных соединениях генов человека: природа, распространение и последствия для сплайсинга мРНК. Хум Мутат. 2007; 28: 150–158. [PubMed] [Google Scholar]
11. Zhong X, Liu JR, Kyle JW, Hanck DA, Agnew WS. Профиль альтернативного сплайсинга РНК и вариации транскрипта CACNA1H, гена-кандидата Т-канала человека для идиопатических генерализованных эпилепсий. Хум Мол Жене. 2006;15:1497–1512. [PubMed] [Google Scholar]
12. Moore MJ, Silver PA. Глобальный анализ сплайсинга мРНК. РНК. 2008; 14:197–203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
13. Ule J, Ule A, Spencer J, Williams A, Hu JS, Cline M, et al. Nova регулирует сплайсинг, специфичный для мозга, для формирования синапса. Нат Жене. 2005; 37: 844–852. [PubMed] [Google Scholar]
14. Kalsotra A, Xiao X, Ward AJ, Castle JC, Johnson JM, Burge CB, et al. Постнатальное переключение белков CELF и MBNL перепрограммирует альтернативный сплайсинг в развивающемся сердце.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:20333–20338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15. Бленкоу Б.Дж., Ахмад С., Ли Л.Дж. Высокопроизводительное секвенирование текущего поколения: углубление понимания транскриптомов млекопитающих. Гены Дев. 2009; 23:1379–1386. [PubMed] [Google Scholar]
16. Кравчак М., Рейсс Дж., Купер Д.Н. Мутационный спектр замен одиночных пар оснований в соединениях сплайсинга мРНК генов человека: причины и последствия. Хам Жене. 1992; 90:41–54. [PubMed] [Google Scholar]
17. Фаустино Н.А., Купер Т.А. Сплайсинг пре-мРНК и болезни человека. Гены Дев. 2003;17:419–437. [PubMed] [Google Scholar]
18. Tazi J, Bakkour N, Stamm S. Альтернативный сплайсинг и болезнь. Биохим Биофиз Акта. 2009; 1792: 14–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Ван Г.С., Купер Т.А. Сплайсинг при болезни: нарушение кода сплайсинга и механизма декодирования. Нат Рев Жене. 2007; 8: 749–761. [PubMed] [Google Scholar]
20.
Рубин Б.Я., Андерсон С.Л. Молекулярная основа семейной дизавтономии: обзор, новые открытия и последствия для направленной терапии. Нейромолекулярная мед. 2008; 10: 148–156. [PubMed] [Академия Google]
21. Hawkes NA, Otero G, Winkler GS, Marshall N, Dahmus ME, Krappmann D, et al. Очистка и характеристика комплекса удлинителей человека. Дж. Биол. Хим. 2002; 277:3047–3052. [PubMed] [Google Scholar]
22. Otero G, Fellows J, Li Y, de Bizemont T, Dirac AM, Gustafsson CM, et al. Удлинитель, мультисубъединичный компонент нового холофермента РНК-полимеразы II для удлинения транскрипции. Мол Ячейка. 1999; 3: 109–118. [PubMed] [Google Scholar]
23. Close P, Hawkes N, Cornez I, Creppe C, Lambert CA, Rogister B, et al. Нарушение транскрипции и дефекты миграции клеток в клетках с истощением элонгаторов: значение для семейной дизавтономии. Мол Ячейка. 2006; 22: 521–531. [PubMed] [Академия Google]
24. Андерсон С.Л., Коли Р., Дали И.В., Кичула Э.А., Рорк М.Дж., Вольпи С.
А. и соавт. Семейная дисавтономия вызывается мутациями гена IKAP. Am J Hum Genet. 2001; 68: 753–758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25. Slaugenhaupt SA, Blumenfeld A, Gill SP, Leyne M, Mull J, Cuajungco MP, et al. Тканеспецифическая экспрессия сплайсинговой мутации в гене IKBKAP вызывает семейную дисавтономию. Am J Hum Genet. 2001; 68: 598–605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26. Cuajungco MP, Leyne M, Mull J, Gill SP, Lu W, Zagzag D, et al. Тканеспецифическое снижение эффективности сплайсинга IKBKAP из-за основной мутации, связанной с семейной дисавтономией. Am J Hum Genet. 2003; 72: 749–758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
27. Ibrahim EC, Hims MM, Shomron N, Burge CB, Slaugenhaupt SA, Reed R. Слабое определение экзона 20 IKBKAP приводит к аберрантному сплайсингу при семейной дизавтономии. Хум Мутат. 2007; 28:41–53. [PubMed] [Академия Google]
28. Carmel I, Tal S, Vig I, Ast G. Сравнительный анализ выявляет зависимости между положениями 5′-сайтов сплайсинга.
РНК. 2004; 10: 828–840. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
29. Lorson CL, Androphy EJ. Экзонный энхансер необходим для включения основного экзона в SMA-определяющий ген SMN. Хум Мол Жене. 2000; 9: 259–265. [PubMed] [Google Scholar]
30. Lorson CL, Hahnen E, Androphy EJ, Wirth B. Единственный нуклеотид в гене SMN регулирует сплайсинг и отвечает за спинальную мышечную атрофию. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:6307–6311. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31. Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, Prior TW, Androphy EJ, Burghes AH, et al. Разница в один нуклеотид, которая изменяет паттерны сплайсинга, отличает ген SMA SMN1 от копии гена SMN2. Хум Мол Жене. 1999; 8: 1177–1183. [PubMed] [Google Scholar]
32. Kashima T, Manley JL. Отрицательный элемент в экзоне 7 SMN2 ингибирует сплайсинг при спинальной мышечной атрофии. Нат Жене. 2003; 34: 460–463. [PubMed] [Академия Google]
33. Кашима Т., Рао Н., Дэвид С.Дж., Мэнли Дж.Л. hnRNP A1 функционирует со специфичностью в подавлении сплайсинга экзона 7 SMN2.
Хум Мол Жене. 2007; 16:3149–3159. [PubMed] [Google Scholar]
34. Cartegni L, Hastings ML, Calarco JA, de Stanchina E, Krainer AR. Детерминанты сплайсинга экзона 7 в генах спинальной мышечной атрофии, SMN1 и SMN2. Am J Hum Genet. 2006; 78: 63–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
35. Cartegni L, Krainer AR. Разрушение SF2/ASF-зависимого экзонного энхансера сплайсинга в SMN2 вызывает спинальную мышечную атрофию в отсутствие SMN1. Нат Жене. 2002; 30: 377–384. [PubMed] [Академия Google]
36. Nielsen KB, Sorensen S, Cartegni L, Corydon TJ, Doktor TK, Schroeder LD, et al. По-видимому, нейтральные полиморфные варианты могут придавать иммунитет к мутациям, инактивирующим сплайсинг: синонимичный SNP в экзоне 5 MCAD защищает от вредных мутаций в фланкирующем экзонном энхансере сплайсинга. Am J Hum Genet. 2007; 80: 416–432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37. Kompare M, Rizzo WB. Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот.
Семин Педиатр Нейрол. 2008; 15:140–149. [PubMed] [Google Scholar]
38. Nembaware V, Lupindo B, Schouest K, Spillane C, Scheffler K, Seoighe C. Полногеномное исследование аллель-специфического сплайсинга у людей. Геномика BMC. 2008; 9:265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
39. de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW. Молекулярный патогенез болезней Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами заболеваний. J Med Genet. 2007; 44: 673–688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
40. Vulpe C, Levinson B, Whitney S, Packman S, Gitschier J. Выделение гена-кандидата для болезни Менкеса и доказательство того, что он кодирует АТФазу, транспортирующую медь. Нат Жене. 1993;3:7–13. [PubMed] [Google Scholar]
41. Chelly J, Tumer Z, Tonnesen T, Petterson A, Ishikawa-Brush Y, Tommerup N, et al. Выделение гена-кандидата болезни Менкеса, который кодирует потенциальный белок, связывающий тяжелые металлы. Нат Жене.
1993; 3:14–19. [PubMed] [Google Scholar]
42. Mercer JF, Livingston J, Hall B, Paynter JA, Begy C, Chandrasekharappa S, et al. Выделение частичного гена-кандидата на болезнь Менкеса путем позиционного клонирования. Нат Жене. 1993;3:20–25. [PubMed] [Google Scholar]
43. Byers PH, Siegel RC, Holbrook KA, Narayanan AS, Bornstein P, Hall JG. X-сцепленный кожный лакса: нарушение образования поперечных связей в коллагене из-за снижения активности лизилоксидазы. N Engl J Med. 1980; 303: 61–65. [PubMed] [Google Scholar]
44. Lazoff SG, Rybak JJ, Parker BR, Luzzatti L. Скелетная дисплазия, затылочные рога, диарея и обструктивная уропатия — новый наследственный синдром. Врожденные дефекты Orig Artic Ser. 1975; 11: 71–74. [PubMed] [Академия Google]
45. Хси Г., Кокс Д.В. Сравнение спектров мутаций при болезни Менкеса и болезни Вильсона. Хам Жене. 2004; 114:165–172. [PubMed] [Google Scholar]
46. Tumer Z, Moller LB, Horn N. Спектр мутаций ATP7A, гена, дефектного при болезни Менкеса.
Adv Exp Med Biol. 1999; 448:83–95. [PubMed] [Google Scholar]
47. Das S, Levinson B, Vulpe C, Whitney S, Gitschier J, Packman S. Подобные мутации сплайсинга гена АТФазы, транспортирующей медь, Menkes/mottled при синдроме затылочного рога и пятнистой мыши. Am J Hum Genet. 1995;56:570–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
48. Kaler SG, Gallo LK, Proud VK, Percy AK, Mark Y, Segal NA, et al. Синдром затылочного рога и легкий фенотип Менкеса, связанные с мутациями сайта сплайсинга в локусе MNK. Нат Жене. 1994; 8: 195–202. [PubMed] [Google Scholar]
49. Moller LB, Tumer Z, Lund C, Petersen C, Cole T, Hanusch R, et al. Сходные мутации сайта сплайсинга гена ATP7A приводят к различным фенотипам: классической болезни Менкеса или синдрому затылочного рога. Am J Hum Genet. 2000;66:1211–1220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
50. D’Souza I, Poorkaj P, Hong M, Nochlin D, Lee VM, Bird TD, et al. Мутации гена Missense и молчащего тау вызывают лобно-височную деменцию с паркинсонизмом по типу хромосомы 17, воздействуя на несколько альтернативных регуляторных элементов сплайсинга РНК.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:5598–5603. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
51. Hong M, Zhukareva V, Vogelsberg-Ragaglia V, Wszolek Z, Reed L, Miller BI, et al. Мутационно-специфические функциональные нарушения в различных изоформах тау наследственного FTDP-17. Наука. 1998;282:1914–1917. [PubMed] [Google Scholar]
52. Liu F, Gong CX. Альтернативный сплайсинг экзона 10 тау и таупатии. Мол Нейродегенер. 2008;3:8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
53. Akgul C, Molding DA, Edwards SW. Альтернативный сплайсинг генов, связанных с Bcl-2: функциональные последствия и потенциальное терапевтическое применение. Cell Mol Life Sci. 2004;61:2189–2199. [PubMed] [Google Scholar]
54. Окада Х., Мак Т.В. Пути апоптотической и неапоптотической гибели опухолевых клеток. Нат Рев Рак. 2004;4:592–603. [PubMed] [Google Scholar]
55. Boise LH, Gonzalez-Garcia M, Postema CE, Ding L, Lindsten T, Turka LA, et al. bcl-x, родственный bcl-2 ген, который функционирует как доминирующий регулятор апоптотической гибели клеток.
Клетка. 1993; 74: 597–608. [PubMed] [Google Scholar]
56. Krajewska M, Krajewski S, Epstein JI, Shabaik A, Sauvageot J, Song K, et al. Иммуногистохимический анализ экспрессии bcl-2, bax, bcl-X и mcl-1 при раке предстательной железы. Ам Джей Патол. 1996; 148: 1567–1576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
57. Olopade OI, Adeyanju MO, Safa AR, Hagos F, Mick R, Thompson CB, et al. Сверхэкспрессия белка BCL-x при первичном раке молочной железы связана с высокой степенью злокачественности опухоли и узловыми метастазами. Рак J Sci Am. 1997; 3: 230–237. [PubMed] [Google Scholar]
58. Рив Дж. Г., Сюн Дж., Морган Дж., Блихен Н.М. Экспрессия генов, регулирующих апоптоз, в клеточных линиях опухоли легкого: связь с экспрессией p53 и связь с приобретенной лекарственной устойчивостью. Бр Дж Рак. 1996; 73: 1193–1200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
59. Tu Y, Renner S, Xu F, Fleishman A, Taylor J, Weisz J, et al. Экспрессия BCL-X при множественной миеломе: возможный индикатор химиорезистентности.
Рак рез. 1998; 58: 256–262. [PubMed] [Google Scholar]
60. Сумантран В.Н., Иаловега М.В., Нуньес Г., Кларк М.Ф., Вича М.С. Сверхэкспрессия Bcl-XS повышает чувствительность клеток MCF-7 к апоптозу, индуцированному химиотерапией. Рак рез. 1995;55:2507–2510. [PubMed] [Google Scholar]
61. Zhang Z, Lotti F, Dittmar K, Younis I, Wan L, Kasim M, et al. Дефицит SMN вызывает тканеспецифические нарушения в репертуаре snRNAs и распространенные дефекты сплайсинга. Клетка. 2008; 133: 585–600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
62. Буратти Э., Дорк Т., Цуккато Э., Пагани Ф., Романо М., Баралле Ф.Е. Ядерный фактор TDP-43 и белки SR способствуют пропуску экзона 9 CFTR in vitro и in vivo. EMBO J. 2001; 20: 1774–1784. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
63. Arai T, Hasegawa M, Akiyama H, Ikeda K, Nonaka T, Mori H, et al. TDP-43 является компонентом убиквитин-позитивных тау-негативных включений при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе.
Biochem Biophys Res Commun. 2006; 351: 602–611. [PubMed] [Академия Google]
64. Neumann M, Sampathu DM, Kwong LK, Truax AC, Micsenyi MC, Chou TT, et al. Убиквитинированный TDP-43 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе. Наука. 2006; 314:130–133. [PubMed] [Google Scholar]
65. Kwiatkowski TJ, Jr., Bosco DA, Leclerc AL, Tamrazian E, Vanderburg CR, Russ C, et al. Мутации в гене FUS/TLS на хромосоме 16 вызывают семейный боковой амиотрофический склероз. Наука. 2009; 323:1205–1208. [PubMed] [Google Scholar]
66. Vance C, Rogelj B, Hortobagyi T, De Vos KJ, Nishimura AL, Sreedharan J, et al. Мутации в FUS, белке процессинга РНК, вызывают семейный боковой амиотрофический склероз 6 типа. Наука. 2009 г.;323:1208–1211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
67. Lagier-Tourenne C, Cleveland DW, Rethinking ALS. ФУС с ТДП-43. Клетка. 2009; 136:1001–1004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
68. Gatchel JR, Zoghbi HY.
Болезни нестабильной повторной экспансии: механизмы и общие принципы. Нат Рев Жене. 2005; 6: 743–755. [PubMed] [Google Scholar]
69. Harper PS, Brook JD, Newman E. Миотоническая дистрофия. 3-е изд. Лондон; Нью-Йорк: WB Saunders; 2001. [Google Академия]
70. Mahadevan M, Tsilfidis C, Sabourin L, Shutler G, Amemiya C, Jansen G, et al. Мутация миотонической дистрофии: нестабильный повтор CTG в 3′-нетранслируемой области гена. Наука. 1992; 255:1253–1255. [PubMed] [Google Scholar]
71. Шелбурн П., Джонсон К. Миотоническая дистрофия: еще один случай слишком большого количества повторов? Хум Мутат. 1992; 1: 183–189. [PubMed] [Google Scholar]
72. Liquori CL, Ricker K, Moseley ML, Jacobsen JF, Kress W, Naylor SL, et al. Миотоническая дистрофия 2 типа, вызванная экспансией CCTG в интроне 1 ZNF9. Наука. 2001; 293:864–867. [PubMed] [Google Scholar]
73. Davis BM, McCurrach ME, Taneja KL, Singer RH, Housman DE. Экспансия тринуклеотидного повтора CUG в 3′-нетранслируемой области транскриптов протеинкиназы миотонической дистрофии приводит к удержанию транскриптов в ядре.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 94:7388–7393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
74. Lin X, Miller JW, Mankodi A, Kanadia RN, Yuan Y, Moxley RT, et al. Нарушение MBNL1-зависимых постнатальных переходов сплайсинга при миотонической дистрофии. Хум Мол Жене. 2006; 15: 2087–209.7. [PubMed] [Google Scholar]
75. Kanadia RN, Johnstone KA, Mankodi A, Lungu C, Thornton CA, Esson D, et al. Модель нокаута мышечной слепоты для миотонической дистрофии. Наука. 2003; 302:1978–1980. [PubMed] [Google Scholar]
76. Dansithong W, Paul S, Comai L, Reddy S. MBNL1 является основной детерминантой формирования фокуса и аберрантного сплайсинга инсулиновых рецепторов при СД1. Дж. Биол. Хим. 2005; 280:5773–5780. [PubMed] [Google Scholar]
77. Савкур Р.С., Филипс А.В., Купер Т.А. Аберрантная регуляция альтернативного сплайсинга рецепторов инсулина связана с резистентностью к инсулину при миотонической дистрофии. Нат Жене. 2001;29: 40–47. [PubMed] [Google Scholar]
78.
Куюмку-Мартинес Н.М., Ван Г.С., Купер Т.А. Повышенные устойчивые уровни CUGBP1 при миотонической дистрофии 1 обусловлены PKC-опосредованным гиперфосфорилированием. Мол Ячейка. 2007; 28:68–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
79. Шарле Б.Н., Савкур Р.С., Сингх Г., Филипс А.В., Грайс Э.А., Купер Т.А. Потеря специфического для мышц хлоридного канала при миотонической дистрофии 1 типа из-за неправильной регуляции альтернативного сплайсинга. Мол Ячейка. 2002; 10:45–53. [PubMed] [Академия Google]
80. Mankodi A, Takahashi MP, Jiang H, Beck CL, Bowers WJ, Moxley RT, et al. Расширенные повторы CUG запускают аберрантный сплайсинг пре-мРНК хлоридного канала ClC-1 и повышенную возбудимость скелетных мышц при миотонической дистрофии. Мол Ячейка. 2002; 10:35–44. [PubMed] [Google Scholar]
81. Wheeler TM, Lueck JD, Swanson MS, Dirksen RT, Thornton CA. Коррекция сплайсинга ClC-1 устраняет хлоридную каналопатию и миотонию в мышиных моделях миотонической дистрофии.
Джей Клин Инвест. 2007;117:3952–3957. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
82. Гроссо А.Р., Мартинс С., Кармо-Фонсека М. Новая роль факторов сплайсинга в развитии рака. EMBO Rep. 2008; 9:1087–1093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
83. Maher CA, Kumar-Sinha C, Cao X, Kalyana-Sundaram S, Han B, Jing X, et al. Секвенирование транскриптома для обнаружения слияния генов при раке. Природа. 2009; 458:97–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
84. Srebrow A, Kornblihtt AR. Связь между сплайсингом и раком. Дж. Клеточные науки. 2006;119: 2635–2641. [PubMed] [Google Scholar]
85. Venables JP. Несбалансированный альтернативный сплайсинг и его значение при раке. Биоэссе. 2006; 28: 378–386. [PubMed] [Google Scholar]
86. Benzeno S, Narla G, Allina J, Cheng GZ, Reeves HL, Bank MS, et al. Ингибирование циклинзависимой киназы белком-супрессором опухоли KLF6 посредством взаимодействия с циклином D1. Рак рез. 2004; 64: 3885–3891.
[PubMed] [Google Scholar]
87. Ito G, Uchiyama M, Kondo M, Mori S, Usami N, Maeda O, et al. Круппелеподобный фактор 6 часто подавляется и индуцирует апоптоз в клетках немелкоклеточного рака легкого. Рак рез. 2004;64:3838–3843. [PubMed] [Академия Google]
88. Narla G, Heath KE, Reeves HL, Li D, Giono LE, Kimmelman AC, et al. KLF6, ген-кандидат супрессора опухоли, мутировавший при раке предстательной железы. Наука. 2001; 294:2563–2566. [PubMed] [Google Scholar]
89. Славин Д.А., Коричонер Н.П., Прието С.С., Лопес-Диас Ф.Дж., Чаттон Б., Бокко Д.Л. Новая роль Kruppel-подобного фактора транскрипции KLF6 как ингибитора функции протоонкопротеина c-Jun. Онкоген. 2004; 23:8196–8205. [PubMed] [Google Scholar]
90. DiFeo A, Martignetti JA, Narla G. Роль KLF6 и его вариантов сплайсинга в терапии рака. Обновление устойчивости к наркотикам. 2009 г.;12:1–7. [PubMed] [Google Scholar]
91. Narla G, DiFeo A, Yao S, Banno A, Hod E, Reeves HL, et al. Направленное ингибирование варианта сплайсинга KLF6, KLF6 SV1, подавляет рост и распространение клеток рака предстательной железы.
Рак рез. 2005; 65: 5761–5768. [PubMed] [Google Scholar]
92. Narla G, Difeo A, Reeves HL, Schaid DJ, Hirshfeld J, Hod E, et al. Полиморфизм ДНК зародышевой линии усиливает альтернативный сплайсинг гена-супрессора опухоли KLF6 и связан с повышенным риском рака предстательной железы. Рак рез. 2005;65:1213–1222. [PubMed] [Академия Google]
93. Нарла Г., ДиФео А., Фернандес Ю., Дханасекаран С., Хуанг Ф., Сангодкар Дж. и соавт. Сверхэкспрессия KLF6-SV1 ускоряет прогрессирование и метастазирование рака предстательной железы у людей и мышей. Джей Клин Инвест. 2008;118:2711–2721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
94. Нельсон А.А., Цао Х. Меланома и генетика. Клин Дерматол. 2009; 27:46–52. [PubMed] [Google Scholar]
95. Petronzelli F, Sollima D, Coppola G, Martini-Neri ME, Neri G, Genuardi M. Мутация сплайсинга зародышевой линии CDKN2A, влияющая на процессинг РНК p16(ink4) и p14(arf) у родственных меланомы/нейрофибромы. Гены Хромосомы Рак. 2001;31:398–401.
[PubMed] [Google Scholar]
96. Чен Л.Л., Сабрипур М., Ву Э.Ф., Прието В.Г., Фуллер Г.Н., Фрейзер М.Л. Созданный мутацией новый внутриэкзонный сайт сплайсинга пре-мРНК вызывает конститутивную активацию KIT в стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта человека. Онкоген. 2005; 24:4271–4280. [PubMed] [Google Scholar]
97. Corless CL, McGreevey L, Town A, Schroeder A, Bainbridge T, Harrell P, et al. Делеции гена KIT на границе интрон 10-экзон 11 в стромальных опухолях ЖКТ. J Мол Диагн. 2004; 6: 366–370. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
98. Fischer DC, Noack K, Runnebaum IB, Watermann DO, Kieback DG, Stamm S, et al. Экспрессия факторов сплайсинга при раке яичников человека. Oncol Rep. 2004; 11:1085–1090. [PubMed] [Google Scholar]
99. Karni R, de Stanchina E, Lowe SW, Sinha R, Mu D, Krainer AR. Ген, кодирующий фактор сплайсинга SF2/ASF, является протоонкогеном. Nat Struct Mol Biol. 2007; 14:185–193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
100.
Ge K, DuHadaway J, Du W, Herlyn M, Rodeck U, Prendergast GC. Механизм устранения супрессора опухоли: аберрантный сплайсинг специфического для мозга экзона вызывает потерю функции Bin1 при меланоме. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96:9689–9694. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
101. Ghigna C, Giordano S, Shen H, Benvenuto F, Castiglioni F, Comoglio PM, et al. Подвижность клеток контролируется SF2/ASF посредством альтернативного сплайсинга протоонкогена Ron. Мол Ячейка. 2005; 20:881–890. [PubMed] [Google Scholar]
102. Sumanasekera C, Watt DS, Stamm S. Вещества, которые могут изменить выбор альтернативного сайта сплайсинга. Биохим Сок Транс. 2008; 36: 483–490. [PubMed] [Google Scholar]
103. Штамм С. Регуляция альтернативного сплайсинга путем обратимого фосфорилирования белков. Дж. Биол. Хим. 2008; 283:1223–1227. [PubMed] [Академия Google]
104. Hernandez F, Perez M, Lucas JJ, Mata AM, Bhat R, Avila J. Киназа-3 гликогенсинтазы играет решающую роль в сплайсинге экзона 10 тау и внутриядерном распределении SC35.
Последствия болезни Альцгеймера. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:3801–3806. [PubMed] [Google Scholar]
105. Grimes CA, Jope RS. Многогранная роль киназы гликогенсинтазы 3бета в клеточной передаче сигналов. Прог Нейробиол. 2001; 65: 391–426. [PubMed] [Google Scholar]
106. Куррек Дж. Антисмысловые технологии. Улучшение за счет новых химических модификаций. Евр Дж Биохим. 2003; 270:1628–1644. [PubMed] [Академия Google]
107. Hoffman EP, Morgan JE, Watkins SC, Partridge TA. Соматическая реверсия/супрессия фенотипа мыши mdx in vivo. J Neurol Sci. 1990; 99: 9–25. [PubMed] [Google Scholar]
108. Sherratt TG, Vulliamy T, Dubowitz V, Sewry CA, Strong PN. Пропуск экзонов и трансляция у пациентов с делециями сдвига рамки считывания в гене дистрофина. Am J Hum Genet. 1993;53:1007–1015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
109. Aartsma-Rus A, van Ommen GJ. Антисмысловой пропуск экзона: универсальный инструмент для терапевтического и исследовательского применения.
РНК. 2007;13:1609–1624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
110. Bonetta L. Терапия на основе РНК: готовы к доставке? Клетка. 2009; 136: 581–584. [PubMed] [Google Scholar]
111. Mulders SA, van den Broek WJ, Wheeler TM, Croes HJ, van Kuik-Romeijn P, de Kimpe SJ, et al. Опосредованное триплетными повторами олигонуклеотидное обращение токсичности РНК при миотонической дистрофии. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:13915–13920. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
112. Wheeler TM, Sobczak K, Lueck JD, Osborne RJ, Lin X, Dirksen RT, et al. Изменение доминирования РНК замещением белка, секвестрированного на триплетных повторах РНК. Наука. 2009 г.;325:336–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
12.6: Сплайсинг интронов в пре-мРНК
- Последнее обновление
- Сохранить как PDF
- Идентификатор страницы
- 9987
- Росс Хардисон
- Университет штата Пенсильвания
1.
Сайты сплайсингаПоследовательность на 5′- и 3′-концах интронов в пре-мРНК очень консервативна. Таким образом, можно получить консенсусную последовательность для сплайс-соединений.
5′-экзон…AG’ GU RAGU……………YYYYYYYYYYNC AG ‘G….экзон
GU представляет собой 5′-сайт сплайсинга (иногда называемый донором сайт сплайсинга ) и AG является 3′-сайт сплайсинга (или акцепторный сайт сплайсинга). GU инвариантен в 5′-сайте сплайсинга, а AG (почти) инвариантен в 3′-сайте сплайсинга для наиболее распространенного класса интронов в пре-мРНК.
Эффекты мутаций в соединениях сплайсинга демонстрируют их важность в механизме сплайсинга. Мутация GT в донорском сайте ДНК для AT предотвращает сплайсинг (это было замечено в мутации гена b-глобина, которая вызвала талассемию b0). Другая мутация гена b-глобина, которая привела к созданию нового сайта сплайсинга, вызвала образование аберрантной РНК, что привело к низким уровням продукции b-глобина (b+ талассемия).
2. Интрон вырезается в виде лариата
2’‑ОН A в точке «ветвления» образует фосфоэфир с первым G интрона, чтобы инициировать сплайсинг. Сплайсинг происходит в результате серии переносов фосфоэфиров (также называемых переэтерификациями). После того, как 2′-ОН A в разветвлении соединился с начальным G интрона, 3′-ОН вышестоящего экзона становится доступным для реакции с первым нуклеотидом нижестоящего экзона, тем самым соединяя два экзона посредством механизма переноса фосфоэфира.
в. Лариат интрона является эквивалентом «кольцевого» промежуточного соединения.
Рисунок 3.3.16. Сплайсинг предшественника мРНК вырезает интрон в виде лариатной структуры. Химические реакции представляют собой два переноса фосфоэфира. Первый перенос инициируется 2’-гидроксилом рибонуклеозида аденина в точке ветвления, который атакует 5’-фосфорил 5’-сайта сплайсинга. Это генерирует 3’-гидроксил в экзоне 1 и соединяет А в точке ветвления с U в 5’-сайте сплайсинга, образуя лариат в интроне.
Второй перенос инициируется атакой недавно открытого 3′-гидроксила экзона 1 на 5′-фосфорил экзона 2. Последняя реакция соединяет два экзона и высвобождает интрон в виде лариата.Последовательность в точке ветвления лишь умеренно консервативна у большинства видов; рассмотрение многих точек ветвления дает консенсус ЫНЫЫРАГ. Он расположен на 18–40 нуклеотидов выше 3′-сайта сплайсинга.
3. Малые ядерные рибонуклеопротеины (или мяРНП) образуют функциональную сплайсому на пре-мРНК и катализируют сплайсинг.
а. U-РНК и ассоциированные белки. Малые ядерные РНК ( snRNA s) имеют длину от 100 до 300 нуклеотидов и могут содержать от 105 до 106 молекул на клетку. Они называются U, за которыми следует целое число. Основными из них, участвующими в сплайсинге, являются мяРНК U1, U2, U4/U6 и U5. Они сохраняются от дрожжей до человека. мяРНК связаны с белками с образованием небольших ядерных рибонуклеопротеиновых частиц, или snRNPs . мяРНП названы в честь мяРНК, которые они содержат, поэтому основными из них, участвующими в сплайсинге, являются мяРНП U1, U2, U4/U6, U5.
Одним из классов белков, общих для многих snRNP, являются белки Sm . Существует 7 белков Sm, называемых B/B’, D1, D2, D3, E, F, G. Каждый белок Sm имеет сходную трехмерную структуру, состоящую из альфа-спирали, за которой следуют 5 бета-цепей. Белки Sm взаимодействуют через бета-цепи и могут образовывать кольцо вокруг РНК.
Рисунок 3.3.17). На правой панели показано взаимодействие белков Sm через их бета-цепи с образованием кольца с внутренней частью, достаточно большой, чтобы окружить молекулу РНК. От Ангуса И. Ламонда (1999) Nature 397, 655–656 «Сплайсинг РНК: бегущие кольца вокруг РНК».Конкретная последовательность, общая для многих мяРНК, распознается белками Sm и называется «мотивом Sm РНК».
б. Использование антител от больных СКВ. Некоторые из распространенных мяРНП распознаются аутоиммунной сывороткой, называемой анти-Sm, первоначально вырабатываемой пациентами с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой. Одним из важных ранних экспериментов, показывающих важность мяРНП в сплайсинге, была демонстрация того, что антисыворотка против Sm является мощным ингибитором в реакциях сплайсинга vitro .
Таким образом, для сплайсинга необходимы мишени антисывороток, т. е. белки Sm в мяРНП.
в. мяРНП собираются на пре-мРНК, образуя большой комплекс белок-РНК, называемый сплайсосомой (рис. 3.3.17). Катализ сплайсинга происходит внутри сплайсосомы. Недавние исследования подтверждают гипотезу, что компоненты мяРНК сплайсосомы фактически катализируют сплайсинг , предоставляя другой пример рибозимов.
Рисунок 3.3.17. Сборка сплайсосом и катализd. U1 snRNP: связывается с 5′-сайтом сплайсинга, а РНК U1 образует структуру с парой оснований с 5′-сайтом сплайсинга.
эл. U2 snRNP: связывается с точкой ветвления и образует короткий дуплекс РНК-РНК. На этом этапе требуется a вспомогательный f актор (U2AF) и гидролиз АТФ, и он передает пре-мРНК пути сплайсинга.
ф. U5 snRNP плюс U4, U6 snRNP теперь связываются для сборки функциональной сплайсосомы. Доказательства указывают на то, что мяРНП U4 диссоциирует от мяРНП U6 в сплайсосоме.
Затем это позволяет РНК U6 образовывать новые структуры с парами оснований с РНК U2 и пре-мРНК, которые катализируют реакцию переэтерификации (перенос фосфоэфира). Одна модель состоит в том, что РНК U6 спаривается с 5′-сайтом сплайсинга и с РНК U2 (которая сама спаривается с точкой ветвления), таким образом приближая точку ветвления A к 5′-сайту сплайсинга. РНК U5 может служить для удержания близко друг к другу концов экзонов, подлежащих соединению.
4.
Транс — сплайсингВесь сплайсинг, который мы обсуждали до сих пор, происходит между экзонами одной и той же молекулы РНК, но в некоторых случаях экзоны могут быть сплайсированы с другими РНК. Это очень часто встречается в трипаносомах, в которых сплайсированная лидерная последовательность обнаруживается на 5′-концах почти всех мРНК. Несколько примеров сплайсинга транс были описаны в клетках млекопитающих.
Эта страница под названием 12.6: Сплайсинг интронов в пре-мРНК распространяется в соответствии с лицензией All Rights Reserved (используется с разрешения) и была создана, изменена и/или курирована Россом Хардисоном.