Что означает бпан: что это такое и зачем так поступают с машинами?

Что такое БПАН (Без Посадки Авто Нет)

В каждом городе нашей необъятной родины можно заметить автомобили с наклейкой «БПАН». Причем выглядят данные машины для непосвященного человека, как буд-то у них лопнули пружины — они имеют очень маленький клиренс, и попросту лежат на земле. Кто же они такие, что означает эта аббревиатура — в данном обзоре.

Отправь себе в социальную сеть, пригодится!

БПАН или Без Посадки Авто Нет — сообщество автомобилистов, любящих «заниженные» автомобили — то есть автомобили с измененной подвеской в сторону уменьшения дорожного просвета. Причем, чем ниже машина, тем она считается круче. В сообществе состоят в основном молодые люди на недорогих отечественных автомобилях. Отличить участника данного сообщества можно очень просто по фирменной наклейке:

Очень часто в совокупности с подвеской на автомобилях владельцев так же присутствуют колесные диски увеличенного радиуса и тонировка «вкруг» с лобовым стеклом.

Кстати, такая тонировка на молодежном сленге называется «бункер».

Способов занижения подвески есть несколько — кто-то просто отпиливает лишние витки с пружин, кто-то ставит специальные спортивные и жесткие стойки, для более обеспеченных есть вариант — пневматическая подвеска (в разговорах «пневма» или «гидравлика»).

БПАН распространен в очень многих городах России, однако наиболее сильно его почитают в южных республиках — Дагестан, Чечня и других. В главной официальной группе сообщества преобладают люди кавказских национальностей.

По всей стране в крупных городах образуются свои филиалы любителей низких машин, периодически устраивающие сходки и покатушки. Вот некоторые из них:

БПАН МОСКВА

http://vk.com/bpan_moscow

БПАН ЕКАТЕРИНБУРГ

http://vk.com/bpanekaterinburg

БПАН ВОРОНЕЖ

http://vk. com/bpan_vrn1

БПАН НИЖНИЙ НОВГОРОД

http://vk.com/bezposadkiavtonet_nn

Сотрудники ГИБДД очень недолюбливают данное сообщество. На въездах на мероприятия, организованные БПАН, всегда дежурят несколько экипажей ДПС, нещадно проверяющие документы и светопропускаемость стекол автомобилей. Ходит даже слух, что правительство России готовит закон о запрете заниженных автомобилей. Вот, например, телевизионный сюжет из новостей Екатеринбурга о том, как полицейские нагрянули на сходку БПАН:

Вопиющий случай с любителями заниженных машин произошел в Сургуте. При очередном автопробеге колонну из 90 автомобилей в очень грубой силовой форме задержал отряд ОМОН. Сами водители утверждали, что ехали в детский дом и ничего криминального не умышляли. Однако, в задержанных автомобилях нашли травматическое оружие и бейсбольные биты.

Стоит отметить, что данное занижение не приносит никакой пользы в отношении управляемости автомобиля, и причиняет владельцу только существенный дискомфорт и проблемы при езде. Помимо того, что в России дороги и на обычной подвеске проезжаются далеко не идеально, есть еще один главный враг обрезанных пружин — лежачий полицейский. Если вы задумываетесь о вступлении в низкие ряды, то сперва посмотрите это видео:

Однако у приверженцев БПАН своя философия и они готовы потерпеть ради красивого вида автомобиля.

В конце данного обзора хотелось бы добавить, что не стоит мыслить стереотипами, что если машина низкая и тонированная — то за рулем или кавказец или малолетка и неадекват. Очень многие из них — это абсолютно нормальные люди, ездящие по правилам и никому не мешающие.

Официальный сайт: БПАН.РФ

Группа Вконтакте: vk.com/bezposadkiavtonet

Песня — Гимн сообщества БПАН (Диман Брюханов):

Картинки для рабочего стола(кликабельно):

Понравилась статья? Расскажите друзьям!

Смотрите так же:

 

Актуально:

Что такое БПАН и какие у него плюсы и минусы

Всем нам нравится ездить на автомобиле на высокой скорости. Мы часто смотрим автогонки и фильмы, где автомобили ездят на огромных скоростях, и конечно же, нам хочется быть такими же отважными смельчаками на дороге. А как привлекают быстрой ездой ночные улицы города… Сегодня в России есть немало транспортных средств, имеющих низкую подвеску. Они чем-то напоминают гоночные модели, при этом можно встретить самые разные расцветки этих автомобилей. И все они являются частью единой культуры, которая носит название БПАН.

«Но что же означает сам термин БПАН», спросите вы? Расшифровывается он так: «Без Посадки Авто Нет». Это новая и довольно модная молодая группа тех людей, которые любят низкую посадку. Как вы знаете, всем нам нравятся разные вещи. Многие люди предпочитают заниженные авто, а другие вовсе не понимают такую приверженность и считают, что данное увлечение является бесполезным. Но для того чтобы узнать об этом явлении лучше, стоит посмотреть на него с разных сторон. Давайте узнаем о преимуществах и недостатках занижения машины (уменьшения клиренса).

В чем плюсы такого подхода

Многие из тех, кому нравится стиль БПАН думают, что это прекрасно. И правда, при этом автомобиль словно плывет по трассе, из под его корпуса можно увидеть литые диски, которые блестят в лучах солнца. Все это создает довольно красивую картину. Кроме того, для таких авто часто применяются надписи БПАН, используется полная тонировка, да, при этом автомобиль передвигается на достаточно низких скоростях.

И дело тут не в невозможности более быстрой езды, а в том, что в то время как он едет мимо людей, они имеют возможность наслаждаться его красотой. При этом данное оформление автомобиля не нуждается в крупных денежных тратах. Зато машина начинает выглядеть очень симпатично. Ведь не каждый автовладелец имеет достаточно денег для того чтобы позволить себе улучшать дизайн своего авто так как ему хочется. И не стоит любое увлечение доводить до крайности.

В чем отрицательные стороны такого решения

Некоторые люди воспринимают БПАН как пустую трату денег.

• Чтобы удобно передвигаться на заниженном транспортном средстве необходимо подобрать для такой езды качественное покрытие, но ведь вы знаете что в нашей стране состояние дорог, как правило, оставляет желать лучшего.
• Заниженная машина получает большую нагрузку на амортизаторы. Ее владелец может легко нанести вред корпусу даже на простом препятствии.
• Зимой ситуация усугубляется, так как налет будет более быстро накапливаться и появится трение колес. Полиция также начнет придираться из-за доработки корпуса авто незаконным способом.

Но при желании занизить машину, вы все-таки можете воспользоваться некоторыми методами и сделать это. В настоящее время БПАН в России является настоящим сообществом тех, кто приемлет данное решение. Это стиль жизни. Члены такого «клуба» устраивают заезды, тематические гонки, они также часто проводят различные акции.

Комментировать

Нейродегенерация, связанная с белком бета-пропеллера — GeneReviews®

Abidi A, Mignon-Ravix C, Cacciagli P, Girard N, Milh M, Villard L. Эпилептическая энцефалопатия с ранним началом как начальное клиническое проявление делеции WDR45 у мужчин пациент. Eur J Hum Genet. 2016;24:615–8. [Бесплатная статья PMC: PMC4929878] [PubMed: 26173968]

Behrends C, Sowa ME, Gygi SP, Harper JW. Сетевая организация системы аутофагии человека. Природа. 2010; 466: 68–76. [Бесплатная статья PMC: PMC2

8] [PubMed: 20562859]

Дуфке А., Грассхофф У., Дуфке С., Кальшойер В., Шредер С., Бек-Водл С., Цшах А., Нагеле Т., Рисс О., Бауэр П., Крагелох-Манн И. На основе NGS Полный анализ X-экзома выявил семейную миссенс-мутацию WDR45 у 3 мужчин с умственной отсталостью и накоплением железа в головном мозге. Аннотация П08.53-С. Милан, Италия: Конференция Европейского общества генетики человека. 2014. Аннотация доступна в Интернете.

Грегори А., Хейфлик С.Дж. Генетика нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге. Curr Neurol Neurosci Rep. 2011; 11: 254–61. [Бесплатная статья PMC: PMC5908240] [PubMed: 21286947]

Грегори А., Полстер Б.Дж., Хейфлик С.Дж. Клинические и генетические особенности нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге. J Med Genet. 2009; 46:73–80. [Бесплатная статья PMC: PMC2675558] [PubMed: 18981035]

Хаак Т. Б., Хогарт П., Крюер М.С., Грегори А., Виланд Т., Шварцмайр Т., Граф Э., Сэнфорд Л., Мейер Э., Кара Э., Куно С.М., Харик С.И., Данду В.Х., Нардоччи Н., Зорзи Г., Данауэй Т., Тарнопольский М., Скиннер С., Фрухт С., Ханспал Э., Шрандер-Штумпель С., Херон Д., Миньо С., Гаравалья Б., Бхатия К., Харди Дж., Стром Т.М., Боддарт N, Houlden HH, Kurian MA, Meitinger T, Prokisch H, Hayflick SJ. Секвенирование экзома выявляет мутации de novo WDR45, вызывающие фенотипически отличную, сцепленную с Х-хромосомой доминантную форму NBIA. Am J Hum Genet. 2012;91:1144–9. [Бесплатная статья PMC: PMC3516593] [PubMed: 23176820]

Хаак Т.Б., Хогарт П., Грегори А., Прокиш Х., Хейфлик С.Дж. BPAN: единственное Х-сцепленное доминантное расстройство NBIA. Int Rev Neurobiol. 2013; 110:85–90. [PubMed: 24209435]

Hayflick SJ, Kruer MC, Gregory A, Haack TB, Kurian MA, Houlden HH, Anderson J, Boddaert N, Sanford L, Harik SI, Dandu VH, Nardocci N, Zorzi G, Dunaway T , Тарнопольский М. , Скиннер С., Холден К.Р., Фрухт С., Ханспал Э., Шрандер-Штумпель С., Миньо С., Херон Д., Сондерс Д.Е., Каминска М., Лин Дж.П., Ласселлес К., Куно С.М., Мейер Э., Гаравалья Б., Бхатия К. , de Silva R, Crisp S, Lunt P, Carey M, Hardy J, Meitinger T, Prokisch H, Hogarth P. Нейродегенерация, связанная с белком β-пропеллера: новое доминантное заболевание, связанное с Х-хромосомой, с накоплением железа в головном мозге. Мозг. 2013; 136:1708–17. [Бесплатная статья PMC: PMC3673459] [PubMed: 23687123]

Хогарт П. Нейродегенерация с накоплением железа в головном мозге: диагностика и лечение. Дж Мов Расстройство. 2015; 8:1–13. [Статья бесплатно PMC: PMC4298713] [PubMed: 25614780]

Ичиносе Ю., Мива М., Онохара А., Оби К., Шиндо К., Сайтсу Х., Мацумото Н., Такияма Ю. Характерные результаты МРТ при бета-пропеллерном белке нейродегенерация (BPAN). Нейрол Клин Практ. 2014;4:175–7. [Бесплатная статья PMC: PMC4001181] [PubMed: 24790802]

Khalifa M, Naffaa L. Секвенирование экзома выявило новую мутацию со сдвигом рамки WDR45 и унаследованные гетерозиготные варианты POLR3A у женщины со сложным фенотипом и смешанными результатами МРТ головного мозга. Евр Дж Мед Жене. 2015;58:381–6. [PubMed: 26096995]

Kruer MC, Boddaert N, Schneider SA, Houlden H, Bhatia KP, Gregory A, Anderson JC, Rooney WD, Hogarth P, Hayflick SJ. Нейровизуализационные признаки нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге. AJNR Am J Нейрорадиол. 2012;33:407–414. [Бесплатная статья PMC: PMC7966445] [PubMed: 21920862]

Li D, Roberts R. Белки с WD-повторами: структурные характеристики, биологическая функция и их участие в заболеваниях человека. Cell Mol Life Sci. 2001;58:2085–97. [PubMed: 11814058]

Long M, Abdeen N, Geraghty MT, Hogarth P, Hayflick S, Venkateswaran S. Новая мутация WDR45 и патогномоничная визуализация BPAN у молодой женщины с легкой когнитивной задержкой. Педиатрия. 2015;136:e714–7. [PubMed: 26240209]

Накашима М. , Такано К., Цуюсаки Ю., Ёситоми С., Шимоно М., Аоки Ю., Като М., Аида Н., Мизугути Т., Миятакэ С., Мияке Н., Осака Х., Сайтсу Х., Мацумото Н. y Мутации WDR45 у трех пациентов мужского пола с синдромом Веста. Джей Хам Жене. 2016; 61: 653–61. [В паблике: 27030146]

Нассиф М., Хетц С. Нарушение аутофагии: перекресток между нейродегенерацией и тауопатиями. БМС Биол. 2012;10:78. [Бесплатная статья PMC: PMC3448508] [PubMed: 22999309]

Нишиока К., Ояма Г., Йошино Х., Ли Ю, Мацусима Т., Такеучи С., Мочизуки Ю., Мори-Йошимура М., Мурата М., Ямасита С., Накамура Н. , Konishi Y, Ohi K, Ichikawa K, Terada T, Obi T, Funayama M, Saiki S, Hattori N. Высокая частота нейродегенерации, связанной с бета-пропеллерным белком (BPAN), среди пациентов с умственной отсталостью и молодым паркинсонизмом. Нейробиол Старение. 2015;36:2004.e9–15. [PubMed: 25744623]

Никсон Р.А. Роль аутофагии в нейродегенеративных заболеваниях. Нат Мед. 2013;19:983–97. [PubMed: 23921753]

Охба С. , Набатаме С., Иидзима Й., Нишияма К., Цурусаки Й., Накашима М., Мияке Н., Танака Ф., Озоно К., Сайтсу Х., Мацумото Н. Мутация WDR45 De novo у пациента, показывающего клинически синдром Ретта с отложением железа в головном мозге у детей. Джей Хам Жене. 2014;59:292–5. [PubMed: 24621584]

Паудел Р., Ли А., Витхофф С., Бандопадхьяй Р., Бхатия К., де Сильва Р., Холден Х., Холтон Дж.Л. Нейропатология нейродегенерации, связанной с бета-пропеллерным белком (BPAN): новая таупатия. Acta Neuropathol Commun. 2015;3:39. [Бесплатная статья PMC: PMC4486689] [PubMed: 26123052]

Пеллок Дж.М., Граховы Р., Шиннар С., Барам Т.З., Беттис Д., Длугос Д.Д., Гайярд В.Д., Гибсон П.А., Холмс Г.Л., Нордл Д.Р., О’Делл С. , Шилдс В.Д., Треватан Э., Уилесс Дж.В. Инфантильные спазмы: консенсусный отчет США. Эпилепсия. 2010;51:2175–89. [PubMed: 20608959]

Pont-Kingdon G, Gedge F, Wooderchak-Donahue W, Schrijver I, Weck KE, Kant JA, Oglesbee D, Bayrak-Toydemir P, Lyon E, et al. Разработка и аналитическая валидация клинических анализов секвенирования ДНК. Arch Pathol Lab Med. 2012; 136:41–6. [В паблике: 22208486]

Proikas-Cezanne T, Waddell S, Gaugel A, Frickey T, Lupas A, Nordheim A. WIPI-1alpha (WIPI49), член нового семейства белков WIPI с 7 лопастями, аберрантно экспрессируется при раке человека и связан с аутофагией, вызванной голоданием. Онкоген. 2004; 23:9314–25. [PubMed: 15602573]

Rathore GS, Schaaf CP, Stocco AJ. Новая мутация гена WDR45, вызывающая нейродегенерацию, связанную с бета-пропеллерным белком. Мов Беспорядок. 2014;29:574–5. [В паблике: 24610255]

Сайтсу Х., Нисимура Т., Мурамацу К., Кодера Х., Кумада С., Сугай К., Касаи-Ёсида Э., Саваура Н., Нисида Х., Хосино А., Рюджин Ф., Йошиока С., Нишияма К., Кондо Ю., Цурусаки Ю. , Nakashima M, Miyake N, Arakawa H, Kato M, Mizushima N, Matsumoto N. Мутации de novo в гене аутофагии WDR45 вызывают статическую энцефалопатию у детей с нейродегенерацией во взрослом возрасте. Нат Жене. 2013;45:445–9. [PubMed: 23435086]

Верховен В.М., Эггер Дж.И., Кулен Д.А., Интема Х., Олгиати С., Бридвельд Г.Дж., Бонифати В., ван де Варренбург Б.П. Нейродегенерация, связанная с бета-пропеллерным белком (BPAN), редкая форма NBIA: новые мутации и нейропсихиатрический фенотип у трех взрослых пациентов. Расстройство, связанное с паркинсонизмом. 2014;20:332–6. [В паблике: 24368176]

Зарате Ю.А., Джонс Дж.Р., Джонс М.А., Миллан Ф., Юусола Дж., Вертино-Белл А., Шефер Г.Б., Крюер М.С. Уроки от пары братьев и сестер с BPAN. Eur J Hum Genet. 2016;24:1080–3. [Бесплатная статья PMC: PMC5070893] [PubMed: 26577041]

BPAN | NBIA

Если вам или вашему близкому недавно поставили диагноз BPAN, мы надеемся, что наш веб-сайт поможет ответить на некоторые из ваших вопросов и направит вас к наиболее подходящим ресурсам. Мы рекомендуем вам позвонить в нашу команду, чтобы поговорить с консультантом-генетиком, который поможет вам разобраться с этим диагнозом. Напишите нам по адресу [email protected], и мы свяжемся с вами по телефону.

BPAN (нейродегенерация, связанная с бета-пропеллерным белком) становится наиболее распространенным расстройством NBIA. Он характеризуется задержкой развития в детстве и судорогами, с двигательными проблемами, возникающими во взрослом возрасте, включая дистонию и паркинсонизм.

СИМПТОМЫ

Симптомы BPAN обычно начинают проявляться в раннем детстве.

Общие симптомы включают:

Задержку развития

• Обычно первое изменение, которое замечают
• Значительно нарушена выразительная речь, и дети обычно мало или совсем не произносят слова
• Также может быть общей задержкой развития

Когнитивное (умственное) снижение

• Может прогрессировать до деменции во взрослом возрасте

Паркинсонизм (симптомы, сходные с болезнью Паркинсона)

• Обычно не начинается в молодом возрасте
• Тремор (тряска)
• Брадикинезия (медленные движения)
• Жесткость (жесткость)
• Постуральная нестабильность (потеря равновесия, вызывающая неустойчивость)

Другие проблемы с мышцами

• Дистония (непроизвольное сокращение мышц и спазмы)
• Замирание походки (замирание при ходьбе)
• Спастичность (скованность, ригидность мышц)

Судороги

• У некоторых детей могут быть множественные типы судорог

Нарушения сна (проблемы со сном)

Характерные формы поведения и стереотипии (повторяющиеся ритмичные движения)

• У людей с BPAN могут быть некоторые симптомы, которые обычно связаны с синдромом Ретта:
  • Когнитивное (умственное) снижение со специфической потерей экспрессивных языковых навыков
  • Выкручивание рук
  • Приступы
  • Аномальные режимы сна

Однако, в отличие от людей с синдромом Ретта, у людей с BPAN размер головы не маленький.

ПРИЧИНА/ГЕНЕТИКА

Человеческое тело состоит из миллионов клеток. Внутри каждой клетки есть структура, называемая ДНК, которая похожа на инструкцию. ДНК содержит подробные шаги о том, как все части тела собираются вместе и как они работают. Однако ДНК содержит слишком много информации, чтобы поместиться в одну «книгу», поэтому она упакована в несколько томов, называемых хромосомами. У людей обычно 46 полных хромосом, которые организованы в 23 пары. Существует две копии каждой хромосомы, потому что мы получаем один набор из 23 хромосом от нашей биологической матери, а другой набор из 23 — от нашего биологического отца. Хромосомы с 1 по 22 называются аутосомами, а последняя пара называется половыми хромосомами, поскольку они определяют пол человека. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна X и одна Y.

Внутри каждой клетки есть структура, называемая ДНК, которая похожа на инструкцию. ДНК содержит подробные шаги о том, как все части тела собираются вместе и как они работают. Однако ДНК содержит слишком много информации, чтобы поместиться в одну «книгу», поэтому она упакована в несколько томов, называемых хромосомами. У людей обычно 46 полных хромосом, которые организованы в 23 пары. Существует две копии каждой хромосомы, потому что мы получаем один набор из 23 хромосом от нашей биологической матери, а другой набор из 23 — от нашего биологического отца. Хромосомы с 1 по 22 называются аутосомами, а последняя пара называется половыми хромосомами, поскольку они определяют пол человека. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна X и одна Y.

Если ДНК — это книга инструкций тела, и она хранится в нескольких томах (называемых хромосомами), то гены будут отдельными главами этих книг. Гены — это небольшие фрагменты ДНК, которые регулируют определенные части или функции организма. Иногда для управления одной функцией требуется несколько генов (или отделов). В других случаях только один ген (или часть) может влиять на несколько функций. Поскольку есть две копии каждой хромосомы, есть также две копии каждого гена. В некоторых парах генов обе копии должны быть экспрессированы (или включены), чтобы они правильно выполняли свою работу. Для других пар генов требуется экспрессия только одной копии.

Когда одна клетка в организме человека делится и реплицируется, ее ДНК также реплицируется. Этот процесс репликации обычно очень точен, но иногда организм может совершить ошибку и создать «опечатку» (или мутацию). Как и опечатка в книге, мутация в ДНК может быть незаметной, безвредной или серьезной. Мутация с серьезными последствиями может привести к неправильному развитию части тела или неправильной работе определенной функции.

В случае расстройств NBIA изменения в определенных генах вызывают у человека развитие определенного типа NBIA. Изменения в этих генах NBIA приводят к группам симптомов, которые мы наблюдаем, хотя мы еще не понимаем, как измененные гены вызывают многие из этих результатов. WDR45 — единственный известный ген, вызывающий BPAN. Основная задача WDR45 — сообщить клеткам организма, как вырабатывать белок WIPI-4, который участвует в процессе аутофагии (клетки расщепляют свои собственные компоненты для переработки частей). Нам пока неясно, как уменьшение этого белка в конечном итоге приводит к накоплению железа в головном мозге

НАСЛЕДОВАНИЕ

Хотя BPAN является генетическим заболеванием, и ген WDR45, по-видимому, работает по Х-сцепленному доминантному типу, он обычно не наследуется от родителей. Чтобы понять наследование и вариабельность, наблюдаемую у людей с BPAN, полезно сначала понять X-инактивацию и мозаицизм.

Х-инактивация

Ген WDR45 расположен на Х-хромосоме. У самок две Х-хромосомы и, следовательно, две копии гена WDR45. Мужчины, напротив, имеют одну X- и одну Y-хромосому и только одну копию гена WDR45. Поскольку у женщин есть «дополнительная» Х-хромосома по сравнению с мужчинами, их клетки используют только одну копию, а другая «выключена». Это называется Х-инактивацией. У самцов есть только одна Х-хромосома, поэтому им не нужна Х-инактивация, и они используют свою единственную Х-хромосому в каждой клетке.

Это означает, что у самки с BPAN будут некоторые клетки, в которых «выключен» ген WDR45 с мутацией, и другие клетки, в которых «выключена» рабочая копия гена. Этот процесс происходит случайным образом и варьируется от клетки к клетке. Некоторые женщины с BPAN могут иметь более легкие симптомы, потому что у них больше клеток, в которых мутация WDR45 была «выключена» (инактивирована). Напротив, у мужчин есть только одна Х-хромосома. Если их единственная копия гена WDR45 имеет мутацию, то она всегда будет активирована, и у них будут проявляться симптомы BPAN. Вот почему у большинства мужчин с BPAN, вероятно, случается выкидыш на ранних сроках беременности или у них более серьезные симптомы, чем у женщин.

Мозаицизм

В некоторых редких случаях мужчины и женщины с BPAN имеют относительно высокий уровень функции или легкое заболевание. У этих людей в организме могут быть два типа клеток: одни с мутацией WDR45, а другие без. Это происходит, когда нормальный сперматозоид и яйцеклетка объединяются при зачатии, но затем, когда клетки начинают делиться, в гене WDR45 происходит мутация. Наличие двух подобных клеточных популяций называется «мозаицизмом».

Соотношение клеток с мутацией или без нее зависит от того, на какой стадии развития и клеточного деления произошла мутация.

Родители детей с BPAN также могут иметь мозаицизм, не имея симптомов BPAN. У некоторых родителей может быть мозаицизм по всему телу, что может быть выявлено при анализе клеток крови или кожи. У других есть очень специфический тип, называемый гонадным мозаицизмом, когда мы считаем, что только некоторые из сперматозоидов или яйцеклеток имеют генетические изменения, но мы не можем найти их где-либо еще в организме. Мы начинаем подозревать мозаицизм или гонадный мозаицизм, когда у здоровой пары есть более одного ребенка с BPAN, о чем неоднократно сообщалось в литературе. Теперь, когда мы рассмотрели половые хромосомы, инактивацию Х-хромосомы и концепцию мозаицизма, легче понять, как ребенок может родиться с BPAN:

• Чаще всего это новое изменение ТОЛЬКО у ребенка с BPAN. Ген WDR45 мог быть изменен в сперме или яйцеклетке, или это могло произойти во время или вскоре после зачатия. Как правило, это единственный человек в семье с BPAN. Важно проверить обоих родителей, чтобы быть как можно более уверенными в том, что генная мутация является новой.
• В редких случаях у пары рождается более одного ребенка с BPAN. Когда это происходит, мы должны предположить, что изменение WDR45 было унаследовано либо от матери, либо от отца. Любой из родителей может иметь гонадный мозаицизм или мозаицизм в дополнительных тканях. Возможно даже, что у матери могла быть мутация WDR45 во ВСЕХ ее клетках, но X-инактивация отключила эту копию гена и не повлияла на ее здоровье. Иногда, тестируя образцы крови родителей, мы можем доказать, что у одного из родителей есть мозаицизм или копия гена WDR45, что помогает нам понять вероятность рождения другого ребенка с BPAN.

Будущие беременности

Наконец, поскольку генетика BPAN сложна, есть рекомендации, которые следует учитывать после рождения больного ребенка:

• Оба родителя ребенка с BPAN всегда должны проходить обследование. В подавляющем большинстве случаев этот тест будет отрицательным. Хотя тестирование не может выявить все случаи мозаицизма, отрицательный результат обнадеживает. Если мутация будет обнаружена у одного из родителей, это даст ему важную информацию о себе и, возможно, о других членах семьи, включая других их детей.
• Если у пары есть ребенок с BPAN и другие здоровые дочери, их здоровых дочерей следует проконсультировать как взрослых и, возможно, даже проверить на изменение гена WDR45, прежде чем у них появятся собственные дети. Это осторожный подход, который учитывает возможность наследования здоровой сестрой мутации WDR45, которая не проявляется из-за инактивации Х-хромосомы, но которая может быть передана ее детям.
• Генетическое консультирование может помочь оценить риски в различных семьях и объяснить сложные понятия, такие как X-инактивация и мозаицизм. Пренатальное тестирование также доступно во время будущих беременностей для тех, кто хочет получить дополнительную уверенность.

ДИАГНОСТИКА И ТЕСТИРОВАНИЕ

МРТ головного мозга является стандартным диагностическим инструментом для всех нарушений NBIA. МРТ расшифровывается как магнитно-резонансная томография. МРТ создает изображение тела, которое создается с помощью магнитного поля и компьютера. Технология, используемая в МРТ, отличается от рентгеновской. МРТ безболезненна и считается безопасной даже во время беременности. Иногда МРТ делают всего тела, но чаще врач назначает МРТ одной конкретной части тела.

Как правило, первым признаком диагноза BPAN является накопление железа в головном мозге на МРТ головного мозга. И Т1, и Т2 МРТ необходимы для диагностики BPAN.

Результаты МРТ для BPAN включают:

• Гипотензия (темнота) в черной субстанции и бледном шаре на Т2 МРТ
  • Темные пятна в черной субстанции и бледном шаре указывают на накопление железа
  • Железо накапливается раньше и в большей степени в черной субстанции

Гиперинтенсивность (яркость) в черной субстанции и ножках головного мозга на Т1 МРТ

• Черная субстанция и ножки головного мозга имеют тонкую темную центральную полосу, окруженную ярким «ореолом»

Другие изменения

• Генерализованная церебральная атрофия (уменьшение размера головного мозга)
• Легкая атрофия мозжечка (уменьшение размеров мозжечка)
• Тонкая ножка головного мозга (структура, соединяющая задний мозг с передним мозгом)

МРТ, сделанная в начале прогрессирования BPAN, может казаться нормальной или показывать только неспецифическую церебральную атрофию. Железо может появиться только в раннем взрослом возрасте.

Диагноз BPAN подтверждается генетическим тестированием гена WDR45 для обнаружения изменения гена. Генетическое тестирование начинается с анализа последовательности, и, если изменений в генах не обнаружено, оно переходит к анализу делеций/дупликаций.

В редких случаях у человека с признаками и симптомами BPAN может не быть идентифицировано какое-либо изменение гена WDR45. Это может произойти из-за того, что генетическое тестирование несовершенно и имеет определенные ограничения. Это не означает, что у человека нет BPAN; это может просто означать, что у нас еще нет технологии, чтобы найти скрытое изменение гена. В этих случаях становится очень важным, чтобы врачи, имеющие опыт работы с BPAN, очень тщательно изучили МРТ и симптомы человека, чтобы быть как можно более уверенными в диагнозе.

МЕНЕДЖМЕНТ

Стандартного лечения BPAN не существует. Пациенты находятся под наблюдением группы медицинских специалистов, которые рекомендуют лечение на основе текущих симптомов.

После постановки диагноза лицам с BPAN рекомендуется пройти следующие обследования для определения степени их заболевания:

• Неврологическое обследование на предмет дистонии, ригидности, спастичности и паркинсонизма
• Оценка ходьбы и речи
• Оценка развития
• Оценка физиотерапии, трудотерапии и/или логопедии
• Консультация врача-генетика

Дистония (непроизвольное сокращение мышц и спазмы) может быть изнурительной и причинять беспокойство больным людям и их опекунам. Методы лечения дистонии различаются по методу и степени успеха.

Терапия для лечения дистонии может включать:

• Внутримышечное введение ботулинического токсина
  • Ботокс вводят в спастические, дистонические мышцы, чтобы помочь им расслабиться на некоторое время

Пероральный Артан (тригексифенидил)

Баклофен (перорально или интратекально)

• Один из основных препаратов, используемых для лечения дистонии, обычно сначала принимают внутрь и разделяют на несколько доз каждый день
• При интратекальном методе имплантированная баклофеновая помпа доставляет лекарство непосредственно в спинномозговую жидкость

Глубокая стимуляция мозга

• Используется чаще и имеет некоторые доказательства пользы
• Включает хирургическую имплантацию электрода, удлинителя и аккумуляторной батареи (IPG)
  • Электрод содержит 4 электрода и имплантируется в область бледного шара головного мозга
  • Удлинитель для подключения провода к аккумуляторной батарее (IPG)
  • ИГИ представляет собой нейростимулятор с батарейным питанием, который помещается в брюшную полость (или, в некоторых случаях, ниже ключицы)

Физиотерапия и трудотерапия

• Могут быть показаны или не показаны для пациентов с легкими симптомами

Препараты для лечения паркинсонизма:

Симптомы паркинсонизма можно лечить теми же препаратами, что и при болезни Паркинсона. Лечение препаратами-агонистами допамина (такими как леводопа) необходимо начинать и тщательно контролировать. Вначале дозу увеличивают постепенно, пока и пациент, и врач не почувствуют, что симптомы находятся под контролем. При приеме дофаминергических препаратов необходимо регулярно наблюдать за неблагоприятными психоневрологическими эффектами, психическими симптомами и ухудшением паркинсонизма. Часто есть краткосрочная большая польза от лекарств от болезни Паркинсона. Однако это обычно длится всего несколько лет и часто в конечном итоге ограничивается развитием дискинезии (распространенный побочный эффект, вызывающий нежелательные движения).

Даже после постановки диагноза и выбора подходящей терапии рекомендуется продолжать долгосрочное наблюдение, чтобы уменьшить влияние симптомов BPAN и повысить качество жизни.

Долгосрочное наблюдение за BPAN может включать:

• Лекарства от спастичности, дистонии и/или паркинсонизма
• Мониторинг лиц, получающих дофаминергические препараты для лечения паркинсонизма:
  • Неблагоприятные нейропсихиатрические эффекты
  • Психиатрические симптомы
  • Обострение паркинсонизма

Питание

• Мониторинг роста и веса у детей
• Оценка глотания и регулярная диетическая оценка
  • Обеспечение адекватного питания
  • Предотвращение аспирации

Постановка гастростомической трубки (при необходимости)

Плановые осмотры глаз

Регулярная оценка способности ходить и говорить

ПРОГРЕСС

У большинства людей задержка развития и умственная отсталость впервые появляются в детстве.