Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Содержание

Перевозка длинномерных грузов, доставка длинномерного груза автомобильным транспортом

Компания «ПЭК» выполняет перевозку мебели, а также других товаров и личных вещей по территории России и Казахстана. Зона обслуживания включает свыше 100 000 населенных пунктов. Каждый год нам доверяют доставку грузов более 1,5 млн клиентов.

Почему стоит обратиться в компанию «ПЭК»

    Выгодная стоимость грузоперевозок.

    Мы располагаем собственным обширным автопарком, а значит, не тратим дополнительные средства на аренду транспорта. Это позволяет нам устанавливать оптимальные тарифы на перевозки.

    Оперативная доставка.

    Наши специалисты детально проработали схемы логистических маршрутов. Благодаря этому транспортировка осуществляется в короткие сроки, которые зависят от расстояния между пунктами отправления и назначения.

    Спутниковый мониторинг.

    Мы можем отслеживать местонахождение грузовых автомобилей «ПЭК» в любой точке. Вы всегда сможете уточнить, где в данный момент находится транспорт, который доставляет Вашу мебель.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Как узнать стоимость доставки

Узнайте цену доставки с помощью онлайн-калькулятора. Введите параметры груза, пункт отправления и адрес назначения, а также выберите необходимые услуги. Сервис рассчитает предварительную стоимость перевозки мебели.

Какие услуги «ПЭК» предоставит дополнительно

  • Адресные забор и доставка груза.
  • Страхование транспортируемой мебели.
  • Возврат документов с подписью получателя товара.
  • Наложенный платеж (для организаций, ИП) и др.

Закажите перевозку мебели, переезд офиса или другую услугу с помощью заявки на сайте или приходите в ближайший филиал «ПЭК» , чтобы оформить все на месте.


Другие грузы, которые перевозит ПЭК

По массе

Тип перевозки

Транспорт для длинномерных грузов — Перевозка длинномерных негабаритных строительных конструкций по дорогам общего пользования – Основные средства

Перевозка длинномерных негабаритных строительных конструкций по дорогам общего пользования

Потребность в перевозке длинномерных грузов и технические решения, эту потребность удовлетворяющие, возникли давно, и их принципиальное строение с тех пор не изменилось – это либо раздвижная платформа, либо роспуск с поворотными устройствами.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Выбор того или иного транспортного средства зависит от характера груза – его длины и несущей способности.

Сегодня к основным длинномерным грузам относятся строительные конструкции – пролеты, колонны, другие готовые строительные конструкции, промышленное оборудование в виде цилиндрических колонн, морские и воздушные суда, а также трубы, рельсы и иной прокат. Сравнительно недавно к перечню длинномеров добавились компоненты ветрогенераторов – лопасти и колонны (башни). Длинномерный груз не только негабаритный, он может быть еще и тяжеловесным, а также самонесущим, как труба, пролет или химический реактор, или несамонесущим, как лопасть ветрогенератора. Самонесущий груз может выполнять функцию дышла для прицепа-роспуска.

Компания Goldhofer поставляет на мировой рынок исчерпывающую гамму модульных транспортных средств и автомобильных полуприцепов способных перевозить длинномерные грузы.

Любая линейка несамоходных и самоходных модульных транспортных средств Goldhofer может использоваться для перевозки длинномеров.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Сама концепция модульности предусматривает такую возможность. Из модулей составляют сплошную многоосную платформу, на которую и укладывают длинномерный груз либо формируют из модулей две колесные тележки, на которые устанавливают опорно-поворотные столы различной грузоподъемности, которые компания также предлагает в качестве аксессуара, а на столы уже укладывают самонесущий груз.

Дмитрий Железников, главный механик АО «Трест Коксохиммонтаж», г. Москва: «На 4-осном раздвижном полуприцепе Goldhofer мы в 2017 году перевозили из порта Сабетта (п-ов Ямал) на завод СПГ к месту монтажа так называемые спулы. Спул – это труба или металлоконструкция длиной до 50 м внутри ограждающей конструкции, выполненной из профилей и предохраняющей трубу от повреждений при транспортировке. Спулы были и по 30, и по 40, и по 50 м, грузили их двумя кранами. Рейсы были через день по два-три за день. Полуприцеп может пошагово раздвигаться до общей длины 51,3 м, что добавляет гибкости при перевозке.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Наш полуприцеп Goldhofer удобен тем, что оснащен принудительным гидравлическим управлением осями и им можно рулить как из кабины водителя радиопультом, так и снаружи проводным пультом дистанционного управления при помощи оператора. У полуприцепа хорошая грузоподъемность, он легко справляется с грузами до 60 т. Для работы зимой на Крайнем Севере меняли масло на арктическое для эксплуатации в среде низких температур до –45°, а перед летней эксплуатацией меняли обратно на стандартное. Прицеп легко управляем, практичен, имеет хорошие габариты».

Напомним, что Goldhofer предлагает несколько линеек модулей:

  • несамоходные модули со шкворневым креплением осевого агрегата: серия THP/ET с односкатной ошиновкой, серии THP/UT и THP/MT с двускатной ошиновкой;
  • несамоходные модули с креплением осевого агрегата через поворотный круг: THP/SL-S с односкатной ошиновкой, серии THP/SL-L и THP/SL с двускатной ошиновкой;
  • самоходные модули с механическим рулевым управлением: серии PST/SL и PST/H;
  • самоходные модули с электронным рулевым управлением: серии PST/SL-E и PST/ES-E.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Внутри серии могут быть исполнения, различающиеся числом осевых линий, нагрузкой на осевую линию, размером колес, шириной платформы.

Виктор Петрущенко, генеральный директор компании «ИнСпецКом», г. Москва: «Это случилось на строительстве развязки на пересечении Рублевского шоссе с ул. Академика Павлова и Маршала Тимошенко. Строители не хотели надолго перекрывать движение и строить объездную дорогу, поэтому обратились к нам с вопросом, сможем ли мы перевезти пролет целиком. Мы ответили: да, сможем.

Мостовой пролет неширокий, но длинный и тяжелый – длина 94 м и вес 270 т. Мы предварительно выезжали на место сборки и попросили, чтобы мостовые конструкции сваривали на ложементах на высоте 1,4 м, чтобы грузить его с помощью гидравлической подвески.

Мы поставили два модуля Scheuerle шириной 3000 мм по шесть осевых линий каждый, на них опорно-поворотные столы, спереди и сзади сцепили по тягачу по 250 т. Загнали одну «шестерку» спереди под груз, вторую сзади, и модули своей гидравлической подвеской приподняли мост, сразу погрузчиками вытащили ложементы и начали крепить груз.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Готовили специальное крепление: отдельную конструкцию крепили на поворотный стол и ответную часть к пролету, чтобы всё приворачивалось к штатным отверстиям. Таким образом перевезли мостовой пролет целиком.

Везли ночью и перекрывали движение всего на 4 часа. На месте монтажа двумя кранами сняли мостовой пролет и установили на место. На самом деле таких пролетов было два, и мы подавали их к месту монтажа две ночи подряд. Таким образом за две ночи установили целиком весь мост».

Для сравнительно легких самонесущих и несамонесущих длинномерных грузов Goldhofer предлагает раздвижные автомобильные полуприцепы, такие как платформы SPZ-L/SPZ-GL или SPZ-P/SPZ-GP с трехкратным раздвижением, либо полуприцеп SPZ-P Super Lift с 4-кратным раздвижением, гидравлическим гусаком и маятниковой подвеской, которые позволяют регулировать дорожный просвет спереди и сзади.

Компания Scheuerle совместно с KAMAG и NICOLAS поставляют на рынок широкую гамму несамоходных и самоходных транспортных средств, которые превосходно подходят для перевозок длинномерных тяжелых и сверхтяжелых грузов.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Выпускают модули в легкой, средней и тяжелых весовых категориях.

Легкая весовая категория включает серии Scheuerle Ultralight Combi и EuroCombi, KAMAG K20, NICOLAS MDEL (Modular Europe Light) с нагрузкой на осевую линию 12 т на скорости 80 км/ч и до 20 т на скорости 10 км/ч. Осевую линию составляют 4 колеса, грузоподъемность 4-осного модуля – 37–43 т в зависимости от модели. Транспортные средства этих серий предназначены для перевозки грузов различного характера, производителями предусмотрены «постели» различного назначения, гидравлические гусаки, адаптеры для колонн и ступиц лопастей ветрогенераторов, опорно-поворотные столы, позволяющие использовать все возможности модулей для перевозки самых разных длинномерных грузов. Модули UltralightCombi отлично стыкуются со всеми модулями семейства Scheuerle Combi. Модуль К20 входит в серию Scheuerle-KAMAG K25 и представляет собой облегченную модель этой серии с уменьшенной габаритной шириной и нагрузкой на осевую линию.

Средняя весовая категория представлена сериями KAMAG K22, Scheuerle FlatCombi и NICOLAS Flat MDE и MDE.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Для этих серий характерна нагрузка на осевую линию 14 т на скорости 80 км/ч и до 25 т на скорости 10 км/ч. Осевую линию составляют 8 колес, грузоподъемность 4-осного модуля  – 41–45 т в зависимости от модели. Серии FlatCombi и К22 отличаются низкой погрузочной высотой – 770 мм, что удобно для перевозки высоких грузов.

Тяжелая весовая категория – это Scheuеrle-KAMAG K25 H, Scheuеrle InterCombi и NICOLAS MDED и MHD. Здесь все по максимуму: нагрузка на осевую линию 34 т на скорости 10 км/ч для модулей для MDED, 40 т для модулей MHD и 45 т для nterCombi и К25 Н. Осевую линию составляют 8 колес, грузоподъемность 4-осного модуля – 50 т. Для длинного сверхтяжелого груза можно использовать модули серии К25, отличающиеся большой жесткостью на изгиб и кручение.

Нидерландская компания Nooteboom специализируется на автомобильных полуприцепах-тяжеловозах и специальных полуприцепах, в том числе для перевозки длинномерных грузов. К числу таких специальных полуприцепов относится серия TELETRAILER – раздвижные полуприцепы с ровной платформой.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Может быть одно-, двух-, трех- и четырехкратное раздвижение, максимальная длина платформы – 65 м. Грузоподъемность полуприцепа – до 100 т в зависимости от числа осей, которых может быть от двух до семи. Плюс к этому гидравлическое рулевое управление осями. Несущие конструкции выполнены из высокопрочных сортов стали, чтобы выдерживать изгибающие и скручивающие нагрузки от груза – стальных и железобетонных конструкций. К особенностям полуприцепов этой серии также относятся оси «тележного» типа на пневматической или гидро­пневматической подвеске. При перевозке длинномерных грузов по дорогам общего пользования большую проблему создают радиусы поворота, бордюры вдоль них, ограждения и зеленые насаждения. Оси «тележного» типа, то есть установленные на опорно-поворотном круге и поворачивающиеся целиком, позволяют колесам полуприцепа идти след в след за колесами тягача и огибать радиусы, а высокая рама проходит над бордюрами и кустами.

Сергей Егиазарян, генеральный директор ООО «М-ГРУПП», г.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Санкт-Петербург: «Мы эксплуатируем порядка 25 полуприцепов Nooteboom различных моделей. Самый крупный полуприцеп – грузоподъемностью 140 т. Парк тягачей также достаточно разнообразен: MAN, Volvo и DAF с колесными формулами 8х8, 8х6, 6х6, 6х4. Эта техника позволяет нам выполнять заказы на перевозку крупногабаритных тяжеловесных грузов различного характера, начиная от строительной техники и заканчивая энергетическим и химическим оборудованием по всей территории Российской Федерации, а также в Белоруссию, Казахстан, Киргизию, Узбекистан, Туркменистан, Монголию, Армению, Грузию. Для техники такого уровня не представляет препятствия горная местность.

У нас большой опыт в перевозке длинномеров. В Санкт-Петербурге мы участвовали в строительстве большинства путепроводов. Самое сложное – это радиусы поворотов, зачастую с перекрытием встречного движения. Мы в основном используем полуприцепы Nooteboom с поворотными осями, которые значительно облегчают решение наших транспортных задач.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Плюс к этому прочность конструкции и качество исполнения. Механизмы раздвижения выполнены превосходно, что позволяет легко и быстро раздвинуть или сдвинуть полуприцеп».

В серию TELETRAILER входят универсальные полуприцепы OVB TELETRAILER с плоской платформой без гусака для перевозки длинномерных грузов, специализированные OVB TELESTEP с гусаком для перевозки лопастей ветрогенераторов и специализированные нераздвижные OVB BALLASTTRAILER для перевозки балласта и других частей тяжелых кранов.

Специально для перево­зок лопастей длиной до 70 м компания создала SUPER WING CARRIER – трехосный полуприцеп с 4-кратным раздвижением, гидравлической подвеской на маятниковых осях с большим ходом и принудительным рулением. Чтобы выдерживать скручивающие нагрузки от груза и бокового ветра, несущие конструкции полуприцепа выполнены из высокопрочной стали. Жесткая конструкция также препятствует передаче нагрузок при движении на ценный груз. В зависимости от формы лопасти предусмотрены различные варианты ее крепления на платформе.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Маятниковая гидравлическая подвеска с ходом 600 мм в сочетании с гидравлическим гусаком с вертикальным ходом 820 мм позволяет в зависимости от обстоятельств регулировать дорожный просвет под телескопической балкой и верхний габарит, проходя таким образом над или под препятствием.

Недавно компания Kässboh­rer представила новый модельный ряд полуприцепов-тяжеловозов, а также объявила о строительстве нового завода низкорамных полуприцепов в городе Адапазары на северо-западе Турции, где, кстати, в прилегающих районах находятся заводы Toyota, Hyundai, Ford и Goodyear. Это будет одно из самых мощных и передовых производств низкорамных полуприцепов в Европе. Площадь территории – 60 000 м2, проектная мощность – 2500 полуприцепов в год. Производство будет построено в соответствии с концепцией Industry 4.0.

Андрей Гильгенберг, генеральный директор компании «Трал 72», г. Тюмень: «Буквально недавно закончили доставку мостовых балок из Тюмени на Северное Приобское месторождение.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Балок много, возили через день колонной по три автопоезда по федеральной трассе Тюмень – Ханты-Мансийск с машинами сопровождения, как положено.

Возили на 6-осных полуприцепах Kässbohrer LB6E с одинарным раздвижением. Для балок сделали специальные П-образные железобетонные ложементы. Полуприцепы показали себя отлично. Я много лет покупаю полуприцепы Kässbohrer как немецкой, так и турецкой сборки: и LB3, и LB4, и LB6. Если сравнивать с европейскими полуприцепами других марок, то Kässbohrer им не уступают».

Новый модельный ряд Kässbohrer включает серию тяжелых раздвижных платформ K.SPA M и K.SPA X, предназначенных в первую очередь для перевозки длинномерных строительных конструкций. Это полуприцепы с ровной платформой без гусака, рассчитанные на эксплуатацию с тягачом с низким ССУ. Полуприцепы оснащены трехосной пневматической подвеской, возможна установка 1-й подъемной оси и самоподруливающих осей. Предусмотрены различные исполнения задней рампы и аппарелей. Большой пакет опций включает в себя установку бортов, коников, контейнерных замков и многих других полезных дополнений для обеспечения без­опасной перевозки груза.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Компания «Уралавтоприцеп» выпускает обширную гамму раздвижных полуприцепов, предназначенных для перевозки длинномерных конструкций. Так, семиосный полуприцеп ЧМЗАП-99905-010 с задним заездом предлагает двойное телескопирование с промежуточной площадкой, что позволяет перево­зить на нем грузы длиной до 30 м. Максимальная грузоподъемность полуприцепа со сдвинутой платформой – 80 т. Маневренность многоосного полуприцепа обеспечивает принудительное рулевое управление, которое получает управляющий сигнал от ССУ в автоматическом режиме либо вручную с пульта дистанционного управления. Все семь осей на задней тележке, первая ось подруливающая, вторая – фиксированная, с третьей по седьмую – с принудительным управлением. Подвеска пневматическая, колеса с двускатной ошиновкой.

Восьмиосный полуприцеп ЧМЗАП-99908 по спецификации 010 с задним заездом также выполнен с двухступенчатым раздвижением и может перевозить длинномерные тяжелые грузы длиной до 30 м, массой до 100 т.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Грузовая платформа разделена на две части: переднюю с двумя осями и заднюю с шестью. Длина полностью раздвинутой платформы – 26 м. Все оси полуприцепа с принудительным рулевым управлением, передние с механизмом подъема.

Кроме полуприцепов с грузовой платформой компания предлагает прицепы-балковозы, предназначенные для перевозки длинномерных грузов – леса, труб, железобетонных балок, опор освещения и т. д. как по дорогам общего пользования, так и по бездорожью.

Полуприцеп-балковоз ЧМЗАП-999039 по спецификации 010 грузоподъемностью (г/п) 60 т состоит из передней 2-осной тележки с гусаком и задней, также 2-осной тележки. Колеса с двускатной ошиновкой. Обе тележки оснащены опорно-поворотными столами с раздвижными захватами. Задняя тележка сцепляется с передней дышлом, возможно использование длинномерного груза в качестве сцепки. Использованы оси и рессорно-балансирная подвеска собственного производства «Уралавтоприцепа», конструктивная нагрузка на оси до 18 т.

Александр Коптяков, директор ООО «Карго-Сервис», г.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Челябинск: «Для нас длинномерный груз – это в основном полуприцепы производства ЧМЗАП для нефтяной, газовой промышленности, для северных и северо-восточных регионов РФ. Основная масса, более 90%, это негабаритные по длине полуприцепы ЧМЗАП, то есть длина автопоезда более 20 м. Эти полуприцепы доставляем без сопровождения, только оформляя разрешение на негабарит. Если длина автопоезда более 22 м, то плюс согласование пересечений с ж.-д. переездами. Какой-то особой специфики, отличий от негабарита по ширине или по высоте нет. Автопоезда длиннее 25 м, требующие определенной подготовки, сопровождения, у нас редко бывают, не чаще одного раза в два года.

Все начинается с подготовки водителя, транспортного средства. Допускается к перевозке негабаритного груза опытный, аттестованный водитель. Успех перевозки негабаритного, тяжеловесного груза наряду с опасными грузами зависит от подготовки персонала.

Осенью 2017 г. мы должны были перегнать своим ходом 10 полуприцепов заказчику в Ямало-Ненецкий АО – купленный заказчиком полуприцеп сцеплялся с нашим тягачом.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Автопоезда получились длиной 23 м – негабаритные по длине и габаритные по ширине и высоте.

В чем была специфика, особенность этой транспортной операции? Перевозка негабаритного груза запрещена в темное время суток, запрещена в сложных условиях, а в контракте указано время доставки. Из-за непогоды выезд из Челябинска отложили на трое суток. Но водители проявили профессионализм, доставили груз вовремя, несмотря на поздний выезд, несмотря на критические условия в виде гололеда, дождя и снега. А груз был не только негабарит по длине, на полуприцепах стояли широкие трапы, создававшие парусность. Вот, пожалуйста, еще один пример важности подготовки персонала».

В состав модульного прицепа-балковоза ЧМЗАП-8993 по спецификации 010 г/п 60 т входят две прицепные колесные тележки с кониками. Тележка оснащена двумя осевыми линиями с четырьмя колесами низкого давления на рессорной подвеске.

Для перевозки длинномерных грузов компания «Тверьстроймаш» создала целую серию раздвижных полуприцепов Extendable с платформой, раздвигающейся до 19 м с шагом 0,5 или 1 м и фиксацией пневмозамками.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Это универсальные полуприцепы с задним заездом и гусаком, и область их применения не ограничивается длинномерными грузами.

Линейка начинается с 3-осной модели г/п 38 т, с площадкой длиной 11 000 мм в сдвинутом и 19 000 мм в полностью раздвинутом состоянии. С четырьмя осями предлагают тралы г/п 53 и 55 т с платформой длиной 10 800 и 10 000 мм, раздвигаемыми до 18 800 и 17 000 мм. Тралы с 5-ю и 6-ю осями г/п 65 и 74 т и платформой длиной 10 000 мм также раздвигаются до 17 000 мм. Для всех моделей характерна погрузочная высота 895 мм. В раздвинутом положении могут быть использованы специальные проставки – мини-платформы, создающие дополнительную точку опоры для груза.

Максим Белозеров, генеральный директор компании «Негабарит 46», г. Курск: «В декабре 2017 г. мы перевозили водонапорную башню ВБР-160 по маршруту из г. Дмитриев Курской области в г. Валуйки Белгородской области для местной птицефабрики. Диаметр емкости – 3,02 м, длина – 27 м. Как правило, эти емкости на стадии производства не свариваются посередине и возят их на двух машинах по 13 м.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Но в данном случае клиент не захотел, чтобы ему на месте собирали эту емкость, он беспокоился о качестве сварного шва и хотел, чтобы его проварили в заводских условиях специальным аппаратом, а не на месте обычным. И возникла необходимость в перевозке башни целиком. Целый месяц у нас шли переговоры, искали пути решения, в итоге консенсус был достигнут.

Для перевозки мы использовали 3-осный полуприцеп «Тверьстроймаш» серии 9939 с одноступенчатым раздвижением с 12 до 20 м. Пришлось демонтировать борта на гусаке, этим маневром мы выиграли еще 4 м, чтобы башня ставилась прямо до кабины. На задней части трала сконструировали специальный ложемент, чтобы выровнять 500 мм перепада с гусаком. И еще изготовили два ложемента для средней части башни, чтобы у нее было четыре точки опоры. Погрузка заняла практически целый день. Когда машина была готова к отправке, подъехали три наших автомобиля прикрытия, соответственно заранее было подготовлено разрешение на негабаритный груз.

Выезжая из ворот завода, мы поняли, что по согласованному маршруту пройти не удастся – автопоезд не входит в поворот.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Пришлось оперативно искать альтернативный маршрут, который в итоге был найден, и двигаться в сторону г. Валуйки. По дороге в трех-четырех местах приходилось полностью перекрывать встречную полосу, потому что автопоезд из-за габаритов не мог повернуть. До Белгорода дорога была относительно ровная. В одном месте, уже недалеко от пункта назначения, пришлось 50-тонным краном заносить заднюю часть полуприцепа, потому что при полном раздвижении никак не удавалось войти в поворот. В итоге на третий день груз был благополучно доставлен, конструкция полуприцепа позволила это сделать. Это была наша первая перевозка такого длинномерного груза».

Компания предлагает полуприцепы в серийном и индивидуальном исполнении. По желанию заказчика полуприцеп комплектуют подъемными, самоподруливающими или управляемыми осями, а также трапами или аппарелями, гидравлическими опорами, кониками, бортами, упорами, уширителями и т. д. Компания старается не увеличивать собственную массу транспортного средства оборудованием, которое не будет использоваться.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Кроме того, для длинномерных грузов компания предлагает раздвижные платформы с ровным по всей длине полом: трехосную модель 99393Е-Р35 г/п 35 т и 4-осную 99394Е-Р36 г/п 36 т. У обеих моделей одинаковые габаритные размеры: длина 16 300 мм в сдвинутом состоянии, 25 980 мм – в раздвинутом, ширина 2530 мм. Трехосный полуприцеп оснащен колесами размером 235/75 R17.5, и его погрузочная высота составляет 1070 мм, у 4-осного с колесами 385/65 R22.5 погрузочная высота 1250 мм. В качестве опций предлагают самоподруливающие и поворотные оси, информационный блок Smartboard.

Компания «Тверьстроймаш» стала инициатором установки на полуприцепы-тяжеловозы системы контроля нагрузок на оси с отдельными манометрами на каждой оси.

Со дня своего основания компания «Meusburger Новтрак» из Великого Новгорода работает над расширением и совершенствованием своего модельного ряда. Линейка раздвижных низкорамных полуприцепов с гусаком и задним заездом включает модели с числом осей от трех до семи.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Несущие конструкции выполнены из высокопрочной стали Strenx, ее жесткая конструкция защитит груз от изгибающих и скручивающих нагрузок при движении. Ходовая часть построена на осевых агрегатах BPW в усиленном исполнении на пневматической подвеске.

Трехосный полуприцеп ТР-354 с конструктивной г/п 40–46 т и раздвижением с 13 до 24,1 м предлагают в исполнении с ровной по всей длине платформой без гусака и в исполнении с гусаком.

Другая трехосная модель SP-368AZ раздвигается до 25 м. Платформа с невысоким гусаком может использоваться для укладки длинномерного груза по всей длине. Особенность этой модели в межосевом расстоянии 2510+2510 мм. Передняя ось выполнена подъемной, 3-я подруливающая, управляемая трением.

Модели ТР-473, ТР-585, ТР-697 и ТР-7116 с 4, 5, 6 и 7-ю осями г/п от 50 до 95 т выполнены с гусаком и раздвижением от гусачной части – все оси на задней тележке. Грузовая платформа раздвигается с 11 до 20 м. Для обеспечения маневренности могут быть установлены самоустанавливающиеся оси и оси с принудительным рулевым управлением.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Кроме того, «Meusburger Новтрак» предлагает автопоезд-роспуск для перевозки мостовых балок максимальной г/п 100 т. Оптимальная г/п – 60 т. Автопоезд состоит из 5-осного прицепа и 2-осной тележки-долли, которая стыкуется с ССУ 3-осного тягача. В такой конфигурации наносится меньше ущерба дорожному покрытию, а значит, и расходам перевозчика. Мостовая балка длиной до 33 мм устанавливается на поворотные раздвижные коники на «долли» и на прицепе и выполняет функцию дышла. Системы прицепа соединяют с «долли» рукавом, подвязанным к стальному тросу. У 5-осного прицепа первые две оси с принудительным гидромеханическим управлением от опоры коников.

Ирина Бредихина, руководитель тендерного отдела компании «Фортуна Экспресс», г. Екатеринбург: «Думаю, мечта любой транспортной компании – пополнять или обновлять свой парк новой, мощной техникой, которая поможет расширить возможности компании и выйти на новый уровень оказания услуг в области перевозки негабаритного или тяжеловесного груза.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В июне 2017 г. на выставке «СТТ» прошла торжественная передача раздвижного 7-осного полуприцепа «Meusburger Новтрак» ТР-7116 г/п 100 т. Этот трал упростил задачи по перевозке грузов свыше 50 т. С его помощью мы выполнили уже не один крупный заказ, один из первых тестовых рейсов включал перевозки комплектующих мостовых кранов производства ПАО «Уралмашзавод» из г. Екатеринбурга для заказчика в г. Тулу. Это была продолжительная логистическая операция, состоящая из разносортных негабаритных позиций, которая началась в августе прошлого года и закончилась в январе 2018 г. Перевозка включала такие длинномерные позиции, как крановые балки длиной 24–25 м и весом 51 т. Общая длина автопоезда была порядка 30–31 м. Выполнили шесть таких рейсов. Груз доставлен, заказчик доволен, сотрудники компании спокойны. Эксплуатируем трал уже год, нареканий нет. С тралом «Meusburger Новтрак» открываем новые горизонты».

Компания «Meusburger Новтрак» оснащает свои полуприцепы системой контроля нагрузки на оси с отдельными манометрами на каждой оси, что помогает контролировать погрузку и распределение массы груза по осям, а также стабильность груза на маршруте.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Челябинская компания «Политранс» выпускает широкую линейку универсальных раздвижных низкорамных, высокорамных и бортовых полуприцепов. Такие полуприцепы изготавливаются в вариантах с количеством осей от трех до семи. Грузоподъемность их в зависимости от типа составляет от 28 до 90 т. Рама полуприцепа может раздвигаться на 7 м с шагом 0,5 и 1 м.

Проектирование и производство раздвижных полуприцепов требует тщательной проработки всех узлов и агрегатов трала. И особое внимание здесь уделяется такому показателю, как запас прочности.

Так, при перевозке груза на телескопических полуприцепах на трал действуют как изгибающие нагрузки, так и нагрузки на кручение. Исходя из этого в конструкцию полуприцепа вносятся соответствующие решения, которые позволяют перевозить самые разные грузы – от колесно-гусеничной техники до длинномерных неделимых грузов массой до 90 т. При таких перевозках груз опирается на переднюю и заднюю части рамы полуприцепа (в отличие, например, от прицепа-роспуска, где нагрузки передаются через груз от передней тележки на заднюю).Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

В полуприцепах «Политранс» с раздвижной рамой в особо ответственных узлах (телескопическая стрела рамы) используется высокопрочная сталь. Это позволяет снизить массу полуприцепа при сохранении высокой несущей способности.

Денис Ранеев, техник по учету ТОО «Ариадна», Казахстан: «Есть у нас 7-осный раздвижной полуприцеп «Политранс» ТСП-94187, выпущенный в 2015 г. Перевозим в основном строительную технику – сваебойные установки, катки, автогрейдеры весом от 20 до 66 т. В конце мая этого года перевозили сваебойную установку Liebherr весом 66 т из Тенгиза в Атырау. Протяженность маршрута – 350 км, в составе автопоезда 3-осный тягач Scania. Груз негабаритный, поэтому перевозка с сопровождением. Маршрут проходит по степи, по дороге ничего неожиданного не случилось.

Что касается полуприцепа «Политранс», то свои функции он выполняет и вполне надежен».

Для улучшения маневренности полуприцепа (в раздвинутом положении общая длина некоторых моделей тралов «Политранс» может достигать 22 м) устанавливаются подруливающие и подъемные оси.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Но такое решение применяется выборочно, в зависимости от особенностей перевозки грузов на трале и пожеланий заказчика.

Еще одной особенностью конструкции полуприцепов-телескопов «Политранс» можно назвать передвижной элемент рамы. Он располагается на телескопической раме. Такой элемент имеет шаг перестановки 0,5 или 1 м. Его назначение – равномерно распределять давление груза. Полуприцепы с передвижным элементом рамы оснащаются дополнительными промежуточными алюминиевыми трапами. Использование таких трапов при небольшом раздвижении трала (например, на 2 м) позволяет технике проехать вперед, и за счет этого можно одновременно перевозить несколько единиц или одну длинную (например, болотоход с прицепом).

Интересная конструктивная особенность передвижного элемента рамы реализована на бортовом полуприцепе ТСП 94171-0000060-06. Здесь, чтобы в сдвинутом положении получить бортовую площадку, передвижная рама «заходит» внутрь основных рам.

На раздвижных полуприцепах применяются разные виды трапов – гидравлические, механические и уголковые.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Подвеска полуприцепов-телескопов пневматическая. Она позволяет регулировать высоту погрузочной площадки, гасит «раскачку» при движении, проста в обслуживании и ремонте.

Для длинномерных грузов компания SPECPRICEP предлагает линейку несамоходных и самоходных модульных полуприцепов, а также широкий ряд раздвижных и многоосных моделей. Поиск собственных технических решений, многие из которых запатентованы, а также индивидуальный подход к заказчикам выделяют этот завод на рынке транспорта для перевозок негабаритных грузов.

Для доставки длинномерных грузов можно выбрать несамоходные модули SPECPRICEP, для которых не существует ограничений по длине и ширине – их используют под грузы практически любых габаритов массой до 600 т. Плюс к этому опорно-поворотные устройства, выдерживающие до 300 т, которые облегчают маневрирование с грузом длиной более 30 м. Компания также предусмотрела дистанционное управление с пульта.

Лилия Воробьева, директор ООО «СоюзСпецТранс», г.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Тверь: «Для любого грузоперевозчика в технике важен комплекс качеств: надежность, функциональность и минимальная общая стоимость владения. Всё это нам обеспечивает компания «Спецприцеп». С заводом мы сотрудничаем почти десять лет, в парке представлены разные модели полуприцепов данного бренда как общего, так и специального назначения. В основном это раздвижные тралы, для нас они наиболее универсальные и экономически выгодные. С их помощью мы перевозим крупногабаритные грузы длиной до 33 м и диаметром 4–5 м. На полуприцепах этой компании мы доставляли самые разные грузы: строительные балки, нефтехранилища, гидротурбины, лопасти ветрогенераторов, бункеры катализаторов и т. д. Модели «Спецприцеп» обеспечивают нам точное маневрирование по узким улицам и дорогам, хорошую управляемость автопоезда и надежную фиксацию грузов. При необходимости увеличить грузоподъемность используем дополнительные опции в виде поворотных столов и подкатных тележек. Техника «Спецприцеп» соответствует уровню и требованиям промышленной политики в плане направленности на модернизацию.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Качество сборки, покраски и технические характеристики отвечают заявленному уровню. Результаты эксплуатации нас вполне устраивают».

Самоходные модульные системы используются для транспортировки груза в стесненных условиях. Гидропривод колес гарантирует устойчивое движение как на малых – монтажных – скоростях, так и на транспортных. Электронное управление системами поворота дает возможность перемещать сверхтяжелые грузы без использования тягача. При этом схема перемещения груза может быть самой разной: от движения вбок до вращения вокруг своей оси. С их помощью будет выполнен проект перевозки любой сложности в любых условиях.

Как универсальное решение для перевозки длинномерных грузов SPECPRICEP предлагает раздвижные модели с числом осей от трех до десяти. Среди новинок завода в этом формате полуприцепы с тремя секциями раздвижения, у которых длина грузовой платформы увеличивается до 40 м с шагом 1 м и блокировкой пневмозамком. Кроме автоматического предусмотрено и принудительное управление осями оператором с помощью пульта.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Благодаря ему при повороте в местах с ограниченным пространством и сложных условиях движения полуприцеп несмотря на длину сохраняет маневренность. Комплектацию дополняют выдвижные уширители и коники. Элементы конструкции обрабатываются цинкосодержащим грунтом, что препятствует распространению коррозии.

 

Таким образом, мировое и отечественное машиностроение предлагает широкий выбор транспортных средств для перевозки длинномерных тяжелых и сверхтяжелых грузов. Транспортные средства как универсальные, так и специализированные для перевозки мостовых балок или лопастей ветрогенераторов.

перевозка длинномерных грузов – Geroauto опытный перевозчик грузов по России

 

Прежде, чем говорить о способах и правилах перевозки длинномерных грузов автомобильным транспортом разберемся в понятиях.

Длинномерный груз — это конструкции или отдельные части, которые по длине превышают 20 м, нависают над транспортным полотном более чем на 2 м.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Такие конструкции не могут быть разобраны на меньшие элементы.

Это основные нормы, на основе которых созданы требования к размещению и креплению длинномерных грузов. Соблюдая их вы избежите штрафов при перевозе негабаритного груза автотранспортом.

Размер длинномерных объектов транспортировки определяют при помощи рулетки или дальномера. По правилам, объекты транспортировки длинномерного типа для нужд производств допустимо перемещать только с помощью спецтранспорта со специальным креплением, опознавательными знаками.

Для легковых автомобилей также есть способ перемещения длинномерных грузов. Объект транспортировки не закрывает обзор дороги, не снижает управляемость транспортом. Во время укладки объекта транспортировки нужно определить центр тяжести. В случае, когда объект транспортировки выступает более чем на 1 м от переднего или заднего края легкового транспорта, нужно установить знак «Крупногабаритный груз».

Требования к складированию и перевозке длинномерных грузов

На длинномерные объекты транспортировки с длиной более 20 м нужно получить разрешение, оно нужно для соблюдения техники безопасности на дороге во время транспортировки.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В случае, когда длина от 24 до 30 м объекты транспортировки должны сопровождать автомобили сотрудников Госавтоинспекции. В этом случае обязательно используют знаки.

Соблюдение правил подъема и перемещения длинномерных грузов также важно, так как от этого зависит правильность закрепления объекта транспортировки, безопасность дальней перевозки. Для таких работ используют технически исправные грузоподъемные механизмы. Выбирать их нужно исходя из параметров грузоподъемности, веса товара для транспортировки. Такие работы могут выполнять только аттестованные стропальщики, которые прошли обучение, знают правила строповки длинномерных грузов.

Территорию, на которой идут работы нужно оградить запрещающими знаками. Во время погрузочно-разгрузочных работ никто из работников не должен находиться на платформе. Также нужно гарантировать безопасность спуска — установить лестницу или стационарную эстакаду. Каждый работник должен иметь каску, рукавицы, спецодежду.

Типы длинномерных грузов и способы их зацепки и подъема

О том, какой груз считается длинномерным мы рассказали.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Теперь приведем типы этих объектов транспортировки:

В строительно-монтажной сфере:

  • краны башенного типа

  • сваи

  • плиты перекрытий и покрытий

  • железобетонные конструкции

  • перемычки

  • пиломатериалы

  • лестничные марши

  • стропила

Есть определение, согласно которому длинномерные грузы укладывают пирамидой — в основании крупные и массивные, а вверху самые короткие и мелкие. Чтобы закрепить длинномерный объект транспортировки используют ремни, лебедки и тросы.

Какие длинномерные грузы перевозятся с прицепами роспусками

Есть особый тип длинномерных объектов транспортировки, который перевозят с помощью специального подвижного состава. Это лесоматериалы, прокат различного профиля, трубы и другие длинные детали и элементы.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Чаще всего для перевозки таких грузов используют автопоезда, которые состоят из тягача с прицепом или специальным полуприцепом-роспуском.
Для перевозки длинномерных грузов (лесоматериалы, трубы, прокат различного профиля) применяют специализированный подвижной состав. Наиболее распространен метод перевозки в автопоездах, состоящих из тягача с прицепом или полуприцепом-роспуском. Использование такого средства транспортировки может несколько повлиять на стоимость грузоперевозок, однако это устранит возможность появления ДТП и штрафов от сотрудников ГИБДД

Перевозка длинномерных и негабаритных грузов

Организация перевозок негабаритных грузов автотранспортом требует знания особых правил и нюансов.

Выполнить транспортировку длинномерных грузов очень сложно. Необходимо не только иметь специализированный транспорт, но и грамотных специалистов, способных предусмотреть все нюансы еще на этапе организации.

В чем заключается специфика перевозки длинномерных грузов? Что понимают под данным понятием?

Длинномерными грузами являются те, длина которых превышает габариты автомобиля больше чем на 2 метра.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Осуществлять такую перевозку смогут не все виды транспорта. Наиболее часто используют автомобильный. При больших объемах с задачей хорошо справляется морской транспорт, а вот авиационный не предназначен для перевозки таких грузов.

Грузоподъемность транспортного средства должна отвечать требованиям перевозки длинномерных грузов. Обычно используют различные тягачи и низкорамные платформы.

В случаях, когда перевозку осуществляет автопоезд, длина которого превышает 22 м, необходимо специальное разрешение на перевозку. Если длина составит более 30 м – перевозка будет разрешена только в сопровождении ДПС. Разрешение выдается в первую очередь для безопасности всех участников дорожного движения, создаются специальные маршруты движения, которые включают улицы с наименьшим потоком движения транспортных средств. При движении не должно возникать заторов и проезд других транспортных средств не должен зависеть от перевозки длинномерного груза.

Важной особенность организации перевозки длинномерных грузов является их погрузка-разгрузка.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Для этих операций требуются специальные погрузо-разгрузочные средства, которыми управляют квалифицированные работники, никто из посторонних не может быть допущен к этим работам. При выполнении погрузочных работ вблизи не должно находиться транспортного движения или скопление людей.

При перевозке груз должен быть крепко закреплен различными тросами, так чтобы отсутствовала возможность опрокидывания и перемещение груза во время транспортировки. Лучше всего если крепление будет выполнять человек, который имеет опыт в данном деле и сможет нести за это ответственность.

Для того чтобы соблюдались все правила перевозки длинномерных грузов, необходимо заключать договор о перевозке в крупных транспортных компаниях. В данном случае качественную и своевременную перевозку сможет осуществить только опытная компания, которая имеет свой подвижной состав, квалифицированных работников, разбирается во всех нюансах транспортировки длинномерных грузов.

Регламент определяет длинномерными те грузы, выступ за пределы бортовой платформы которых составляет больше 400 мм.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Соответственно, любая металлопрокатная, железобетонная и иного материала продукция относится к данной категории грузов. Они очень требовательны к транспортировке, где применяется только специализированная транспортная техника.

Маршрут и погрузка

Важное место отводится процедуре погрузки-разгрузки, которая характеризуется следующими моментами:

  • все кто участвует в организации перевозки (шофер, экспедитор) должны покинуть автомобиль;
  • не обходится без проведения такелажных работ и установки крепления;
  • подъемным оборудованием выступает стреловой кран;
  • нельзя заниматься вручную поправкой груза в момент погрузо-разгрузочных работ, такая инициатива помимо повреждения груза или авто, может нанести вред здоровью человека;
  • не последнее место отводится фиксации груза, особенно это касается автопоезда, чтобы облегчить его поворот, применяются специальные крепления.

Железнодорожный транспорт, которым перевозить длинномерные грузы получается удобнее всего, к сожалению, не всегда можно привлечь.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В таких ситуациях выручает перевозка автомобилем, имеющая определенные нюансы.

Чтобы перевозить данную категорию грузов, понадобится решить ряд важных вопросов, касающихся организационных и технических моментов. Специфику длинномерных грузов следует учитывать, еще на начальном этапе погрузки. Требующие внимательной транспортировки и грамотного передвижения, с подобными грузами должны работать только обученные лица, владеющие определенными навыками. 

Перевозчикам доставлять длинномерный груз приходится сложнее, чем негабаритный. Ведь их деятельность ограничена не только размерами авто, но ситуацией на дорогах.

Учитывая, что при транспортировке таких грузов, ширина дорог и других вертикальных преград значения не имеют, разработка их маршрута может представляться не сложной.

Но транспорт, заполненный например бревнами, представляет опасность для других участников движения. Поэтому при его составлении нужно избегать включения дорог с высокой интенсивностью движения.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Чтобы исключить вероятность аварии, маршрут должен быть максимально упрощенным.

Требования ПДД при выполнении перевозки длинномерного груза

Транспортируя тяжеловесные и крупногабаритные грузы (сюда принято относить и длинномерные) следует учитывать требования ПДД РФ от 23 октября 2003 года. Не допускается игнорирование требований, предъявляемых в документе/разрешении на транспортировку товара. Также перевозка длинномерных грузов регламентирована рядом правил из Гражданского кодекса РФ, Устава автомобильного транспорта и другими документами государственной юридической базы.

Часто длина грузов не соответствует допустимым размерам, в таких ситуациях необходимо наличие специального разрешения. Особенно к нему прибегают, когда размер автопоезда превышает допустимые двадцать метров. А если транспорт занимает некоторую часть встречного движения или превышение длины достигает более 30 метров, то здесь не обойтись без сопровождения ДПС. Если груз выступает за края грузовой платформы, должен быть предусмотрен еще один грузовой прицеп.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Основной контроль за перевозкой осуществляется сигнальщиком.

Перевозка длинномерных и негабаритных грузов

Поиск запроса «перевозка длинномерных грузов» по информационным материалам и форуму

VI. Требования охраны труда при транспортировкеи перемещении грузов 

89. При транспортировке и перемещении грузов необходимо соблюдать следующие требования:

1) грузы на транспортных средствах устанавливаются (укладываются) и закрепляются так, чтобы во время транспортировки не происходило их смещение и падение;

2) при транспортировке груз размещается и закрепляется на транспортном средстве так, чтобы он не подвергал опасности водителя транспортного средства и окружающих, не ограничивал водителю обзор, не нарушал устойчивость транспортного средства, не закрывал световые и сигнальные приборы, номерные знаки и регистрационные номера транспортного средства, не препятствовал восприятию сигналов, подаваемых рукой;

3) при транспортировке тарно-штучных грузов применяется пакетирование с применением поддонов, контейнеров и других пакетирующих средств.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В пакетах грузы скрепляются между собой.

Груз на поддоне не должен выступать на расстояние более 20 мм с каждой стороны поддона; для ящиков длиной более 500 мм это расстояние допускается увеличивать до 70 мм;

4) при транспортировке длинномерных грузов длиной более 6 м их необходимо крепить к прицепу транспортного средства;

5) при одновременной транспортировке длинномерных грузов различной длины более короткие грузы располагаются сверху.

Запрещается располагать длинномерный груз в кузове по диагонали, оставляя выступающие за боковые габариты транспортного средства концы, а также загораживать грузом двери кабины транспортного средства;

6) для того, чтобы во время торможения или движения транспортного средства под уклон груз не надвигался на кабину транспортного средства, груз располагается на транспортном средстве выше, чем на прицепе-роспуске на величину, равную деформации (осадке) рессор транспортного средства от груза;

7) крупноразмерные конструкции из легких бетонов, не рассчитанные для работы на изгиб, а также изделия толщиной менее 20 см для транспортировки устанавливаются в вертикальное положение;

8) при транспортировке стеновых железобетонных панелей в вертикальном положении панели укладываются всей опорной плоскостью на платформу транспортного средства или опираются на подкладки, расположенные на расстоянии не более 0,5 м друг от друга;

9) при наклонном транспортном положении стеновые панели опираются нижней и боковой поверхностью на подкладки, расположенные друг от друга на расстоянии не более 0,5 м;

10) при горизонтальном транспортном положении панели перекрытий опираются по местам установки закладных деталей;

11) панели, транспортируемые вертикально, крепятся с двух сторон, а при наклонном положении — с одной стороны, выше положения центра тяжести панели;

12) при одновременной транспортировке нескольких панелей между ними устанавливаются разделительные прокладки, предотвращающие соприкосновение панелей и возможное их повреждение от соударения или трения в процессе транспортировки;

13) железобетонные фермы для транспортировки устанавливаются на транспортное средство в вертикальное положение с опиранием по концам в местах установки закладных деталей или в узлах нижнего пояса, имеющих в этих местах более развитую арматурную сетку;

14) железобетонные плиты покрытий, перекрытий транспортируются в горизонтальном положении с опиранием в местах расположения закладных деталей.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь При транспортировке плиты могут укладываться стопой на подкладках толщиной, превышающей на 20 мм высоту монтажных петель;

15) мелкоштучные стеновые материалы (кирпич, стеновые керамические камни, бетонные и мелкие шлакобетонные блоки, камни из известняков) транспортируются с применением пакетного способа на поддонах или инвентарных приспособлениях с использованием подъемно-транспортных средств общего назначения;

16) размещение пакетов мелкоштучных стеновых материалов на транспортном средстве зависит от габаритов транспортного пакета и способа производства погрузочно-разгрузочных работ:

в кузовах автомобилей, полуприцепов и прицепов грузоподъемностью 5 т при применении на погрузке-разгрузке подхватов целесообразна одноленточная или Т-образная установка пакетов;

в большегрузных автопоездах — установка пакетов поперек кузова отдельными штабелями.

90. Движение транспортных средств и погрузочных машин по площадкам буртового хранения организуется по утвержденным схемам без встречных потоков.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

91. Перевозка работников в кузове транспортного средства запрещается.

Если необходима перевозка работников, то они располагаются в кабине транспортного средства.

92. При ручном перемещении грузов необходимо соблюдать следующие требования:

1) запрещается ходить по уложенным грузам, обгонять впереди идущих работников (особенно в узких и тесных местах), переходить дорогу перед движущимся транспортом;

2) если груз перемещается вручную группой работников, каждый должен идти в ногу со всеми;

3) при перемещении катящихся грузов работнику надлежит находиться сзади перемещаемого груза, толкая его от себя;

4) при перемещении вручную длинномерных грузов (бревна, балки, рельсы) используются специальные захваты, при этом масса груза, приходящаяся на одного работника, не должна превышать 40 кг.

93. Перемещение грузов неизвестной массы с помощью грузоподъемного оборудования производится после определения их фактической массы.

Запрещается поднимать груз, масса которого превышает грузоподъемность используемого грузоподъемного оборудования.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

94. Зона подъема и перемещения грузов электромагнитными и грейферными кранами ограждается.

95. При перемещении грузов автопогрузчиками и электропогрузчиками (далее — погрузчики) необходимо соблюдать следующие требования:

1) при перемещении грузов погрузчиками с вилочными захватами груз располагается равномерно относительно элементов захвата погрузчика. При этом груз приподнимается от пола на 300 — 400 мм. Максимальный уклон площадки при перемещении грузов погрузчиками не должен превышать величину угла наклона рамы погрузчика;

2) перемещение тары и установка ее в штабель погрузчиком с вилочными захватами производятся поштучно;

3) перемещение грузов больших размеров производиться при движении погрузчика задним ходом и только в сопровождении работника, ответственного за безопасное производство работ, осуществляющего подачу предупредительных сигналов водителю погрузчика.

96. Крыши контейнеров и устройств для перемещения груза освобождаются от посторонних предметов и очищаются от грязи.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Запрещается находиться на контейнере или внутри контейнера во время его подъема, опускания или перемещения, а также на рядом расположенных контейнерах.

97. Перед подъемом и перемещением груза проверяются устойчивость груза и правильность его строповки.

98. При перемещении ящичных грузов необходимо соблюдать следующие требования:

1) во избежание ранения рук каждый ящик необходимо предварительно осмотреть. Торчащие гвозди необходимо забить, концы железной обвязки — убрать заподлицо;

2) при необходимости снятия ящика с верха штабеля необходимо предварительно убедиться, что лежащий рядом груз занимает устойчивое положение и не может упасть;

3) перемещать груз по горизонтальной плоскости, толкая его за края, запрещается.

99. Запрещается переносить на плечах лесоматериалы сразу после их обработки антисептиком. Работники без специальной одежды и средств индивидуальной защиты органов дыхания фильтрующего типа к работам с лесоматериалом, обработанным антисептиками, не допускаются.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

100. При перемещении тяжеловесных грузов необходимо соблюдать следующие требования:

1) тяжеловесные, но небольшие по размерам грузы, перемещаются по лестницам зданий с применением троса по доскам, уложенным на ступенях лестниц. Для облегчения перемещения под основание груза подкладываются катки;

2) находиться на ступенях лестницы за поднимаемым или перед опускаемым при помощи троса тяжеловесным грузом запрещается;

3) тяжеловесные грузы перемещаются по горизонтальной поверхности при помощи катков. При этом путь перемещения очищается от всех посторонних предметов. Для подведения катков под груз применяются ломы или домкраты. Во избежание опрокидывания груза следует иметь дополнительные катки, подкладываемые под переднюю часть груза;

4) при спуске тяжеловесного груза по наклонной плоскости необходимо принять меры по исключению возможного скатывания или сползания груза под действием собственной тяжести или его опрокидывания.

101. Перемещение не разобранного стога волоком одним или несколькими тракторами производится по заранее выбранному и подготовленному для этого маршруту под руководством работника, ответственного за безопасное производство работ.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

102. При проведении погрузочно-разгрузочных работ и работ по размещению затаренной плодоовощной продукции (мешки, ящики, контейнеры, сетки, пакеты, поддоны) на специально оборудованных местах длительного хранения применяются стационарные и передвижные ленточные конвейеры, наклонные спуски, пакетоукладчики, автопогрузчики и электропогрузчики.

Скорость движения ленты конвейера для транспортирования затаренной плодоовощной продукции не должна превышать 1,2 м/с.

103. Перемещение длинномерных грузов вручную производится работниками на одноименных плечах (правых или левых). Поднимать и опускать длинномерный груз необходимо по команде работника, ответственного за безопасное производство работ.

104. При перемещении груза на носилках обоим работникам необходимо идти «в ногу». Команду для опускания груза, переносимого на носилках, должен подавать работник, идущий сзади.

Перемещение груза на носилках допускается на расстояние не более 50 м по горизонтали.

Перевозка длинномерных грузов — Железнодорожные перевозки по РФ

При перевозке железнодорожным транспортом длинномерными считаются грузы, длина которых превышает 14200 мм.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В случае, когда сборка-разборка и уменьшение общей длины груза невозможно вследствие особенностей конструкции, либо является более трудоемкой, чем организация перевозки груза в собранном виде, возникает задача организации перевозки длинномерного груза.

Компания «Дон Билдинг Групп» организует для Вас перевозку длинномерных грузов любой сложности.

Виды длинномерных грузов

Наиболее распространенными длинномерными грузами являются:

  • некоторые виды техники (дробилки, грохоты, буровые установки)
  • подъемно-транспортные машины и оборудование (мостовые и козловые краны)
  • металлические конструкции (балки и фермы мостов)
  • железобетонные изделия (шпунтовые сваи, колонны)
  • емкости и резервуары

Способы перевозки длинномерных грузов

Перевозка длинномерных грузов железнодорожным транспортом осуществляется:

  • на сцепах из универсальных платформ с опорой на один вагон (с использование платформ прикрытия)
  • на сцепах из универсальных платформ с опорой на два вагона (с применением турникетных опор)
  • на 60-футовых фитинговых платформах, оборудованных деревянным настилом пола моделей 13-9004, 13-935А-04
  • на 80-футовых фитинговых платформах, оборудованных деревянным настилом пола модели 23-469-07
  • на сцепах из универсальных и фитинговых платформ
  • на платформенных и сцепных транспортерах

 Схемы погрузки длинномерных грузов

Разработка схем погрузки длинномерных грузов осуществляется в соответствии с требованиями Главы 10 Технических условий размещения и крепления грузов № ЦМ-943 и Инструкции по перевозке негабаритных грузов № ДЧ-1835.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Опыт перевозки длинномерных грузов

Качественный подход к перевозке длинномеров позволяет перевозить грузы быстро, а богатый опыт перевозки длинномеров делает подход к сложным перевозкам более простым.

Транспортировка длинномерных грузов | Статьи

Транспортировка длинномерных грузов представляет собой довольно трудоемкий процесс. Важно правильно подобрать транспорт для перевозки, соответствующий параметрам груза. Кроме того, необходимо учесть особенности дорожного покрытия на каждом отрезке пути и возможность движения по нему перевозчика. Решение этих и других проблем берет на себя наша компания. Мы сделаем все, чтобы такой сложный процесс как перевозка длинномерных грузов прошел четко и без трудностей. Каждому нашему клиенту гарантирована своевременная доставка, разумные цены и помощь в организации сопутствующих мероприятий.

Особенности длинномерных грузов

К числу длинномерных относятся грузы, превышающие максимальную длину кузова перевозчика.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Чаще всего требуется транспортировка:

  • металлопроката (трубы),
  • бревен,
  • балок,
  • столбов строительных и т.д.

Подобные объекты относятся к числу негабаритных. Поэтому транспортировка грузов длинномерных осуществляется по тем же правилам, что и перевозка негабарита.

Важно правильно определить параметры объекта еще до погрузки. На основе этих данных наши специалисты выбирают оптимальное транспортное средство для длинномерной перевозки, соответствующее ограничениям нагрузки на оси и другим. Чаще всего для транспортировки длинномеров используются:

  • низкорамные платформы,
  • транспортеры,
  • трубовозные тягачи.

При перевозке объект не должен выходить за концевую балку автомобиля больше, чем на 40 см. В противном случае для транспортировки длинномерных грузов используется сцепка с одинаковой высотой продольной оси.

Первый ответственный этапы работы — погрузка.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Для оптимального расположения длинномерных объектов в кузове машины используется стреловой кран. Вся необходимая техника для погрузочных работ, а также перевозчики негабаритных грузов в отличном состоянии имеются в автопарке нашей компании.

Если для перевозки используется несколько автомобилей, ПДД и законодательство предусматривает ряд ограничений. В частности, оговаривается необходимость сопровождения груза. Услуги организации охраны предоставляются нашей компанией в комплексе с остальным сервисом.

Сопровождение длинномерных грузов и другие услуги

В случае если длина автопоезда превышает 20 метров, Вам необходимо получить разрешение на транспортировку. Собрать нужные справки, а также оформить и подать документацию в ГИБДД помогут наши специалисты.

Если существует вероятность частичного выезда транспортного средства на встречную полосу, требуется автомобильное сопровождение. Для перевозчиков, длина которых превышает 30 метров, сопровождение организуется с участием сотрудников ДПС.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь При необходимости они помогут перевозчику быстро преодолеть сложный участок дороги.

Если Ваш груз не нуждается в обязательном сопровождении, но Вы хотите обезопасить себя от финансовых потерь, мы предоставим собственный автомобиль охраны. Кроме того, Вы можете воспользоваться услугой страхования груза. При вполне приемлемой стоимости страховка гарантирует сохранность объекта на протяжении всего пути.

Транспортировка грузов длинномерных — одна из специализаций нашей компании. Мы досконально изучили наиболее популярные маршруты, знаем все о возможных трудностях и предлагаем эффективные способы их решения. Поэтому мы гарантируем, что если Вам необходимо перевезти длинномерный груз, то он будет доставлен по месту назначения точно в срок. Автомобильные перевозки негабаритных грузов, в том числе и длинномеров, осуществляется по всем регионам России, также мы организуем автомобильные международные грузоперевозки.


Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Каковы долгосрочные последствия для психического здоровья детей в центрах содержания мигрантов? : Выстрелов

Когда дети находятся подолгу в центрах содержания под стражей, таких как этот центр для детей-мигрантов в Карризо-Спрингс, штат Техас, они могут получить психологический вред. Эрик Гей / AP скрыть подпись

переключить подпись Эрик Гей / AP

Когда дети длительное время содержатся в центрах содержания под стражей, таких как этот центр для детей-мигрантов в Карризо-Спрингс, штат Техас, они могут получить психологический вред.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Эрик Гей / AP

На этой неделе администрация Трампа объявила о новом постановлении, которое позволит ей задерживать семьи мигрантов, которые незаконно пересекли границу США, на неопределенный период времени. Новое правило призвано заменить соглашение Флореса, решение суда 1997 года, которое ограничивает срок содержания детей под стражей до 20 дней.

Но психологи говорят, что бессрочное содержание под стражей может иметь длительное влияние на развитие и психическое здоровье этих детей.

«Если постановление будет принято, а мы надеемся, что этого не произойдет … мы увидим дополнительный вред, нанесенный детям», — говорит Луис Зайас, клинический социальный работник и психолог и декан Социальной школы Стива Хикса. Работаю в Техасском университете в Остине.

Недавно опубликованное исследование в Social Science & Medicine показало, что 32% детей в центрах заключения проявляли признаки эмоциональных проблем.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Исследование включало интервью с 425 матерями детей в центре заключения, которые заполнили анкету о симптомах психического здоровья у своих детей.

«В целом мы обнаружили у этих детей высокий уровень эмоционального стресса», — говорит Сара Маклин, автор исследования и студентка медицинского факультета Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке.

У них проявлялись такие симптомы, как «желание все время плакать, желание быть с [своей] мамой, проблемы с поведением, такие как ссоры с другими детьми, или приступы гнева, проблемы со сверстниками, поэтому отсутствие много друзей, или желая общаться только со взрослыми », — добавляет она.

Эти симптомы гораздо чаще встречались у детей, которые недавно воссоединились со своими матерями после того, как их насильно разлучили после пересечения границы США, по сравнению с детьми, которые не были разлучены со своими родителями.

Маклин также опросил 150 детей в возрасте от 9 до 17 лет в том же центре заключения о том, испытывают ли они симптомы посттравматического стрессового расстройства.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Это симптомы, «такие как повторное переживание, воспоминания о травме или кошмары о травме», — объясняет Маклин.Симптомы также включают плохое настроение и «повышенное чувство возбуждения», — добавляет она. «Это означает, что если возникает громкий шум, они внезапно вскакивают со своего места, что обычно не делает человек без посттравматического стрессового расстройства».

Ее исследование показало, что у 17% детей наблюдались серьезные симптомы посттравматического стрессового расстройства. «И [им], вероятно, поставят диагноз« посттравматическое стрессовое расстройство », если они обратятся к врачу», — говорит Маклин.

И большинство детей из Центральной Америки в U.По словам Заяса, центры временного содержания иммигрантов С. к моменту прибытия сюда уже испытали множество травм. «Травма, которая произошла в их родных странах — насилие, вымогательство, соучастие полиции, бездействие правительства», — говорит он.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь «Затем они отправились в поход по Мексике, где они увидели несколько великих ужасов — изнасилования и нападения, насилие и смерть».

В исследовании Маклина не удалось определить, были ли эмоциональные проблемы и посттравматическое стрессовое расстройство, с которыми столкнулись дети в центре заключения, из-за их прошлых травм или из-за травмы, полученной в результате заключения, или из-за сочетания всего прочего.Но ее результаты подтверждают предыдущие исследования, проведенные в других странах.

Исследование, проведенное Австралийской комиссией по правам человека, показало, что дети в местах лишения свободы страдают психическими расстройствами, и уровень проблем с психическим здоровьем возрастает со временем нахождения под стражей, говорит Кристен Торрес, директор службы защиты детей и иммиграции First Focus on Children. правозащитная группа в Вашингтоне, округ Колумбия. Исследование показало, что 34% детей, содержащихся под стражей, страдают диагностируемыми психическими расстройствами, и почти 85% детей и родителей заявили, что их психическое здоровье было затронуто задержанием, и их наиболее частыми симптомами были печаль и постоянный плач.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

Исследование, проведенное в 2004 году в Австралии, показало, что все дети и подростки, содержащиеся под стражей, соответствовали критериям посттравматического стрессового расстройства, большой депрессии и суицидального мышления.

Заяс провел психологическую оценку детей и семей в центрах содержания под стражей иммигрантов. «Почти у каждого ребенка, которого я видел за последние пять лет, наблюдалось какое-то пагубное воздействие на их психическое здоровье», — говорит Заяс. «Я познакомился с 11-летним мальчиком, который начал мочиться в постель после напряженного заключения и содержался в медицинской изоляции со своей матерью, потому что она объявила голодовку.У меня были подростки с суицидными наклонностями, которые больше не видели смысла в жизни, потому что они не знают, что их ждет в будущем ».

Обычно общение с родителями психологически защищает детей и помогает им справляться с травмами и стрессом. Но этот защитный эффект часто ослабляется в заключении, говорит Заяс, потому что родители тоже подвергаются стрессу из-за содержания под стражей.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь

«Родители, находящиеся в стрессе от заключения, не только передают этот стресс, тревогу и депрессию своим детям, но и выполняют свою роль как родители перевернуты », — говорит он.

Их авторитет подорван, и они не могут утешить своих детей.

Исследования матерей в центрах семейного заключения показывают, что у них был высокий уровень безнадежности и депрессии, — говорит Торрес. «У них не было нормальных отношений между родителями и детьми в центре заключения», — говорит она.

Дети и семьи в заключении чувствуют угрозу со стороны своего окружения, — говорит Заяс. «Это не нормальный опыт для детей — жить за стенами с колючей проволокой», — говорит он.

«Есть тюремные охранники, которые кажутся большими, которые часто грубоваты и нечувствительны, потому что они тюремные охранники. Они не охранники», — говорит Заяс.

И он говорит, что охранники иногда «намеренно или непреднамеренно пугают детей, говоря им такие вещи, как:« Ну, мы собираемся вас депортировать », или« Тебя собираются депортировать », или «Ты никогда не покинешь это место, иначе с тобой что-то случится».Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь «

Исследования показывают, что хронический стресс и невзгоды влияют на развитие детского мозга.

«Это влияет на области мозга и функции, связанные с познанием, интеллектуальным процессом, суждением, саморегуляцией, социальными навыками», — говорит Заяс. «И меня действительно беспокоит, что будут тысячи и тысячи детей, у которых будут шрамы на всю жизнь».

Некоторые дети могут прийти в норму после освобождения из заключения, говорит он, но им может потребоваться долгосрочная психиатрическая помощь, чтобы оправиться от травм.

Углеводородное двойное сшивание скобками устраняет протеолитическую нестабильность длинного терапевтического пептида

Использование биоактивных пептидов для разработки высокоселективных и эффективных фармакологических агентов для нацеливания на патологические белки и их взаимодействия остается привлекательной стратегией для открытия лекарств.Несмотря на привлекательность применения «природного раствора» для нацеливания на белок, пептиды обычно вводят путем инъекции из-за их изначально низкой пероральной биодоступности, и они быстро выводятся из организма в результате метаболизма, опосредованного пептидазой.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Тем не менее терапевтические антитела, ферменты, гормоны и другие пептиды, химическая структура которых основана на амидной связи, представляют собой важный и растущий компонент фармацевтического репертуара. Вставляя полностью углеводородную «скобу» в короткие пептидные последовательности (1-3), мы ранее разработали стабилизированные альфа-спирали (SAH) доменов BCL-2 (4, 5) и p53 (6), которые демонстрируют прочную альфа-спиральную структуру. , устойчивость к протеазам, пенетрантность клеток и целевая биологическая активность.Здесь мы исследовали потенциал двойного сшивания углеводородов для структурного усиления длинных биоактивных пептидов и устранения их протеолитической уязвимости in vitro и in vivo. Мы выбрали пептидные ингибиторы слияния вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в качестве шаблона для нашего исследования, поскольку их биофизические недостатки отражают практические проблемы для более широкого применения длительной пептидной терапии.

Энфувиртид, первый ингибитор слияния, который, как было показано, блокирует проникновение ВИЧ-1 у человека, представляет собой альфа-спираль-приманку, которая нарушает сборку аппарата вирусного слияния пучка из шести спиралей, имитируя домен олигомеризации гептадного повтора 2 (HR2) gp41.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь гликопротеин оболочки (7) (рис.1 А ). Большое разнообразие вирусных семейств полагается на этот механизм сборки спирального пучка для инфицирования клеток-хозяев, что подчеркивает потенциал этой фармакологической стратегии для получения как профилактических, так и подавляющих противовирусных агентов (8, 9). Несмотря на успешную валидацию этой целевой терапии против ВИЧ-1 у людей (7), энфувиртид оставался вариантом лечения последней инстанции в основном из-за стоимости, отсутствия пероральной биодоступности, ускоренного системного выведения из протеолиза in vivo и разработки лекарственных препаратов. сопротивление (10, 11).В то время как ингибирование слияния вирусов на основе пептидов механически осуществимо и клинически эффективно, биофизические, биологические и фармакологические свойства пептидов, ингибирующих слияние, препятствуют их оптимальному терапевтическому применению.

Мы стремились оптимизировать пептиды-ингибиторы слияния ВИЧ-1, генерируя SAH gp41 (SAH-gp41) посредством ковалентного сшивания всех углеводородов варианта T649 (628–663), который мы называем T649v (626–662) .Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Пептиды T649 содержат консервативные остатки gp41 ВИЧ-1, которые способствуют стабильности пучка из шести спиралей и, таким образом, демонстрируют улучшенную противовирусную активность по сравнению с энфувиртидом (638–673) (12).Поскольку границы внутримолекулярного связывания слитых комплексов являются большими, неглубокими и гидрофобными, сложные пептиды, такие как пептиды, полученные из участков HR gp41, являются более эффективными ингибирующими лигандами, чем небольшие молекулы. Таким образом, в течение последних пятнадцати лет предпринимались интенсивные и постоянные усилия по разработке синтетических ограничений (13-17) или подходов к мутагенезу (18-24), которые укрепляют естественную спиральную структуру пептидных последовательностей gp41 (9, 25-27). для максимального увеличения фармакологического потенциала ингибирования слияния вирусов.На сегодняшний день не была достигнута синтетическая конструкция, которая обеспечивает структурную стабилизацию, устойчивость к нейтральным и кислотным протеазам, повышенную противовирусную эффективность, активность против устойчивых штаммов и улучшенное фармакокинетическое поведение, включая пероральное всасывание.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Здесь мы сообщаем о применении двойного сшивания углеводородов для устранения биофизической и фармакологической ответственности длительного пептидного терапевтического действия.

Результаты

Углеводородные двойные скобки укрепляют лечебные свойства природных пептидов.

Синтетическая оптимизация домена слияния HR2 gp41 остается актуальной целью исследований с момента успешной разработки энфувиртида в качестве лекарственного средства против ВИЧ-1 (18–20). В то время как клинический энтузиазм в отношении ингибиторов слияния угас из-за фармакологической ответственности, появления резистентности и их замены более эффективными терапевтическими вариантами, механистическая элегантность ингибирования слияния вирусов и потенциальное широкое применение для предотвращения множества вирусных инфекций продолжаются. вдохновить фундаментальные и трансляционные исследования в этой области.Сообщалось о множестве пептидов-ингибиторов слияния ВИЧ-1 следующего поколения с улучшенной противовирусной активностью (18, 20, 28), но проблема протеолитической нестабильности остается потенциальной проблемой, что побуждает к разработке пептидов на основе gp41, которые заменяют части естественный каркас альфа-аминокислот с устойчивыми к протеазам D- или бета-аминокислотами (21, 29).Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Однако можно ли превратить природные альфа-пептиды в устойчивые к протеазам терапевтические средства с помощью альтернативного и широко применимого подхода?

Чтобы продемонстрировать протеолитические проблемы, с которыми сталкивается энфувиртид и его функционально оптимизированные производные альфа-пептида (18, 20), мы подвергли образцы ингибиторов слияния (25 мкМ) расщеплению химотрипсина in vitro (0.5 нг / мкл, комнатная температура, pH 7) и контролировали кинетику разложения с помощью жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии (ЖХ / МС) (рис. 1 B ). В каждом случае наблюдался быстрый протеолиз с расчетным периодом полураспада от 2 до 16 минут. Чтобы усилить слитые пептиды ВИЧ-1, мы вставили химические скобы на N- или C-концах T649v, заменив ( S ) -2 — (((9 H -флуорен-9-ил) метокси ) карбониламино) -2-метил-гепт-6-еновая кислота в выбранных положениях ( i , i + 4) с последующим катализируемым рутением метатезисом олефинов (рис.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь 1 С ). Сайты для вставки неприродных аминокислот были тщательно отобраны, чтобы избежать нарушения критического гидрофобного интерфейса между спиралями HR1 и HR2, как это показано кристаллической структурой gp41 (25). Поскольку пептиды gp41 HR2 значительно длиннее, чем пептиды, ранее подвергавшиеся сшиванию углеводородных скоб (3, 5, 6, 30), мы исследовали синтетическую осуществимость и биофизическое влияние «двойного сшивания скобками», вставив химические скобки как на N-, так и на С-конце. позиции (рис.1 C ).Для достижения этой синтетической цели были сделаны две пары замен ( i , i + 4), обеспечивающие достаточное расстояние между парами неприродных аминокислот, чтобы избежать перекрестной реактивности при метатезисе олефинов. Просто за счет увеличения продолжительности времени синтетического связывания для каждой неприродной аминокислоты и ее последующего остатка, амфипатический пептид с двойными скобками был успешно синтезирован с такой же высокой эффективностью, чистотой (например, неочищенный> 85%, очищенный с помощью ВЭЖХ 98%) и растворимость.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь (е.g., 0,5 мМ, D5W pH 8,5) в качестве соответствующего немодифицированного пептида (фиг. S1), подчеркивая способность методологии сшивания углеводородных скобок генерировать более длинные пептиды с множественными химическими подкреплениями.

При воздействии химотрипсина односшитые пептиды SAH-gp41 (626–662) проявляли более длительный период полураспада, который составлял 77–116 минут, что отражает 6–8-кратное повышение устойчивости к химотрипсину по сравнению с соответствующими немодифицированными пептидами. пептид (рис.1 D ).Поразительно, что производное с двойными скобками показало период полужизни 335 мин, превосходя немодифицированный пептид в 24 раза и пептиды с одинарными скобами в 3–4 раза (рис. 1 D ). Чтобы определить, проявляется ли влияние двойного сшивания пептидов на различных длинных матрицах, мы также создали аналоги энфувиртида (рис. 1 E ) и экзенатида (Byetta) (рис. S2 A ) с одним и двумя скобками, два Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пептидные терапевтические препараты для лечения ВИЧ-1 инфекции и диабета соответственно.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В каждом случае пептиды с одинарными скобками проявляли более длительный период полужизни, чем их немодифицированные аналоги, а пептиды с двойными скобками снова проявляли еще более резкую устойчивость к протеазам (фиг. 1 F и фиг. S2 B ). Таким образом, появилась согласованная картина, согласно которой двойное сшивание придает надежную протеолитическую стабильность природным пептидам и значительно превосходит одинарное сшивание в контексте длинной пептидной матрицы.

Механизм обогащения двунитевых пептидов.

Чем объясняется протеолитическая стабилизация, обеспечиваемая двойным сшиванием углеводородных скобок? Сначала мы исследовали наиболее упрощенное возможное объяснение: устранение сайтов расщепления в результате замены неприродной аминокислоты в 4-м положении. Однако проверка аминокислотных последовательностей T649v и его сшитых аналогов показала, что количество и расположение сайтов расщепления химотрипсина оставались неизменными для каждой из композиций (фиг.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь 2 A ).

Рис. 2.

Механистический анализ пептидного обогащения двойным сшиванием углеводородов.( A ) T649v и его синтетические производные содержат одинаковое количество сайтов расщепления химотрипсином. ( B ) CD продемонстрировал, что T649v представляет собой преимущественно случайный клубок в растворе, тогда как пептиды SAH-gp41 (626–662) демонстрируют разную степень увеличения содержания α-спиралей. UAH- и SAH-gp41 (626–662) (A, B) демонстрировали аналогичное α-спиральное содержание, которое было промежуточным по сравнению с таковым у односкрепленных пептидов. ( C ) UAH-gp41 (626–662) (A, B) показал период полураспада в 8 раз меньше, чем его двойная скоба.Фракция неповрежденная, среднее ± стандартное отклонение. ( D ) UAH- и SAH-gp41 (626–662) (A, B) показали аналогичные профили плавления со значениями T m , равными 27 и 22 ° C, соответственно. Температурно-зависимое разворачивание было обратимым для обоих пептидов, о чем свидетельствуют перекрывающиеся повторяющиеся кривые плавления.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь ( E ) Сравнительные образцы деградации химотрипсина пептидов на основе T649v. Следует отметить, что N-концевая скоба однозначно предотвращает протеолитический гидролиз сайта расщепления, фланкированного скобкой, при отсутствии соответствующих видов M + 18, наблюдаемых с помощью ЖХ / МС.

Поскольку протеазы требуют, чтобы пептиды принимали расширенную конформацию для гидролиза амидных связей, усиление α-спиральной структуры может сделать пептиды устойчивыми к протеазам, как мы ранее продемонстрировали для пептидов с одиночными скобками (3, 5, 6). Может ли добавление второй скобы к длинному пептиду максимизировать устойчивость к протеазам за счет постепенного улучшения общей α-спиральной структуры? Мы выполнили CD, чтобы изучить влияние одинарного и двойного сшивания на α-спиральность пептида T649v. В то время как каждое из сшитых производных проявляло повышенную α-спиральность пептида по сравнению с немодифицированной матрицей (13%), SAH-gp41 (626–662) (B) был наиболее α-спиральным (63%), SAH-gp41 (626–662) (A) был пептидом с наименее спиральными скобками (25%), а пептид SAH-gp41 (626–662) (A, B) с двойной спиралью имел промежуточную α-спиральность (36%) ( Инжир.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь 2 В ). На основании этих данных и соответствующего анализа сшитых скобками аналогов энфувиртида (рис. 1 F и рис. S3) мы пришли к выводу, что степень общей α-спиральности не объясняет превосходную протеолитическую устойчивость двунитевых пептидов.

Затем мы исследовали, является ли протеолитическая устойчивость двояковыпуклых пептидов результатом присутствия двух полностью углеводородных поперечных связей, образованных метатезисом олефинов, или просто результатом 4-позиционного встраивания стимулирующих спираль гидрофобных α, α- дизамещенные (но несшитые) неприродные аминокислоты.Таким образом, мы сравнили α-спиральность и резистентность к химотрипсину SAH-gp41 (626–662) (A, B) с его неметатезированным аналогом, обозначенным несшиваемым альфа-спиралью (UAH) -gp41 (626–662) ( А, Б). Сначала мы отметили, что общая α-спиральная стабилизация, обеспечиваемая вставкой четырех α, α-дизамещенных неприродных аминокислот, была примерно такой же, независимо от того, были ли олефиновые боковые цепи сшиты или нет (фиг.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь 2 B ). Эти данные предполагают, что α-спиральность SAH-gp41 (626–662) (A, B) лучше всего предсказывается совместимостью и результирующей α-спиральной индукцией установленных пар неприродных аминокислот, а не α-спиральностью. одноцепочечных пептидов (рис.2 В ). Поразительно, несмотря на почти идентичные профили CD SAH-gp41 (626–662) (A, B) и UAH-gp41 (626–662) (A, B), неметатезированная конструкция быстро разлагается, проявляя период полураспада в 2–3 раза короче, чем у соответствующих одноцепочечных пептидов (рис. 1 D ), и в 8 раз короче, чем у его двойного аналога (рис. 2 C ). Эти данные указывают на то, что ковалентные сшивки сами по себе, а не общая α-спиральность или возрастающая гидрофобность, обеспечиваемая 4-местным замещением неприродных аминокислот, объясняет свойство устойчивости к протеазам двойного сшивания скобками.

Может ли резкое улучшение протеолитической стабильности пептида с двойными скобками быть результатом агрегации пептидов? Хотя уже сообщалось, что одноцепочечные пептиды являются мономерными при микромолярных концентрациях, используемых для экспериментов по CD и протеолизу (3, 31), мы исследовали, были ли двоякие пептиды склонны к агрегации.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Во-первых, мы использовали CD в широком диапазоне температур для сравнения кривых плавления SAH-gp41 (626–662) (A, B) и его неметатезированного производного UAH-gp41 (626–662) (A, B). , и обнаружили, что оба пептида демонстрируют схожие, обратимые и кооперативные профили разворачивания (рис.2 D ). После охлаждения повторное сканирование температуры показало почти идентичные кривые плавления, что указывает на то, что ни один из пептидов не склонен к агрегации и преципитации даже при супрафизиологических микромолярных концентрациях, необходимых для проведения исследований CD и протеолиза (фиг. 2 D ). Таким образом, в то время как два пептида имеют схожий состав, общую α-спиральность и профили плавления, они проявляют резко различающуюся чувствительность к химотрипсину, что может быть связано только с наличием или отсутствием самих ковалентных сшивок.В качестве дополнительного подтверждения мономерного статуса двуниточного пептида мы наблюдали, что SAH-gp41 (626–662) (A, B) мигрирует как мономер при электрофорезе в нативном геле (рис.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь S4) и элюируется как мономер посредством гель-фильтрационный анализ (рис. S5).

Чтобы непосредственно исследовать влияние двойного сшивания скобками на протеолитическое расщепление матричного пептида, мы использовали ЖХ / МС для идентификации протеолитических фрагментов, образованных при расщеплении панели пептидов химотрипсином. Из предсказанных протеолитических сайтов (рис.2 A ) немодифицированный T649v был расщеплен в четырех основных местах (рис. 2 E ). С-концевой односшитый пептид SAH-gp41 (626–662) (B) также показал расщепление по этим четырем сайтам, но время деградации было значительно увеличено по сравнению с таковым для немодифицированного пептида (рис. 1 D ). ). Характер деградации N-концевого одноцепочечного пептида SAH-gp41 (626–662) (A) продемонстрировал расщепление по двум C-концевым сайтам химотрипсина, но не наблюдалось расщепления на остатках, расположенных внутри или только на N-конце от сшитый сегмент ( i , i + 4).Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Эти данные показывают, что вставка углеводородного скобы в непосредственной близости от сайтов расщепления пептидазой явно предотвращает локальную протеолитическую деградацию. Характер расщепления (фиг. 2 E ) и кинетика (фиг. 1 D ) расщепления SAH-gp41 (626–662) (A, B) демонстрируют, что двуниточный пептид проявляет синергетический эффект от отличительные особенности антипротеолиза отдельных скоб, а именно (1) замедленная кинетика деградации из-за индукции α-спирали (С-концевой скоба) и (2) полная блокада протеолитического расщепления в области установленного ковалентного ограничения (N-концевая скоба). ).Сравнительный анализ ЯМР T649v и SAH-gp41 (626–662) (A, B) показал, что протоны индола, соответствующие двум N-концевым остаткам триптофана вблизи скобки, представлены двумя острыми пиками в немодифицированном пептид, но были уширены и расщеплены в пептиде с двойными скобками (фиг. S6). Эти данные ЯМР согласуются с дискретно структурированным N-концом в дважды сшитом пептиде и быстрым обменом между множественными конформациями в немодифицированном пептиде, что делает T649v чувствительным к быстрой протеолитической деградации.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь В то время как 4-местная замена α, α-дизамещенных неприродных аминокислот определяет общую α-спиральную индукцию, независимо от того, сшиваются ли остатки в результате метатезиса олефинов или нет, характер расщепления (рис.2 E ) и кинетика (рис.2 ) C ) деградации UAH-gp41 (626–662) (A, B) демонстрируют, что у несшитого производного отсутствуют драматические антипротеолизные свойства сшитых пептидов, включая неспособность блокировать расщепление пептида в сайте, фланкированном N- концевую пару ( i , i + 4) -замещенных неприродных аминокислот.

Взятые вместе, эти данные указывают на то, что протеолитическое преимущество, обеспечиваемое двойным сшиванием пептидов, не является результатом мутагенеза сайтов расщепления протеазой, максимизации одной только α-спиральности, четырехместной неприродной аминокислотной замены или агрегации пептидов. Вместо этого мы определили, что поразительная протеазная резистентность двунитевых пептидов обеспечивается комбинацией (1) сниженной скорости протеолиза из-за индукции α-спиральной структуры и (2) полной блокады расщепления пептидазой на сайтах, локализованных внутри или в непосредственной близости от них.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь к ( i , i + 4) -сшитому сегменту.

Противовирусная активность двунитевого SAH-gp41

(626–662) Пептид.

Для того, чтобы свойство двойного сшивания сшиванием по антипротеолизу имело практическое применение, двойные сшивающие пептиды должны сохранять, по крайней мере, биологическую активность, эквивалентную родительскому пептиду дикого типа. Чтобы оценить функциональное влияние двойного сшивания углеводородов на активность ингибитора слияния на основе gp41, пептиды SAH-gp41 (626–662) были протестированы и сравнены с T649v и энфувиртидом в анализе инфекционности ВИЧ-1 на основе люциферазы (32, 33), используя вирус с гликопротеинами оболочки, полученными из HXBc2, и устойчивый к нейтрализации первичный изолят R5, YU2.Все пептиды продемонстрировали активность против HXBc2, причем конструкции на основе T649v показали немного более высокую эффективность по сравнению с пептидом энфувиртида, созданным либо в нашей лаборатории, либо на Trimeris (фиг.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь 3 A ). Следует отметить, что различия в активности немодифицированных и сшитых пептидов T649v не были очевидны для HXBc2 из-за его общей чувствительности. Однако для устойчивого к нейтрализации первичного изолята YU2: SAH-gp41 (626–662) (A), SAH-gp41 (626–662) (B) и SAH-gp41 (626–662) . (A, B) все продемонстрировали повышенную противовирусную активность по сравнению с энфувиртидом и T649v с порядком ранжирования (A, B)> (A)> (B)> T649v> энфувиртид (рис.3 B ). Относительная эффективность пептидов SAH-gp41 (626–662) в этом исследовании инфекционности ВИЧ-1 показала, что максимизация общей α-спиральности не является единственной биофизической детерминантой для оптимизации ингибирования слияния, что согласуется с выводами предыдущего исследования (16). . Действительно, двояковыпуклый пептид, который проявляет промежуточную α-спиральность (фиг. 2 B ), по-видимому, обеспечивает оптимальный баланс, давая конструкцию как с превосходной устойчивостью к протеазам, так и с противовирусной активностью.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Следует отметить, что ни один из протестированных пептидов не продемонстрировал какой-либо активности против вирусов с гликопротеинами оболочки A-MLV (рис. S7), что подчеркивает функциональную специфичность пептидов SAH-gp41 (626–662) . Кроме того, биологическая активность в наномолярном диапазоне, проявляемая SAH-gp41 (626–662) (A, B), дополнительно подчеркивает, что пептид с двойными скобками функционирует как мономер, поскольку склонные к агрегации пептиды HR2, которые проявляют чрезвычайную термостабильность, заметно снижение противовирусной активности из-за относительной нехватки биологически активного мономера (18).

Рис. 3.

Повышенная противовирусная активность SAH-gp41 (626–662) (A, B). ( A ) Все пептиды, полученные из gp41 HR2, блокировали инфекционность HXBc2, при этом конструкции на основе T649v проявляли немного более высокую активность по сравнению с энфувиртидом. ( B ) Одно- и двунитевые пептиды SAH-gp41 (626–662) продемонстрировали усиленную блокаду устойчивого к нейтрализации вируса, который содержит гликопротеины оболочки YU2, с SAH-gp41 (626–662) (A, Б) проявляющий наиболее сильную противовирусную активность.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь SAH-gp41 (626–662) (A, B) превосходит энфувиртид и T649v в сборке комплекса HR1 / HR2 ( C , D ) и анализах инфекционности ( E , F ), в которых, соответственно, использовались пептиды. и рекомбинантные конструкции ВИЧ-1, несущие мутации устойчивости к энфувиртиду HR1. % вирусной инфекции, среднее ± s.e.m; IC50, среднее ± стандартное отклонение.

Важным требованием к ингибиторам слияния вирусов нового поколения является их способность преодолевать мутации устойчивости к энфувиртиду.Мы пришли к выводу, что за счет фокального усиления α-спиральной структуры и снижения энтропийной стоимости связывания мишени ограниченные пептиды HR2 могут выдерживать меньшее влияние изолированных мутаций устойчивости к gp41. Чтобы проверить эту гипотезу, мы сравнили функциональную активность энфувиртида, T649v, и SAH-gp41 (626–662) (A, B) в комплексной сборке и анализах инфекционности ВИЧ-1 с использованием пептидов и рекомбинантного вируса HXBc2 ВИЧ-1, несущего вирус.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь двойные мутации HR1 V38A / N42T и V38E / N42S (19). Оба мутанта поддерживают проникновение ВИЧ-1 с различной эффективностью, но остаются сопоставимыми с вирусом дикого типа.Вместо этого механистическая основа их устойчивости проистекает из блокады связывания энфувиртида, которое требуется для доминантно-отрицательной активности пептида в предотвращении сборки пучка из шести спиралей gp41. Сначала мы провели нативный анализ на основе PAGE, предназначенный для мониторинга способности FITC-HR2 и мутантных пептидов HR1 взаимодействовать с образованием стабильного комплекса более высокого порядка (28). В то время как энфувиртид, меченный FITC, не проявлял взаимодействий с дважды мутантными пептидами HR1, FITC-T649v и FITC-SAH-gp41 (626–662) (A, B) образовывали комплекс более высокого порядка с каждым из мутантных пептидов HR1 ( Инжир.3 C и D ). Как показывают сканирование флуоресценции и соответствующий денситометрический анализ, FITC-SAH-gp41 (626–662) (A, B) эффективно связывается с дважды мутантными пептидами HR1, даже демонстрируя до 2-кратное увеличение связывающей активности по сравнению с к FITC-T649v (рис.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь 3 C и D , а также рис. S8). В анализах инфекционности, в которых использовались конструкции оболочки HXBc2 ВИЧ-1, несущие соответствующие мутации gp41 HR1, энфувиртид снова не показал функциональной активности, тогда как T649v и SAH-gp41 (626–662) (A, B) дозозависимо подавляли ВИЧ-1. инфекционность (рис.3 E и F ). В соответствии с нативным анализом связывания PAGE, SAH-gp41 (626–662) (A, B) эффективно блокирует вирусную инфекционность, демонстрируя 1,5–2,8-кратное улучшение по сравнению с T649v в преодолении мутаций, которые равномерно отменяют активность энфувиртида у людей.

Благоприятная фармакокинетика двуниточного SAH-gp41

(626–662) Пептид.

Затем мы исследовали, транслируется ли поразительная устойчивость к протеазам, наблюдаемая для SAH-gp41 (626–662) (A, B) in vitro, в более благоприятную картину системного воздействия in vivo.Фармакокинетическое поведение T649v и SAH-gp41 (626–662) (A, B) было сравнительно оценено на мышах.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Мышам внутривенно вводили 10 мг / кг двух пептидов, кровь отбирали через 5, 30, 60, 120 и 240 минут (по 3 животных в каждый момент времени), и концентрацию интактных пептидов в плазме определяли с помощью ЖХ / МС анализ. Изучение профилей зависимости концентрации в плазме от времени для пептидов T649v и SAH-gp41 (626–662) (A, B) выявило заметное различие в расположении двух пептидов (рис.4 А ). В частности, максимальная концентрация в плазме (среднее ± стандартное отклонение), наблюдаемая в исходном образце, полученном через 5 минут после введения дозы, составляла 140 ± 13 мкг / мл для SAH-gp41 (626–662) (A, B) по сравнению с 32 ± 6 мкг / мл для T649v, а концентрация двояковыпуклого пептида варьировалась в 4–23 раза выше, чем у немодифицированного пептида в каждый момент взятия пробы. Хотя временные характеристики обоих пептидов оказались полиэкспоненциальными, T649v можно было отслеживать только в течение 2 часов после дозирования, и он становился неопределяемым до достижения очевидной конечной фазы распределения, что не позволяло оценить его биологический период полувыведения.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь Напротив, концентрация SAH-gp41 (626–662) (A, B) в плазме оставалась значительно выше 1,25 мкг / мл предела количественного определения аналитического метода через 4 часа и период полураспада лунки. Определенная логлинейная конечная фаза плазменного профиля составила 1,7 ч. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, которая является мерой общего системного воздействия лекарственного средства, составляла 9870 мкг · мин / мл для SAH-gp41 (626–662) (A, B ) по сравнению с 1050 мкг · мин / мл для T649v.Следовательно, общий клиренс немодифицированного пептида T649v (9,5 мл / мин / кг) был примерно в 10 раз больше, чем у SAH-gp41 (626–662) (A, B) (1,0 мл / мин / кг). . Таким образом, двойное сшивание пептидов значительно увеличивает степень и продолжительность системного воздействия, устраняя ключевой фармакокинетический дефицит пептидов-ингибиторов слияния ВИЧ-1.

Рис. 4.

Влияние двойного сшивания скобами на фармакокинетическое поведение, устойчивость к кислотным протеазам и пероральное всасывание.Длинномерных: Недопустимое название — Викисловарь ( A ) Концентрации в плазме интактных SAH-gp41 (626–662) (A, B) и T649v у мышей, получавших внутривенную болюсную инъекцию.( B ) CD показал, что SAH-gp41 (626–662) (A, B) проявляет еще большую α-спиральность при pH 2, превосходя T649v. ( C ) При воздействии пепсина при pH 2 T649v быстро разлагался, но SAH-gp41 (626–662) (A, B) был поразительно устойчивым. ( D ) При пероральном введении SAH-gp41 (626–662) (A, B) достигаются измеримые и дозозависимые концентрации в плазме, тогда как T649v не обнаруживается. Концентрация в плазме, среднее ± стандартное отклонение; фракция неповрежденная, среднее ± с.d.

Устойчивость к кислотным протеазам и пероральное всасывание двусшитого SAH-gp41

(626–662) Пептид.

Пептиды обладают низкой биодоступностью при пероральном приеме из-за быстрого разложения в проксимальных отделах пищеварительного тракта. Убедительная протеазная резистентность двуниточного пептида SAH-gp41 (626–662) (A, B) при нейтральном pH побудила нас сравнить стабильность T649v и SAH-gp41 (626–662) (A, B) в кислых условиях. Подкисление пептидных растворов значительно увеличивает содержание α-спирали, при этом SAH-gp41 (626–662) (A, B) поддерживает большую α-спиральность, чем T649v (рис.4 B ). При воздействии пепсина в концентрации 0,5 нг / мкл T649v демонстрировал быстрое разложение с периодом полураспада 11 мин (фиг. 4 C ). Несмотря на то же количество сайтов расщепления пепсином, SAH-gp41 (626–662) (A, B) демонстрирует период полувыведения почти в 200 раз дольше, чем T649v, и остается неизменным на 80% после воздействия пепсина при pH 2 в течение > 12 ч (рис.4 C ). Действительно, относительная устойчивость к протеазам, наблюдаемая среди немодифицированных пептидов T649v и энфувиртида с одним или двумя сшивками, при нейтральном pH (рис.1 D и F ) был рекапитулирован в кислых условиях (рис. S9). Учитывая исключительную устойчивость SAH-gp41 (626–662) (A, B) к пепсину, было проведено пилотное исследование для сравнения относительной пероральной абсорбции T649v и SAH-gp41 (626–662) (A, B). ). Мышам вводили однократные дозы 10 и 20 мг / кг T649v или SAH-gp41 (626–662) (A, B) в 5% водном растворе декстрозы (D5W) через желудочный зонд (3 животных на дозу) и кровь подвергалась анализу. собраны ретроорбитальным кровотечением через 30 мин после дозирования.Измеримые концентрации полноразмерного пептида были обнаружены в образцах плазмы всех животных, получавших SAH-gp41 (626–662) (A, B), после перорального введения. Кроме того, средняя концентрация пептида в плазме была дозозависимой (фиг. 4 D ). Напротив, T649v не обнаруживался в образцах от всех обработанных животных, независимо от уровня дозировки. Доказательства системных уровней SAH-gp41 (626–662) (A, B) у мышей после перорального введения, хотя и относительно низкие, демонстрируют возможность доставки сшитых пептидов пероральным путем и требуют дальнейших исследований на приматах.

Обсуждение

Интерфейсы спираль-спираль gp41 представляют собой подтвержденную мишень для ингибирования слияния ВИЧ-1, но, как и многие взаимодействия белок-белок, оказались сложными для развития малых молекул, отражая канавку связывания, которая является неглубокой, обширной и сложный. Огромный размер и химическое разнообразие природных пептидов привели к эффективной фармакологической блокаде слияния ВИЧ-1 пептидами, производными gp41 HR2. Теоретически механизм действия ингибиторов слияния идеально подходит для первичной профилактики ВИЧ-1 и других вирусных инфекций, однако клиническое применение энфувиртида отнесено к супрессивной терапии последней линии из-за классических биофизических недостатков пептида. терапия.Например, потеря биоактивной структуры, протеолитическая лабильность и подкожный путь доставки являются одними из препятствий, с которыми сталкиваются ингибиторы слияния пептидов. Поскольку энфувиртид, тем не менее, является эффективной таргетной терапией ВИЧ-1-инфекции и примером препятствий, с которыми сталкиваются развивающие пептидные терапии, мы оценили сшивание углеводородных скоб как средство от фармакологического дефицита длинных пептидов.

Мы ранее применяли методологию сшивания углеводородных скоб для разработки проницаемых для клеток биоактивных спиралей для модуляции апоптотических (5, 30) и транскрипционных путей (6).Здесь мы использовали эту технологию для нацеливания на внеклеточное α-спиральное взаимодействие, которое является фундаментальным для патогенеза ВИЧ-1, и при этом создали самую длинную пептидную спираль с углеводородными скобками, синтезированную на сегодняшний день. Поскольку пептиды-ингибиторы слияния ВИЧ-1 содержат 10 α-спиральных витков, мы исследовали возможность и эффективность установки второй скобки в попытке расширить преимущества структурного усиления на более длинном полипептидном расстоянии. Действительно, мы обнаружили, что введение дополнительной скобы легко достижимо с синтетической точки зрения и что полученные пептиды проявляют поразительную устойчивость к протеазам как при нейтральном, так и при кислом pH.Свойство двойного сшивания антипротеолизом распространялось на множество длинных пептидных матриц, придавая химотрипсиновую стабильность пептидам T649v, энфувиртиду и экзенатиду, и намного превосходило характеристики соответствующих односкрепленных и немодифицированных пептидов. Комплекс синтетических и биофизических анализов исключил мутагенез сайта расщепления протеазой, только α-спиральную стабилизацию, замену неприродных аминокислот и агрегацию пептидов в качестве источника стабилизации пептидов путем двойного сшивания скобами.Вместо этого углеводородные двойные скобки сами создают протеолитический щит как за счет замедления кинетики деградации за счет индукции α-спиральной структуры, так и за счет явного предотвращения протеолиза в сайтах расщепления, локализованных в непосредственной близости от скобки. Важно отметить, что двояко сшитый SAH-gp41 (626–662) (A, B) продемонстрировал улучшенную активность против устойчивого к нейтрализации вируса ВИЧ-1 по сравнению с соответствующими односшитыми и немодифицированными пептидами и даже преодолел мутации устойчивости к энфувиртиду.Наконец, потенциал клинической трансляции двойного сшивания углеводородов подчеркивается улучшенной фармакокинетикой SAH-gp41 (626–662) (A, B), включая предварительное наблюдение, что пероральная абсорбция длинного двухшпиндельного пептида достижима. .

Потенциальная широкая применимость метода двойного сшивания скобок помимо подавления ВИЧ-1 иллюстрируется широким разнообразием вирусных семейств, которые используют механизм слияния пучков из шести спиралей для инфекции хозяина, включая филовирус (e.g., Эбола) (34), ортомиксовирус (например, гриппа) (35), коронавирус [например, тяжелый острый респираторный синдром (SARS)] (36) и парамиксовирус [например, респираторно-синцитиальный вирус (RSV)] (37) . Действительно, взаимодействия спирали-спирали аппарата слияния вирусов представляют собой общую мишень для профилактических и подавляющих противовирусных агентов. В то время как практические проблемы, с которыми сталкивается энфувиртид, послужили законным препятствием для расширения репертуара пептидных ингибиторов слияния, их легкая оптимизация путем включения углеводородных двойных скобок может раскрыть терапевтический потенциал этой целевой противовирусной стратегии и, возможно, других фармакологических применений длинные пептиды.

вакцин, адаптированных для различных вариантов, не нуждаются в длительных испытаниях, F.D.A. По словам

,

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов заявило в понедельник, что разработчикам вакцин не нужно будет проводить длительные рандомизированные контролируемые испытания вакцин, которые были адаптированы для защиты от соответствующих вариантов коронавируса.

Рекомендации, которые требуют небольших испытаний, больше подобных тем, которые требуются для ежегодных вакцин против гриппа, значительно ускорили бы процесс обзора в то время, когда ученые все больше беспокоятся о том, как варианты могут замедлить или повернуть вспять прогресс, достигнутый в борьбе с вирусом.

Руководство было частью списка новых документов, выпущенных агентством в понедельник, в том числе других, касающихся того, как лечение антителами и диагностические тесты, возможно, потребуется переоборудовать для реагирования на варианты вируса.

Вместе они составили наиболее подробное признание федеральным правительством угрозы, которую эти варианты представляют для существующих вакцин, методов лечения и тестов на коронавирус, и произошли через несколько недель после того, как исполняющий обязанности комиссара FDA, доктор Джанет Вудкок, заявила, что агентство было разработка плана.

«Появление разновидностей вируса вызывает новые опасения по поводу производительности этих продуктов», — говорится в заявлении доктора Вудкока в понедельник. «Мы хотим, чтобы американская общественность знала, что мы используем все инструменты из нашего набора инструментов для борьбы с этой пандемией, в том числе поворачиваемся по мере адаптации вируса».

Большинство производителей вакцин, имеющих разрешенные вакцины или кандидатов на поздних стадиях испытаний, уже объявили о планах по корректировке своих продуктов с учетом вариантов вакцины. В вакцинах Moderna и Pfizer-BioNTech используется технология мРНК, которую, по словам компаний, можно использовать для изменения существующих вакцин в течение шести недель, хотя тестирование и производство потребуют больше времени.

Moderna уже приступила к разработке новой версии своей вакцины, которая может быть использована в качестве бустерной вакцины против разновидности вируса, возникшего в Южной Африке, известного как B.1.351, который, по-видимому, снижает эффективность существующих вакцин.

Быстро распространяющийся вариант коронавируса, впервые обнаруженный в Великобритании, также получил тревожную мутацию, которая может затруднить контроль с помощью вакцин. Этот вариант с мутацией был обнаружен в США на прошлой неделе.

Тем не менее, руководство, похоже, не было написано с предположением, что новые вакцины неизбежны или потребуются вообще.Несмотря на недавние признаки того, что некоторые варианты — и особенно B.1.351 — делают разрешенные в настоящее время вакцины менее эффективными, прививки по-прежнему обеспечивают защиту и, по-видимому, значительно снижают тяжесть заболевания, предотвращая госпитализацию и смерть.

Отвечая на вопрос на брифинге в понедельник днем, сколько вариантов нужно будет распространить, прежде чем возникнет необходимость в обновленных вакцинах, д-р Вудкок не дал никаких конкретных критериев. «Нам нужно предвидеть это и работать над этим, чтобы у нас было что-то в заднем кармане до того, как порог окажется на нас», — сказала она.

Обновленная вакцина Covid-19 может пропустить многомесячный процесс рандомизированного клинического испытания, в котором ее сравнивают с плацебо, сообщило агентство. Но модифицированная вакцина все равно должна пройти некоторое тестирование. В испытаниях, предложенных FDA, исследователи возьмут кровь у относительно небольшой группы из добровольцев, которым была введена адаптированная вакцина. Затем ученые будут наблюдать, какой процент образцов добровольцев вызывает иммунный ответ на варианты в лаборатории и насколько велик этот ответ.Вакцины будут считаться приемлемыми, если они вызывают иммунный ответ, относительно близкий к тому, который вызывается исходными вакцинами.

Доктор Питер Маркс, главный регулятор вакцин в FDA, сказал на брифинге, что исследования будут проводиться с участием «нескольких сотен» человек и продлятся несколько месяцев.

Добровольцы также будут тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов. Агентство заявило, что тестирование можно провести в одной возрастной группе, а затем экстраполировать на другие возрастные группы.

Что нужно знать о бустерных прививках от Covid-19

Кто имеет право на бустерные прививки?

Дом F.Д.А. разрешила делать бустерные прививки миллионам получателей вакцин Pfizer-BioNTech, Moderna и Johnson & Johnson. К получателям Pfizer и Moderna, имеющим право на ревакцинацию, относятся люди в возрасте 65 лет и старше, а также молодые люди с высоким риском тяжелого заболевания Covid-19 из-за заболеваний или места работы. Соответствующие критериям получатели Pfizer и Moderna могут получить ревакцинацию как минимум через шесть месяцев после приема второй дозы. Все получатели Johnson & Johnson будут иметь право на вторую прививку как минимум через два месяца после первой.

Могу ли я поменять вакцину против Covid на бустерную?

Да. F.D.A. обновил свои разрешения, чтобы позволить поставщикам медицинских услуг стимулировать людей вакциной, отличной от той, которую они изначально получили, — стратегия, известная как «смешивание и сопоставление». Независимо от того, получали ли вы вакцину Moderna, Johnson & Johnson или Pfizer-BioNTech, вы можете получить ревакцинацию любой другой вакцины. Регулирующие органы не рекомендовали какую-либо одну вакцину вместо другой в качестве бустерной. Они также умалчивают о том, предпочтительно ли придерживаться той же вакцины, когда это возможно.

Какие основные медицинские состояния подходят для ревакцинации?

The C.D.C. сказал, что условия, при которых человеку может быть сделана ревакцинация, включают: гипертонию и сердечные заболевания; диабет или ожирение; рак или заболевания крови; ослабленная иммунная система; хронические заболевания легких, почек или печени; слабоумие и определенные нарушения. Беременные женщины, а также нынешние и бывшие курильщики также имеют право на получение помощи.

Какие профессии имеют право на бустеры?

The F.D.A. разрешенные вспомогательные средства для рабочих, чья работа подвергает их высокому риску контакта с потенциально заразными людьми.C.D.C. говорит, что в эту группу входят: работники скорой медицинской помощи; работники образования; работники пищевой промышленности и сельского хозяйства; рабочие на производстве; исправительные работники; Работники почтовой службы США; работники общественного транспорта; Работники продуктового магазина.

Могу ли я сделать прививку от гриппа одновременно с вакциной против Covid или ревакцинацией?

Да. C.D.C. говорит, что вакцину Covid можно вводить без учета сроков введения других вакцин, и многие аптеки позволяют людям назначать прививку от гриппа одновременно с бустерной дозой.

Руководство также поощряло использование исследований на животных в поддержку модифицированных вакцин в случае, если исследования иммунного ответа дадут неоднозначные выводы.

The F.D.A. признал, что многие вопросы остались без ответа, например, какой тип данных вызовет потребность в адаптированной вакцине и кто примет это решение. Агентство также отметило, что ученые еще не определили минимальный уровень антител в крови вакцинированного человека, который защитил бы человека от вируса.

Некоторые другие вакцины регулярно обновляются аналогичным образом. Поскольку вирус гриппа быстро развивается из года в год, разработчикам вакцин приходится ежегодно придумывать новые рецепты.

Новые модифицированные вакцины против Covid-19 будут разрешены в соответствии с поправкой к экстренному разрешению, предоставленному для исходной вакцины, заявили регулирующие органы.

14 CFR § 259.4 — План действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек с взлетно-посадочной полосой. | CFR | Закон США

§ 259.4 План действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек с взлетно-посадочной полосой.

(a) Утверждение плана. Каждый покрытый перевозчик, как это определено в § 259.3, должен принять план действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек с взлетной полосой для своих регулярных и государственных чартерных рейсов в каждом крупном узловом аэропорту США, среднем узловом аэропорту, небольшом узловом аэропорту и не узловом аэропорту, в котором он работает. или продает такие авиаперевозки, за исключением случаев, указанных в § 259.2, и должен соблюдать условия своего плана.

(б) Содержание плана. Каждый план действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек на взлетной полосе должен включать как минимум гарантии того, что застрахованный перевозчик должен соблюдать требования, изложенные в параграфе (c) этого раздела.

(c) Требования. Покрытые перевозчики должны соответствовать следующим требованиям:

(1) Для всех внутренних рейсов каждый покрытый авиаперевозчик США должен предоставить пассажиру рейса, испытывающего задержку на взлетной полосе в аэропорту США, возможность покинуть самолет до того, как задержка на взлетной полосе превысит три часа, за исключением исключений в параграфе ( в) (3) настоящей статьи;

(2) Для всех международных рейсов каждый покрытый перевозчик должен предоставить пассажира на рейс, испытывающий задержку на взлетной полосе в U.S. аэропорт возможность вылететь до того, как задержка на взлетной полосе превысит четыре часа, за исключением случаев, предусмотренных в параграфе (c) (3) данного раздела;

(3) Страховой авиаперевозчик США, у которого происходит задержка на взлетно-посадочной полосе в аэропорту США, должен соблюдать параграфы (c) (1) и (2) этого раздела, а покрытый иностранный авиаперевозчик должен соблюдать параграф (c) (2). ) данного раздела, если:

(i) Для вылетающих рейсов рейс начинает возвращаться к подходящему месту высадки не позднее, чем через три часа (для внутренних рейсов) или через четыре часа (для международных рейсов) после закрытия главной двери самолета для высадки пассажиров.Если самолет находится в зоне, неподконтрольной перевозчику, он начал возвращаться к подходящему месту высадки, когда поступил запрос в диспетчерскую вышку Федерального управления гражданской авиации, администрацию аэропорта или другой соответствующий орган, направляющий операции самолета. . Если воздушное судно находится в зоне, находящейся под контролем перевозчика, воздушное судно начало возвращаться к подходящей точке высадки, когда пилот начинает маневрировать воздушным судном к подходящей точке высадки;

(ii) Командир воздушного судна определяет, что высадка пассажиров в подходящем месте высадки может поставить под угрозу безопасность пассажиров или что существует причина, связанная с безопасностью, или связанная с безопасностью, почему воздушное судно не может покинуть свое положение на взлетно-посадочной полосе для высадки пассажиров; или

(iii) авиадиспетчерская служба сообщает командиру воздушного судна, что возвращение к подходящему месту высадки для высадки пассажиров значительно нарушит работу аэропорта;

(4) Для всех рейсов во время задержки на взлетно-посадочной полосе каждый покрытый перевозчик должен предоставить адекватное питание и питьевую воду не позднее, чем через два часа после начала задержки на взлетно-посадочной полосе, если только командир воздушного судна не определит, что соображения безопасности исключают такую ​​возможность. услуга;

(5) На всех рейсах каждый покрываемый перевозчик должен обеспечить работающие туалеты, а также надлежащую медицинскую помощь, если это необходимо, во время задержки на взлетно-посадочной полосе;

(6) Для всех рейсов каждый покрытый перевозчик должен уведомить пассажиров на борту самолета во время задержки на взлетно-посадочной полосе о статусе задержки, когда задержка на взлетной полосе превышает 30 минут, и после этого каждый покрытый перевозчик может предоставить последующие обновления, включая статус полета. изменения по усмотрению перевозчика;

(7) Для всех вылетающих рейсов и отклонений каждый раз, когда есть возможность выйти из самолета в подходящем месте высадки, каждый покрытый перевозчик должен своевременно уведомить пассажиров на борту самолета о том, что у пассажиров есть возможность выйти из самолета;

(8) Каждый застрахованный перевозчик должен обеспечить наличие достаточных ресурсов для реализации своего Плана действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек на взлетной полосе, как указано в параграфах (a) и (b) данного раздела; а также

(9) Каждый застрахованный перевозчик должен убедиться, что его план действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек на взлетной полосе, изложенный в параграфах (a) и (b) данного раздела, был согласован со следующими организациями:

(i) Администрация аэропорта (включая операторов терминалов, если применимо) в каждом U.S. крупный узловой аэропорт, средний узловой аэропорт, малый узловой аэропорт и не узловой аэропорт, который обслуживает перевозчик, а также его регулярные переадресационные аэропорты в США;

(ii) Таможенно-пограничная служба США (CBP) в каждом крупном узловом аэропорту США, среднем узловом аэропорту, небольшом узловом аэропорту и не узловом аэропорту, которые регулярно используются для международных рейсов этого перевозчика, включая регулярные рейсы в другие аэропорты США; а также

(iii) Управление транспортной безопасности (TSA) в каждом U.S. крупный узловой аэропорт, средний узловой аэропорт, малый узловой аэропорт и не узловой аэропорт, которые обслуживает перевозчик, включая регулярные переадресационные аэропорты США.

(d) Диверсии. Для целей этого раздела измененный рейс рассматривается как прибывающий рейс до момента, когда пассажирам предоставляется возможность покинуть самолет. Как только предоставляется возможность вылететь из самолета, изменение направления рассматривается как вылет, и после этого момента применяется исключение задержки вылета в параграфе (c) (3) (i) этого раздела, если перевозчик начинает возвращаться к подходящему пункт высадки для высадки пассажиров в соответствии с требованиями исключения.

(e) Ответственность за совместное использование кодов. План на случай непредвиденных обстоятельств задержки на взлетно-посадочной полосе перевозчика, под кодом которого предлагается услуга, применяется, если он отличается от фактического перевозчика, если только сбытовой перевозчик не указывает в своем договоре перевозки, что план фактического перевозчика регулируется.

(f) Поправка к плану. В любое время перевозчик может внести поправки в свой план действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек на взлетно-посадочной полосе, чтобы сократить время, в течение которого воздушное судно остается на взлетной полосе для внутренних рейсов, указанных в параграфе (c) (1) настоящего раздела, и чтобы воздушное судно оставалось на взлетной полосе в течение международные рейсы, указанные в параграфе (c) (2) этого раздела, для начала возвращения воздушного судна к подходящему месту высадки, указанного в параграфе (c) (3) (i) этого раздела, и для обеспечения еды и воды, покрытых параграф (c) (4) этого раздела.Перевозчик также может изменить свой план, чтобы увеличить эти интервалы (до пределов, указанных в этой части), и в этом случае измененный план будет применяться только к вылетам, которые впервые выставлены на продажу после изменения плана.

(g) Письменные отчеты.

(1) Каждый покрытый действующий перевозчик, подпадающий под действие данной части, должен представить в Управление защиты потребителей авиации Министерства транспорта США письменное описание каждого из выполняемых им рейсов, которые задерживаются на взлетной полосе более трех часов (на внутренних рейсах). рейсы) и более четырех часов (на международных рейсах) в U.S. аэропорт не позднее, чем через 30 дней после задержки на взлетно-посадочной полосе.

(2) Письменное описание, указанное в параграфе (g) (1) данного раздела, должно включать, как минимум, следующую информацию:

(i) Название фактического перевозчика, название маркетингового перевозчика, если фактический перевозчик не является сбытовым перевозчиком, и номер рейса;

(ii) первоначально запланированные аэропорты отправления и назначения рейса;

(iii) аэропорт, в котором произошла задержка на взлетно-посадочной полосе, и дата, когда она произошла;

(iv) Продолжительность произошедшей задержки на взлетно-посадочной полосе; а также

(v) Объяснение инцидента, включая точную причину задержки взлета на взлетно-посадочной полосе, действия, предпринятые для сведения к минимуму трудностей для пассажиров (включая предоставление еды и воды, содержание и обслуживание туалетов и медицинскую помощь), а также разрешение инцидента.

(3) Письменное описание, указанное в параграфе (g) (1) данного раздела, должно сопровождаться подписанным заявлением о сертификации, которое гласит:

Я, (Имя) и (Должность), (Название перевозчика), подтверждаю, что прилагаемый отчет был подготовлен под моим руководством, и подтверждаю, что, насколько мне известно и убежден, отчет является правдивым и правильным, основанным на об информации, имеющейся на момент подачи настоящего отчета.

Дата:

Подпись:

Адрес электронной почты и номер телефона:

(4) А У.Авиакомпания S., которая представляет отчет в соответствии с параграфом (g) этого раздела, соблюдает требования к отчетности для авиаперевозчиков США в 49 U.S.C. 42301 (h) в отношении сообщения о чрезмерной задержке на взлетно-посадочной полосе.

(h) Недобросовестная практика и обман. Несоблюдение перевозчиком гарантий, требуемых этой частью и содержащихся в его Плане действий в чрезвычайных ситуациях на случай длительных задержек на взлетной полосе, будет считаться несправедливой и вводящей в заблуждение практикой по смыслу 49 США.C. 41712, в отношении которого Департамент применяет принудительные меры.

[Дело № DOT-OST-2019-0144, 86 FR 23270, 3 мая 2021 г.]

Орегонский волк вошел в историю в долгом путешествии в Калифорнию | Conservation

Серый волк проделал самый длинный путь из всех волков за последнее столетие, преодолев сотни миль от своего домашнего ареала в Орегоне до калифорнийской Сьерра-Невады.

Волк, самец по имени OR-93, был снабжен GPS-ошейником, что позволяет чиновникам Калифорнийского Департамента рыбной и дикой природы следить за его продвижением по пути в округ Моно, найденный в горном хребте Сьерра-Невада. недалеко от границы с Невадой.

Защитники природы надеются, что OR-93 может помочь установить плацдарм для волков в Сьеррах. В настоящее время в Калифорнии живет менее дюжины серых волков, причем в 20-м веке этот вид был уничтожен в штате из-за поддерживаемой правительством программы по их искоренению для защиты животноводства.

«Мы очень рады узнать, что этот волк исследует глубоко в Сьерра-Неваде, поскольку ученые всегда говорили, что это прекрасная среда обитания для волков», — сказал Амарок Вайс, старший защитник волков Западного побережья в Центре биологического разнообразия.«Он — еще один маяк надежды, показывающий, что волки могут возвращаться сюда и процветать, пока они остаются под защитой закона».

Но другие недовольны потенциальным распространением волков, ссылаясь на опасения, что они нападут на домашний скот или даже людей, а в других странах США убийство животных возобновилось после того, как федеральное правительство при администрации Трампа в январе удалило исчезающие виды. ограждения от серых волков.

Официальные лица по охране дикой природы в Висконсине установили квоту в 119 волков, которые должны быть убиты охотниками с понедельника по среду на прошлой неделе, но общее количество смертей намного превысило эту цифру — 216 выстрелов, во многих случаях после того, как их выследили собаки.Изначально планировалось, что охота продлится всю неделю.

Группа сторонников охоты успешно подала в суд на организацию охоты в Висконсине, и сейчас идет борьба за организацию аналогичной охоты в Миннесоте. После того, как серые волки получили федеральную защиту в 1970-х годах, вид постепенно начал восстанавливаться, и сейчас в Миннесоте их около 2700 особей.

«Здоровая экосистема нуждается в волках, но их популяция слишком высока», — сказал Спенсер Иго, представитель штата Миннесота, предложивший в этом году охоту на волков.«Нам нужно позволить управлять этим должным образом и ответственно».

Экологические группы отреагировали в ужасе на охоту, однако, указав, что большое количество волков, убитых в Висконсине, свело на нет годы тщательной работы по восстановлению любимого и демонизируемого вида.

«Это нападение на волков в период их размножения является темным выражением наших худших инстинктов как вида, оно основано на устаревшем менталитете по отношению к волкам и является практическим примером того, почему федеральное правительство было оправдано при защите волков от мстительных, политически мотивированных действий и внесения их в список охраняемых в соответствии с Законом об исчезающих видах », — сказал Уэйн Пачелле, президент Animal Wellness Action, который призвал администрацию Байдена восстановить федеральную защиту.

Второй тайм-аут: контрольный список хирургической безопасности при длительных роботизированных операциях | Безопасность пациентов в хирургии

Был проведен анализ литературы, в частности, о роботизированных операциях с увеличенным временем операционной. На основе этого обзора был разработан контрольный список для вмешательства в эти проблемы до того, как они станут нежелательными явлениями. На Pubmed.gov был произведен поиск статей, содержащих слова «длительный», «расширенный», «время», «продолжительность», «осложнение (я)», «положение (я)», «беспокойство (я)», «травма». или «травмы» вместе с термином «робот» в названии.В общей сложности 200 статей Pubmed соответствовали предварительным критериям поиска, 23 из которых подходили для данного исследования. Затем 23 рассмотренные статьи были использованы для дальнейшего расширения поиска с указанием конкретных выявленных осложнений и проблем.

Компоненты контрольного списка

Предложения из литературы были тщательно изучены, и второй тайм-аут был разработан и классифицирован на основе общих областей, которые должны быть рассмотрены разными членами команды. Были включены четыре отдельные области: общие факторы пациента, факторы хирурга, факторы анестезии и факторы ухода за больными (рис. 1).Такой дизайн позволил контрольному списку учитывать специализированные интересы каждого сотрудника и одновременно задействовать всю команду.

Общие сведения о пациенте

Поскольку роботизированная хирургия связана с определенными положениями, такими как крутой Тренделенберг, расположение хирурга вдали от операционного стола и закрытие пациента роботизированными руками и расширенной драпировкой, рекомендуется пересмотреть положение пациента. для сдвигов, которые могли оставаться незамеченными в течение длительного времени.Это должно быть сделано при включенном свете комнаты, хотя руки робота могут оставаться пристыкованными, а пациент остается задрапированным. Все поставщики медицинских услуг должны участвовать в пересмотре расположения пациентов, хотя необходимость поддерживать хирургическое бесплодие ограничивает степень участия некоторых поставщиков медицинских услуг. Пациентов следует обследовать под драпировкой на предмет правильного расположения конечностей и подкладки. Особое внимание следует уделить точкам давления на руках и ногах. Следует отметить любые пятна, которые могут указывать на рабдомиолиз.

Одним из наиболее частых результатов неправильного позиционирования пациента является повреждение нерва, на которое приходится почти треть всех медицинских и юридических исков в США, связанных с анестезией [12]. Последствия изменения положения тела еще больше усугубляются при длительных операциях, поскольку даже один дополнительный час может значительно увеличить риск повреждения нервов [13]. Таким образом, второй тайм-аут служит неоценимой возможностью выявить и предотвратить эту потенциальную проблему.

Хотя полный обзор расположения пациентов выходит за рамки данной статьи, мы составили список нервов, наиболее часто повреждаемых во время роботизированной хирургии (рис. 2).Во-первых, следует проверить обычно травмируемые нервы верхней конечности. Это включает в себя локтевой нерв, который часто поражается, когда рука находится в пронированной позиции, когда пациент лежит на спине [14]. Следует проверить наличие подушечек локтя, и в случаях, когда локоть согнут, сгибание в локтевом суставе должно быть уменьшено до менее 90 ° [15]. Кроме того, следует защищать плечевое сплетение, сводя к минимуму растяжение и разгибание рук. Это особенно важно в позиции Тренделенберга, поскольку смещение головы может увеличить давление на плечевое сплетение, особенно на верхнюю часть туловища [16].В этом положении использование плечевых скоб было связано с травмой плечевого сплетения [9]. Если используются плечевые скобы, необходимо убедиться, что они накладываются на акромиально-ключичный сустав [17, 18]. Также следует повторно проверить положение нижних конечностей, особенно если пациент находится в положении для литотомии. Известно, что в этих случаях повреждения общих малоберцовых и подкожных нервов возникают из-за контакта головки малоберцовой кости и медиального мыщелка большеберцовой кости, соответственно, со стременами или ортезом ноги [19].Кроме того, следует проверять степень сгибания и угла наклона бедра, поскольку неправильное положение может привести к повреждению запирательного и бедренного нервов [20]. Если обнаружены какие-либо признаки смещения пациента, перерыв в крутом позиционировании Тренделенбурга может позволить провести надлежащую оценку и изменение положения.

Рисунок 2

Часто повреждаемые нервы и рекомендации, как избежать травм.

Неврологические осложнения, связанные с неправильным положением пациента, также можно устранить во время второго тайм-аута.Сообщается, что ссадины роговицы являются наиболее частым глазным осложнением в периоперационном периоде [21], поэтому необходимо проверить правильность заклеивания глаз тейпом, а также расположение и подкладку головы. Следует еще раз проверить герметичность ремней на предмет повышенного давления, вызванного смещением положения пациента. Это особенно важно для верхних и нижних конечностей, где чрезмерное подтягивание может привести к синдрому компартмента [15]. Ягодицы и поясницу также следует проверять на предмет скопления растворов препаратов, которые могут вызвать химические ожоги в течение длительного времени [22].

Хирургические аспекты

В расширенных случаях хирурги могут не синхронизировать время операции. Это особенно актуально в роботизированных хирургических операциях, где врач сидит удобно и без присутствия у постели больного. Действительно, было показано, что лапароскопические случаи вызывают меньшую мышечную усталость, чем открытые операции [23], а случаи, когда роботизированные операции вызывают боль, онемение или утомляемость у хирургов, с меньшей вероятностью, чем другие процедуры, по сравнению с другими процедурами [24]. Таким образом, второй тайм-аут — это возможность для хирурга оценить прогрессирование операции, а также факторы, которые способствуют увеличению продолжительности операции.

Кроме того, второй тайм-аут может упростить процесс обучения роботизированным операциям. Хирурги, которые внедряют роботизированные операции, часто исследуют возможности и ограничения этой технологии [25]. Этот второй тайм-аут дает лечащим хирургам возможность как определить проблемы и ограничения, способствующие увеличению времени операции, так и пересмотреть необходимость либо перейти на другой подход, либо обратиться за советом к другому хирургу.

Наконец, хотя роботизированные операции могут быть менее сложными с физической точки зрения, чем открытые или лапароскопические доступы, увеличенное время операции может быть физически и морально утомительно как для лечащего хирурга, так и для ассистента хирурга.Действительно, два исследования показали, что, несмотря на снижение стресса в роботизированной хирургии по сравнению с лапароскопической хирургией, первая связана с более низкой производительностью хирурга [26, 27]. Таким образом, второй тайм-аут — это возможность для хирургической бригады оценить свою умственную и физическую активность, а также необходимость короткого перерыва или смены ассистента хирурга.

Соображения по поводу анестезии

Длительные операции вызывают особую озабоченность с точки зрения анестезии по нескольким причинам. Мало того, что доступ пациента ограничен после установки манипуляторов роботов [28], но и преувеличенное положение Тренделенбурга и пневмоперитонеум, как было показано, уменьшают венозный отток из головы, повышают внутриглазное давление, ухудшают несоответствие вентиляции и перфузии и увеличивают системное высвобождение катехоламинов [ 29].Действительно, венозное скопление в голове и шее во время длительных периодов Тренделенбурга привело к отеку гортани [9]. В этих случаях необходимо тщательно контролировать объемы жидкости, чтобы снизить риск послеоперационного отека [9, 30]. Пневмоперитонеум также снижает эластичность легких, жизненную емкость и функциональную остаточную емкость [31, 32], увеличивая риск гемодинамических и кислотно-щелочных изменений с течением времени [33, 34]. С этой целью второй тайм-аут дает возможность оценить общую тенденцию диуреза во время исследования, а также проанализировать динамику показателей жизненно важных функций в случаях, когда наблюдается медленное ухудшение.

Кровопотеря также должна вызывать повышенное беспокойство в течение длительных периодов позиционирования Тренделенберга из-за опасности задней ишемической оптической невропатии (PION), среди других осложнений. Хотя точный механизм действия PION неясен, предполагается, что чрезмерная кровопотеря, гипотензия, повышенное венозное давление и повышенное глазное давление являются факторами, которые могут быть увеличены при роботизированных операциях [35]. В то время как кровопотерю якобы следует тщательно контролировать на протяжении всего случая, второй тайм-аут дает возможность формально рассмотреть как тенденцию кровопотери по случаю, так и обсудить с хирургом, является ли кровопотеря чрезмерной и какие шаги, если таковые имеются, должны быть предприняты для решения проблемы.Кроме того, второй тайм-аут — хорошее время для повторной дозировки антибиотиков и проведения необходимых анализов. Отчеты показали, что повторный прием антибиотиков значительно снижает частоту инфекций в области хирургического вмешательства, особенно при операциях, которые длятся более 4 часов [36, 37]. Однако при более длительных операциях о повторном дозировании можно забыть; только приблизительно один из пяти пациентов с увеличенным временем хирургического вмешательства получает повторную дозу антибиотиков [37]. Второй тайм-аут решает эту проблему, устанавливая напоминание о введении антибиотика.

Рекомендации по уходу

Вовлечение медперсонала во второй тайм-аут очень важно, так как он оптимально расположен для проверки положения пациента и наличия подушек. Кроме того, второй тайм-аут — это возможность для медперсонала отрегулировать оборудование, которое у них может не быть времени или доступа для проверки во время операции. Действительно, неисправность оборудования может составлять почти 7% хирургических преобразований в некоторых операциях [38], что подчеркивает важность обеспечения того, чтобы все оборудование находилось в рабочем состоянии в длительных и сложных случаях.При проверке хирургического оборудования следует убедиться, что устройства последовательной компрессии (SCD) правильно включены и работают. Длительные операции, особенно продолжительностью более трех часов, подвергают пациента повышенному риску тромбоэмболических осложнений [39, 40], что увеличивает важность пневматических компрессионных устройств.

Второй тайм-аут также дает возможность медперсоналу проверить количество хирургических операций. Неправильный подсчет может быть наиболее частым нежелательным явлением для безопасности пациента во время операции [41], подвергая пациента риску множественных осложнений [42–44].В то же время сложность случая и утомляемость являются значительными факторами риска неправильного подсчета [44], подвергая операции с увеличенным временем операции повышенному риску неправильного подсчета операций и подчеркивая важность повторного подсчета во время второго тайм-аута.

Наконец, второй тайм-аут — это возможность для медперсонала обновить операционную администрацию о времени в палате. Это не только дает администраторам время, чтобы убедиться, что операционная укомплектована специализированными медсестрами, обученными роботами, но также позволяет осуществлять общее оперативное планирование.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.