Действие знака движение прямо распространяется: зона действия, что разрешает и запрещает :: Autonews

Эта книга распространяется на условиях Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), что позволяет другим распространять произведение при условии, что статья не изменена и не используется в коммерческих целях. Вам не требуется получать разрешение на распространение этой статьи при условии, что вы указываете автора и журнал.

Идентификатор книжной полки: NBK545280PMID: 31424864

Фармакокинетика — StatPearls — NCBI Bookshelf

Определение/Введение

Фармакокинетика (ФК) — это исследование того, как организм взаимодействует с вводимыми веществами в течение всего времени воздействия ( лекарства ради Эта статья). Это тесно связано с фармакодинамикой, которая более внимательно изучает влияние лекарства на организм, но отчетливо отличается от нее. Четыре основных параметра, обычно изучаемые в этой области, включают абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию (ADME). Понимание этих процессов позволяет практикующим врачам гибко назначать и вводить лекарства, которые обеспечат наибольшую пользу при наименьшем риске, и позволит им вносить коррективы по мере необходимости, учитывая различную физиологию и образ жизни пациентов.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Поглощение

Всасывание – это процесс, при котором лекарственное средство, например таблетка, капсула, поступает в системный кровоток. Абсорбция влияет на скорость и концентрацию, с которой лекарство может попасть в желаемое место действия, например, в плазму. Существует множество возможных способов введения лекарственного средства, включая, но не ограничиваясь ими, пероральный, внутривенный, внутримышечный, интратекальный, подкожный, трансбуккальный, ректальный, вагинальный, глазной, ушной, ингаляционный, небулайзерный и чрескожный. Каждый из этих методов имеет свои характеристики поглощения, преимущества и недостатки.

Процесс абсорбции также часто включает высвобождение или процесс, посредством которого лекарство высвобождается из своей фармацевтической лекарственной формы. Это особенно важно в случае пероральных препаратов. Например, пероральное лекарство может задерживаться в горле или пищеводе на несколько часов после приема, откладывая начало действия или даже вызывая повреждение слизистой оболочки. Оказавшись в желудке, низкий рН может начать химическую реакцию с этими препаратами еще до того, как они попадут в системный кровоток.[1]

Биодоступность

Биодоступность – это часть первоначально введенного лекарственного средства, которая поступает в системный кровоток и зависит от свойств вещества и способа введения. Это может быть прямым отражением абсорбции лекарств. Например, при внутривенном введении 100 % препарата поступает в кровоток практически мгновенно, что дает этому методу биодоступность 100 %.[2] Это делает внутривенное введение золотым стандартом в отношении биодоступности. Эта концепция особенно важна для лекарств, вводимых перорально.

Пероральные препараты после проглатывания должны регулировать кислотность желудка и поступать в пищеварительный тракт. Пищеварительные ферменты начинают процесс метаболизма пероральных лекарств, уже уменьшая количество лекарства, поступающего в кровоток, прежде чем оно будет поглощено. После поглощения кишечными транспортерами лекарства часто должны подвергаться «метаболизму первого прохождения». Когда лекарство принимается перорально, оно часто в больших количествах обрабатывается печенью, стенкой кишечника или пищеварительными ферментами, что впоследствии снижает количество лекарства, поступающего в кровоток; следовательно, имеет более низкую биодоступность.[2]

Эти процессы будут более подробно обсуждаться в разделе «Метаболизм». Другие способы введения могут задерживать одновременное поступление определенных количеств лекарственных средств в кровоток (внутримышечно, перорально, трансдермально), что приводит к использованию площади под кривой концентрации в плазме (AUC). AUC — это метод расчета биодоступности лекарственного средства для веществ с различными характеристиками распространения, при этом наблюдают за концентрацией в плазме в течение заданного времени. Путем расчета интеграла этой кривой биодоступность может быть выражена в процентах от 100% биодоступности при внутривенном введении.

Распределение

Распределение описывает, как вещество распространяется по всему телу. Это зависит от биохимических свойств препарата, а также от физиологии человека, принимающего это лекарство. В простейшем смысле на распределение могут влиять два основных фактора: диффузия и конвекция.[3] На эти факторы могут влиять полярность, размер или связывающая способность препарата, состояние жидкости пациента (концентрация гидратации и белка) или телосложение человека [4]. Целью распределения является достижение так называемой эффективной концентрации лекарства. Это концентрация лекарственного средства на предназначенном для него участке рецептора. Чтобы быть эффективным, лекарство должно достичь назначенного места назначения, описываемого объемом распределения, и не быть связанным с белком, чтобы быть активным.

Объем распределения (Vd)

Этот показатель является распространенным методом описания распространения наркотиков. Он определяется как количество лекарства в организме, деленное на концентрацию лекарства в плазме.[4] Важно помнить, что тело состоит из нескольких теоретических отсеков жидкости (внеклеточный, внутриклеточный, плазменный и т. д.), и Vd пытается описать фиктивный однородный объем в теоретическом отсеке. Когда молекула очень большая, заряженная или преимущественно связанная с белком в кровотоке, такая как антагонист ГнРГ цетрореликс (Vd = 0,39л/кг), он остается внутрисосудистым, не может диффундировать, что отражается низким Vd. Другая молекула, которая меньше по размеру и гидрофильна, будет иметь больший Vd, что отражается на ее распределении во всей внеклеточной жидкости. Наконец, небольшая липофильная молекула, такая как хлорохин (Vd = 140 л/кг), будет иметь очень большой Vd, поскольку она может распределяться по клеткам и в жировые ткани.[5] Может быть несколько объемов распределения в зависимости от скорости распределения внутри субъекта.

Знание объема распределения является важным фактором для понимания практикующим врачом схемы дозирования. Например, человеку с прогрессирующей инфекцией может потребоваться нагрузочная доза ванкомицина для достижения желаемых минимальных концентраций. Нагрузочная доза позволяет концентрации препарата быстро достигать идеальной концентрации вместо того, чтобы накапливаться до того, как станет эффективной. Он напрямую связан с объемом распределения и рассчитывается как произведение Vd на желаемую концентрацию в плазме, деленное на биодоступность.[6]

Связывание с белками  

В организме лекарство может быть связано с белком или свободно. Только свободное лекарство может воздействовать на его фармакологически активные участки, например, на рецепторы, проникать в другие жидкости или выводиться из организма. В клинических условиях свободная концентрация лекарства на участках рецепторов в плазме более тесно коррелирует с эффектом, чем общая концентрация в плазме.[4] Связывание вещества с белком во многом определяет это. Любое снижение связывания с белками плазмы увеличивает количество лекарственного средства, доступного для воздействия на рецепторы, что может привести к большему эффекту или повышенной вероятности токсичности. Основными белками, ответственными за связывание представляющих интерес лекарств, являются альбумин и альфа-кислотный гликопротеин.[7]

Эти белки могут колебаться в зависимости от возраста и развития пациента, любого основного заболевания печени или почек или статуса питания. Одним из примеров, когда это актуально, является почечная недостаточность. При почечной недостаточности уремия снижает способность кислых препаратов, таких как диазепам, связываться с белками сыворотки. Несмотря на то, что изначально вводится то же количество препарата, в «активном» пространстве находится гораздо больше препарата, не связанного белками сыворотки. Это усилит действие лекарства и повысит вероятность токсичности, например угнетения дыхания.[4]

Метаболизм

Метаболизм – это превращение лекарства в организм в последующие соединения. Это часто используется для превращения лекарства в более водорастворимые вещества, которые будут прогрессировать до почечного клиренса, или, в случае введения пролекарства, такого как кодеин, может потребоваться метаболизм для превращения лекарства в активные метаболиты. Различные стратегии метаболизма могут возникать во многих областях тела, таких как желудочно-кишечный тракт, кожа, плазма, почки или легкие, но большая часть метаболизма проходит через реакции фазы I (CYP450) и фазы II (UGT) в печени. . Реакции фазы I обычно превращают вещества в полярные метаболиты путем окисления, что позволяет протекать реакциям конъюгации фазы II. Чаще всего эти процессы инактивируют лекарство, превращают его в более гидрофильный метаболит и позволяют ему выводиться с мочой или желчью.

Выделение

Экскреция – это процесс, посредством которого лекарство выводится из организма. Выделение чаще всего осуществляется почками, но для некоторых лекарств это может происходить через легкие, кожу или желудочно-кишечный тракт. В почках лекарственные средства могут выводиться путем пассивной фильтрации в клубочках или секреции в канальцах, осложненной реабсорбцией некоторых соединений.      

Зазор

Клиренс является важным термином при изучении экскреции. Он определяется как отношение скорости элиминации лекарственного средства к его концентрации в плазме крови. Это зависит от препарата, кровотока и состояния органов (обычно почек) пациента. В идеальном органе для извлечения, в котором кровь была бы полностью очищена от лекарств, клиренс стал бы ограничен общим кровотоком через орган. Понимание клиренса позволяет практикующим врачам рассчитать соответствующие дозы лекарств. Поддерживающая доза идеально заменяет количество препарата, которое было выведено с момента предыдущего введения.[9]] Он рассчитывается как клиренс, умноженный на желаемую концентрацию в плазме, деленный на биодоступность.

Период полураспада (т)

Период полувыведения — это время, в течение которого концентрация препарата в сыворотке снижается на 50%. Определяемый уравнением t=(0,693xVd)/клиренс, он прямо пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу. Период полураспада лекарств часто изменяется из-за изменений параметров клиренса, которые возникают с возрастом или заболеванием. [4] [10]

Лекарственная кинетика

Это графическое изображение метаболизма и экскреции, а также период полураспада лекарства. Две основные формы кинетики лекарств описываются кинетикой нулевого и первого порядка. Кинетика нулевого порядка показывает постоянную скорость метаболизма и/или элиминации независимо от концентрации лекарственного средства. Это касается элиминации алкоголя и фенитоина. Существует переменный период полувыведения, который уменьшается по мере снижения общей концентрации в сыворотке. Напротив, кинетика первого порядка зависит от доли концентрации препарата в плазме. Первый порядок имеет постоянную «t» с уменьшением плазменного зазора с течением времени. Это основная модель элиминации большинства лекарств. Эти две модели обычно не являются независимыми для большинства лекарств. Однако, как и в случае с салицилатами, при концентрациях ниже 1,4 ммоль/л выведение пропорционально концентрации в сыворотке, тогда как при более высоких концентрациях выведение является постоянным из-за насыщения метаболических и элиминационных процессов. [11]

Эти кинетические модели можно использовать для оценки устойчивых состояний и полного устранения лекарств. Равновесное состояние — это когда введение лекарства и его клиренс сбалансированы, создавая концентрацию в плазме, неизменную во времени. В идеальных условиях лечения, при которых лекарство вводят путем непрерывной инфузии, это достигается после того, как лечение действует в течение четырех-пяти периодов полувыведения. Это точка, в которой говорят, что система находится в стационарном состоянии. Эта стационарная концентрация может быть изменена только путем изменения интервала дозирования, общей дозы или изменения клиренса препарата. Точно так же полная элиминация измеряется периодом полураспада. При введении препарата с кинетикой элиминации первого порядка можно предположить, что он полностью элиминируется за четыре-пять периодов полувыведения, поскольку к этому моменту 9От 4 до 97 % лекарства выведено из организма. Например, «t» морфина составляет 120 минут; поэтому можно предположить, что в организме пациента через восемь-десять часов после введения находится незначительное количество морфина.

Клиническое значение

Когда поставщик прописывает лекарства, его конечной целью является получение терапевтического результата при минимизации побочных реакций. Глубокое понимание фармакокинетики необходимо для составления планов лечения с использованием лекарств. Фармакокинетика, как область, пытается обобщить движение лекарств в организме и действия организма на лекарство. Используя приведенные выше термины, теории и уравнения, практикующие врачи могут лучше оценить местонахождение и концентрацию лекарства в различных частях тела.

Соответствующая концентрация, необходимая для получения желаемого эффекта, и количество, необходимое для более высокой вероятности побочных реакций, определяются с помощью лабораторных испытаний. Используя уравнения, приведенные выше, клиницист может легко оценить безопасную дозировку лекарства в течение определенного периода времени и время, необходимое для того, чтобы лекарство вышло из организма пациента. Однако это статистически обоснованные оценки, на которые влияют различия в лекарственной форме и патофизиологии пациента. Вот почему глубокое понимание этих концепций необходимо в медицинской практике, чтобы можно было импровизировать, когда того требует клиническая ситуация.

Сестринское дело, союзное здравоохранение и межпрофессиональные бригады Вмешательства

Члены межпрофессиональных бригад, ухаживающих за пациентом, должны работать вместе, чтобы обеспечить безопасность и эффективность фармакотерапии. Пациенту может потребоваться обучение правильному самостоятельному приему и хранению лекарств. Это обучение может проводить врач, медсестра или фармацевт, и на самом деле пациенту может быть полезно услышать его от нескольких поставщиков, чтобы оптимизировать терапию и минимизировать токсичность.

Важно отметить, что межпрофессиональная команда должна отслеживать признаки эффективности и токсичности лекарственного средства, на которые влияют фармакокинетические параметры лекарственного средства, например период полувыведения. Фармацевт должен проверить дозировку, проверить лекарственное взаимодействие и следить за концентрацией лекарства в плазме, если это клинически оправдано, например, гентамицина. Сестринский персонал может отслеживать нежелательные явления и проводить предварительную оценку эффективности лечения при последующих посещениях, а также проверять приверженность пациента лечению.

И медсестры, и фармацевты должны иметь открытую линию связи с лечащим врачом, чтобы они могли сообщать или обсуждать любые проблемы, связанные с медикаментозной терапией или режимом лечения пациента в целом. Этот тип межпрофессионального общения необходим для оптимизации результатов лечения пациентов с минимальными неблагоприятными событиями.[13] [Уровень 5]

Ссылки

1.

Slørdal L, Spigset O. [Основная фармакокинетика — абсорбция]. Тидскр Нор Легефорен. 2005 г., 07 апреля; 125 (7): 886-7. [В паблике: 15815736]

2.

Старки Э.С., Сэммонс Х.М. Практическая фармакокинетика: что вам действительно нужно знать? Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2015 Февраль; 100(1):37-43. [PubMed: 25122157]

3.

Slørdal L, Spigset O. [Основная фармакокинетика — распределение]. Тидскр Нор Легефорен. 21 апреля 2005 г .; 125 (8): 1007–1008. [PubMed: 15852072]

4.

Нанкарроу С., Мазер Л.Э. Фармакокинетика при почечной недостаточности. Интенсивная терапия Анест. 1983 ноября; 11(4):350-60. [PubMed: 6359952]

5.

Живкова З.Д., Мандова Т., Дойтчинова И. Количественный анализ структурно-фармакокинетических взаимосвязей основных лекарственных средств: объем распределения. J Фарм Фарм Науки. 2015;18(3):515-27. [PubMed: 26517139]

6.

Mei H, Wang J, Che H, Wang R, Cai Y. Клиническая эффективность и безопасность нагрузочной дозы ванкомицина: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2019 окт;98(43):e17639. [Бесплатная статья PMC: PMC6824660] [PubMed: 31651882]

7.

Alcorn J, McNamara PJ. Фармакокинетика у новорожденных. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Apr 29;55(5):667-86. [PubMed: 12706549]

8.

No related posts.